Efeito da Empagliflozina nos Resultados Metabólicos em Adultos que Vivem com VIH a Receber Terapia à Base de Dolutegravir
Papel da Empagliflozina nas Alterações Metabólicas Associadas à Terapia Antirretroviral no Vírus da Imunodeficiência Humana
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O VIH continua a ser uma grande preocupação de saúde pública global. Em 2024, aproximadamente 40,8 milhões de pessoas viviam com VIH em todo o mundo. Cerca de 630.000 mortes ocorreram devido a doenças relacionadas com a SIDA. O regime preferencial de TARV de primeira linha inclui: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)+Emtricitabina (FTC) ou Lamivudina (3TC)+Dolutegravir (DTG).
A introdução da terapia antirretroviral altamente ativa transformou o VIH de uma doença fatal numa condição crónica controlável, reduzindo significativamente a morbilidade e a mortalidade.
Os inibidores da transferência da cadeia da integrase (INSTI), particularmente o dolutegravir (DTG), têm sido associados a um maior ganho de peso em comparação com os regimes antirretrovirais não INSTI.
O ganho de peso observado está fortemente ligado a resultados metabólicos adversos, incluindo maior incidência de síndrome metabólica, taxas mais elevadas de resistência à insulina e dislipidemia.
Demonstrou-se que os indivíduos que vivem com VIH a receber terapia antirretroviral (TARV) têm aproximadamente 1,5 vezes mais probabilidades de desenvolver síndrome metabólica (MetS).
A longo prazo, estas alterações contribuem para um risco significativamente elevado de doença cardiovascular, incluindo enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral.
Evidências de estudos baseados em biópsia demonstram ainda uma carga substancial de (DHGNA), (NASH) e fibrose hepática entre pessoas que vivem com VIH (PVVIH).
Por outro lado, os inibidores do co-transportador de sódio-glucose 2 (SGLT2) demonstraram:
Benefícios cardiovasculares: Redução de eventos cardiovasculares adversos maiores em doentes com doença aterosclerótica, incluindo aqueles com hipertensão, dislipidemia e obesidade.
Controlo metabólico: Melhoria da glicemia através da inibição da reabsorção renal de glucose, reduzindo a hiperglicemia com risco mínimo de hipoglicemia.
Efeitos no peso e metabólicos: Redução do peso corporal, IMC, PAS, adiposidade visceral, resistência à insulina, melhoria dos valores do teste de tolerância oral à glucose (TTGO) e insulina em jejum, mesmo em indivíduos não diabéticos.
Resultados hepáticos: Redução significativa do conteúdo de gordura hepática em distúrbios metabólicos, mediada pela melhoria do metabolismo lipídico, sensibilidade à insulina e redução da inflamação hepática, apoiando a gestão da doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD).
Estes efeitos combinados tornam os inibidores do SGLT2 uma opção terapêutica promissora para abordar as múltiplas facetas da síndrome metabólica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Abdelrahman Dosoky, Bachelor's degree
- Número de telefone: +201148534951
- E-mail: abdelrahman.ibrahim@pharma.cu.edu.eg
Estude backup de contato
- Nome: Ahmed Kamel, PhD
- Número de telefone: +20 100 676 6275
- E-mail: ahmedm.kamel@pharma.cu.edu.eg
Locais de estudo
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-
Cairo, Egito, 11562
- Recrutamento
- Faculty of Pharmacy, Cairo University | Kasr El-Aini, Cairo
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Contato:
- Abdelrahman Dosoky, Bachelor's degree
- Número de telefone: +201148534951
- E-mail: abdalrahman.mahmoud@pharma.cu.edu.eg
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Contato:
- Dosoky
- E-mail: abdalrahman.mahmoud@pharma.cu.edu.eg
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Investigador principal:
- Abdelrahman Dosoky, Bachelor's deg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade >18 anos até 65 anos.
- Índice de Massa Corporal (IMC) > 30 kg/m^2.
- Atualmente a receber um regime baseado em inibidores da transferência de cadeia de integrase (INSTI) (TARV baseado em dolutegravir).
- Supressão virológica sustentada, definida como RNA do VIH-1 < 200 cópias/mL durante pelo menos 6 meses.
- Contagem atual de CD4 > 250 células/mL.
- Capacidade e disponibilidade para fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de Diabetes Mellitus, definido como nível de glicemia em jejum > 126 mg/dL ou hemoglobina glicada (HbA1c) > 6,5% (ou de acordo com a definição da ADA).
- Insuficiência renal (por exemplo, TFGe < 60 ml/min/1,73m^2).
- Hepatite viral B ou C ativa.
- Hipersensibilidade à empagliflozina ou a qualquer dos seus excipientes.
- Gravidez ou amamentação.
- Uso atual de outros inibidores do SGLT-2.
- Fármacos que podem interagir com a empagliflozina (por exemplo, rifampicina ou fenitoína) ou com o dolutegravir (por exemplo, antiácidos, carbamazepina ou fenitoína).
- Uso atual ou recente de medicamentos conhecidos por estarem associados a ganho de peso significativo (por exemplo, corticosteroides sistémicos, antipsicóticos, estabilizadores do humor ou outros agentes com efeitos promotores de peso estabelecidos).
- Doença da tiroide conhecida, definida como TSH > 6,0 mIU/L ou < 0,35 mIU/L.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de Controlo
Os doentes no grupo de controlo receberão um placebo idêntico e Terapia Antirretroviral Padrão (ART)
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TDF/FTC+DLG
Outros nomes:
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Experimental: Grupo EMPA + SOC
Os doentes no braço de intervenção receberão Empagliflozina 10 mg uma vez por dia durante 6 meses, além da terapia antirretroviral padrão baseada em DTG.
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A empagliflozina é um medicamento oral utilizado principalmente para tratar a diabetes tipo 2. Pertence a uma classe de fármacos chamada inibidores do SGLT2 (inibidores do cotransportador sódio-glucose 2). A empagliflozina bloqueia as proteínas SGLT2 nos rins. Isto impede a reabsorção de glucose, fazendo com que o excesso de açúcar seja excretado na urina. Ajuda a baixar os níveis de açúcar no sangue e também pode reduzir o peso corporal e a pressão arterial.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração de peso
Prazo: 6 meses
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O peso será medido em quilogramas utilizando uma balança calibrada desde a linha de base até aos 6 meses em PLWH sob terapia antirretroviral à base de dolutegravir.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração do Colesterol Total
Prazo: 6 meses
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Efeitos do empagliflozina versus placebo na concentração de colesterol total no soro, medido em mg/dL.
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6 meses
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Alteração da Glicemia em Jejum
Prazo: 6 meses
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Concentração de glucose no plasma sanguíneo, medida em mg/dL após um jejum noturno mínimo de 8 horas.
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6 meses
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Alteração na Hemoglobina Glicada (HbA1c)
Prazo: 6 meses
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A percentagem de hemoglobina glicada no sangue, utilizada como indicador do controlo glicémico a longo prazo.
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6 meses
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Alteração da Creatinina Sérica
Prazo: 6 meses
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Concentração de creatinina no sangue, medida em mg/dL
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6 meses
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Alteração na Pressão Arterial Sistólica e Diastólica
Prazo: 6 meses
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Medido em milímetros de mercúrio (mmHg) enquanto o participante está numa posição sentada.
ao início, aos 3 e 6 meses. |
6 meses
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Alteração no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Baseline e 6 meses
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O IMC é um cálculo do peso corporal em relação à altura.
Será calculado como peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros (kg/m²).
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Baseline e 6 meses
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Alteração na Circunferência da Cintura
Prazo: Linha de base, 3 e 6 meses
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O perímetro da cintura será medido utilizando uma fita métrica flexível e não elástica.
A medição será realizada no ponto médio entre a costela mais baixa e a crista ilíaca (parte superior do osso da anca) enquanto o participante está de pé e no final de uma expiração normal.
As medições serão registadas em centímetros.
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Linha de base, 3 e 6 meses
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Alteração na Contagem Absoluta de Células T CD4+
Prazo: linha de base e 6 meses
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O número absoluto de linfócitos T CD4+ será medido em sangue periférico utilizando citometria de fluxo.
Os resultados serão reportados em células por milímetro cúbico (células/mm³).
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linha de base e 6 meses
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Alteração da Carga Viral do RNA do VIH-1 no Plasma
Prazo: linha de base e 6 meses
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A carga viral será quantificada através de um ensaio de Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (RT-PCR).
Os resultados serão reportados em cópias por mililitro (cópias/mL).
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linha de base e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Maggie Abbassi, Prof., Cairo University
- Investigador principal: Abedalrahman Dosoky, Cairo University
- Diretor de estudo: Ahmed Kamel, Cairo University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças Metabólicas
- Supernutrição
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de Vírus Lento
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Infecções por HIV
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Excesso de peso
- Obesidade
- Peso corporal
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Síndrome metabólica
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- CL(3828)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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