Empaglifloziinin vaikutus aineenvaihdunnan tuloksiin HIV:ää sairastavilla aikuisilla, jotka saavat dolutegraviinipohjaista hoitoa
Empagliflozinin rooli antiretroviraalihoidon aiheuttamissa metabolisissa muutoksissa ihmisen immunikatoviruksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV on edelleen merkittävä maailmanlaajuinen kansanterveysongelma. Vuonna 2024 noin 40,8 miljoonaa ihmistä eli maailmanlaajuisesti HIV:n kanssa. Noin 630 000 kuolemaa johtui AIDSiin liittyvistä sairauksista. Ensilinjan ensisijainen ART-hoitosuositus sisältää: Tenofoviiri disoprokisifumaraatti (TDF)+Emtrisitabiini (FTC) tai Lamivudiini (3TC)+Dolutegraviiri (DTG).
Tehokkaan antiretroviraalihoidon käyttöönotto muutti HIV-tartunnan kuolemaan johtavasta taudista hallittavaksi krooniseksi sairaudeksi, mikä vähensi merkittävästi sairastavuutta ja kuolleisuutta.
Integraasiketjun siirtotukijoiden (INSTI), erityisesti dolutegraviirin (DTG), on havaittu aiheuttavan suurempaa painonnousua verrattuna ei-INSTI-antiretroviraalihoidon hoitosuunnitelmiin.
Havaittu painonnousu on vahvasti yhteydessä haitallisiin metabolisiin lopputuloksiin, mukaan lukien metabolisen oireyhtymän lisääntynyt esiintyvyys, korkeammat insuliiniresistenssisyyt ja dyslipidemia.
HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka saavat antiretroviraaliterapiaa (ART), on havaittu olevan noin 1,5-kertaisesti korkeammat mahdollisuudet kehittyä metabolinen oireyhtymä (MetS).
Pitkällä aikavälillä nämä muutokset johtavat merkittävästi kohonneeseen sydän- ja verisuonitautien riskiin, mukaan lukien sydäninfarkti ja aivohalvaus.
Biopsioihin perustuvien tutkimusten todisteet osoittavat edelleen merkittävän taakan (NAFLD), (NASH) ja maksafibroosin HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä (PLWH).
Toisaalta natrium-glukoosi-kotransportteri-2 (SGLT2)-estäjillä on havaittu:
Sydän- ja verisuonihyödyt: Vähennys suurissa haitallisissa sydän- ja verisuonitapahtumissa potilailla, joilla on ateroskleroottinen sairaus, mukaan lukien ne, joilla on hypertensio, dyslipidemia ja liikalihavuus.
Metabolinen hallinta: Parantunut glykemia munuaisen glukoosin uudelleenoton estämisen kautta, alentaen hyperglykemiaa minimaalisella hypoglykemian riskillä.
Paino- ja metaboliset vaikutukset: Vähentynyt kehonpaino, BMI, SBP, viskeraalinen rasvakudoksen määrä, insuliiniresistenssi, parantunut suun glukoositoleranssitesti (OGTT) arvot ja paastovaiheen insuliini, jopa ei-diabeettisillä henkilöillä.
Maksan lopputulokset: Merkittävä vähennys maksan rasvapitoisuudessa metabolisissa häiriöissä, jota välittää parantunut lipidien aineenvaihdunta, insuliiniherkkyys ja vähentynyt maksan tulehdus, tukien metabolisen toimintahäiriöön liittyvän rasvamaksan (MASLD) hoitoa.
Nämä yhdistetyt vaikutukset tekevät SGLT2-estäjistä lupaavan terapeuttisen vaihtoehdon metabolisen oireyhtymän monien osa-alueiden hoitamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Abdelrahman Dosoky, Bachelor's degree
- Puhelinnumero: +201148534951
- Sähköposti: abdelrahman.ibrahim@pharma.cu.edu.eg
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ahmed Kamel, PhD
- Puhelinnumero: +20 100 676 6275
- Sähköposti: ahmedm.kamel@pharma.cu.edu.eg
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti, 11562
- Rekrytointi
- Faculty of Pharmacy, Cairo University | Kasr El-Aini, Cairo
-
Ottaa yhteyttä:
- Abdelrahman Dosoky, Bachelor's degree
- Puhelinnumero: +201148534951
- Sähköposti: abdalrahman.mahmoud@pharma.cu.edu.eg
-
Ottaa yhteyttä:
- Dosoky
- Sähköposti: abdalrahman.mahmoud@pharma.cu.edu.eg
-
Päätutkija:
- Abdelrahman Dosoky, Bachelor's deg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä >18 vuotta aina 65-vuotiaaksi asti.
- Painoindeksi (BMI) > 30 kg/m^2.
- Käyttää tällä hetkellä integraasiketjun siirtöestäjään (INSTI) perustuvaa hoitosuunnitelmaa (dolutegraviriin perustuvaa ART:ta).
- Pysyvä virologinen vaimennus, määriteltynä HIV-1 RNA < 200 kopiota/mL vähintään 6 kuukauden ajan.
- Nykyinen CD4-määrä > 250 solua/mL.
- Kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes mellitus -diagnoosi, määriteltynä paastoverensokerro > 126 mg/dL tai glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) > 6,5 % (tai ADA:n määritelmän mukaan).
- Munuaisten vajaatoiminta (esim. eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2).
- Aktiivinen virustyyppinen hepatiitti B tai C.
- Yliherkkyys empagliflotsiinille tai sen ainesosille.
- Raskaus tai imetys.
- Muiden SGLT-2-estäjien käyttö tällä hetkellä.
- Lääkkeet, jotka voivat vuorovaikuttaa empagliflotsiinin (esim. rifampisiini tai fenytoiini) tai dolutegravirin (esim. antasidit, karbamatsepiini tai fenytoiini) kanssa.
- Lääkkeiden käyttö tällä hetkellä tai äskettäin, joiden tiedetään liittyvän merkittävään painonnousuun (esim. systeemiset kortikosteroidit, antipsykootit, mielialalääkkeet tai muut aineet, joilla on vakiintunut painonnousua edistävä vaikutus).
- Tunnettu kilpirauhassairaus, määriteltynä TSH > 6,0 mIU/L tai < 0,35 mIU/L.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Potilaat kontrolliryhmässä saavat identtisen lumelääkkeen ja standardin antiretroviraalisen hoidon (ART)
|
TDF/FTC+DLG
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: EMPA-ryhmä + SOC
Potilaat interventioryhmässä saavat empagliflotsiinia 10 mg kerran päivässä 6 kuukauden ajan standardin DTG-pohjaisen antiretroviraalihoidon lisäksi.
|
Empagliflozini on suun kautta otettava lääke, jota käytetään pääasiassa tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Se kuuluu SGLT2-estäjien (natrium-glukoosin yhteiskuljettaja 2 -estäjät) lääkeryhmään. Empagliflozini estää SGLT2-proteiineja munuaisissa. Tämä estää glukoosin uudelleenimeytymisen, minkä seurauksena ylimääräinen sokeri erittyy virtsaan. Se auttaa alentamaan verensokeritasoja ja voi myös vähentää kehon painoa ja verenpainetta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Painon muutos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Painoa mitataan kilogrammoina kalibroidulla vaa'alla alkuarvosta kuuteen kuukauteen HIV-positiivisilla potilailla, jotka käyttävät dolutegraviriin perustuvaa antiretroviraalista hoitoa.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiskolesterolin muutos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Empaglifloziinin ja lumelääkkeen vaikutukset kokonaiskolesterolin pitoisuuteen seerumissa, mitattuna mg/dL.
|
6 kuukautta
|
|
Muutos paastoverensokerissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Glukoosipitoisuus veriplasmassa, mitattuna mg/dL yksikössä vähintään 8 tunnin yöpaaston jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Muutos glykatoituneessa hemoglobiinissa (HbA1c)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Veren glykoituneen hemoglobiinin prosenttiosuus, jota käytetään pitkäaikaisen glukoositasapainon osoittimena.
|
6 kuukautta
|
|
Muutos seerumin kreatiniinissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kreatiniinin pitoisuus veressä, mitattuna mg/dL
|
6 kuukautta
|
|
Muutos systole- ja diastoleverenpaineessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mitattu millimetreinä elohopeaa (mmHg), kun osallistuja on istuma-asennossa.
alussa, 3 ja 6 kuukauden jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Painoindeksin (BMI) muutos
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 6 kuukautta
|
Painoindeksi (BMI) on kehon painon suhde pituuteen.
Se lasketaan jakamalla paino kilogrammoina pituuden neliöllä metreinä (kg/m^2).
|
Alkutilanne ja 6 kuukautta
|
|
Vyötärönympäryksen muutos
Aikaikkuna: Alkutilanne, 3 ja 6 kuukautta
|
Vyötärön ympärysmitta mitataan käyttämällä venymätöntä joustavaa mittanauhaa.
Mittaus suoritetaan matalimman kylkiluun ja lonkkaluun harjanteen (lonkkaluun yläosan) puolivälissä, kun osallistuja seisoo ja normaalin uloshengityksen lopussa.
Mittaukset tallennetaan senttimetreinä.
|
Alkutilanne, 3 ja 6 kuukautta
|
|
Muutos absoluuttisessa CD4+ T-solulukumäärässä
Aikaikkuna: perustaso ja 6 kuukautta
|
CD4+ T-lymfosyyttien absoluuttinen määrä mitataan perifeerisestä verestä virtaussytometrialla.
Tulokset ilmoitetaan soluina kuutiomillimetriä kohden (solua/mm³).
|
perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Plasman HIV-1 RNA-virustaakan muutos
Aikaikkuna: alkutilanne ja 6 kuukautta
|
Viruskuorma määritetään reaaliaikaisen polymeraasiketjureaktion (RT-PCR) testillä.
Tulokset ilmoitetaan kopioina millilitrassa (kopioita/mL).
|
alkutilanne ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Maggie Abbassi, Prof., Cairo University
- Päätutkija: Abedalrahman Dosoky, Cairo University
- Opintojohtaja: Ahmed Kamel, Cairo University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Yliravitsemus
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Hitaat virustaudit
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- HIV-infektiot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Ylipainoinen
- Lihavuus
- Kehon paino
- Immuunikato
- Metabolinen oireyhtymä
- empagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL(3828)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .