Effekten av Empagliflozin på metaboliska utfall hos vuxna som lever med HIV och får Dolutegravir-baserad terapi
Empagliflozins roll i metaboliska förändringar associerade med antiretroviral terapi vid humant immunbristvirus
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HIV förblir ett stort globalt folkhälsoproblem. År 2024 levde cirka 40,8 miljoner människor med HIV över hela världen. Cirka 630 000 dödsfall inträffade på grund av AIDS-relaterade sjukdomar. Det föredragna första linjens ART-regimet inkluderar: Tenofovir disoproxil fumarat (TDF)+Emtricitabin (FTC) eller Lamivudin (3TC)+Dolutegravir (DTG).
Introduktionen av högeffektiv antiretroviral terapi förvandlade HIV från en dödlig sjukdom till ett hanterbart kroniskt tillstånd, vilket minskade sjuklighet och dödlighet avsevärt.
Integras-strängöverföringshämmare (INSTIs), särskilt dolutegravir (DTG), har förknippats med större viktökning jämfört med icke-INSTI antiretrovirala regimer.
Den observerade viktökningen är starkt kopplad till negativa metabola utfall, inklusive ökad incidens av metabolt syndrom, högre frekvens av insulinresistens och dyslipidemi.
Personer som lever med HIV och får antiretroviral terapi (ART) har visat sig ha ungefär 1,5 gånger högre odds att utveckla metabolt syndrom (MetS).
Långsiktigt bidrar dessa förändringar till en betydligt förhöjd risk för hjärt-kärlsjukdom, inklusive hjärtinfarkt och stroke.
Bevis från biopsibaserade studier visar ytterligare en betydande börda av (NAFLD), (NASH) och leverfibros bland personer som lever med HIV (PLWH).
Å andra sidan har natrium-glukos-cotransporter-2 (SGLT2)-hämmare visat:
Kardiovaskulära fördelar: Minskning av större negativa hjärt-kärlhändelser hos patienter med aterosklerotisk sjukdom, inklusive de med hypertoni, dyslipidemi och fetma.
Metabol kontroll: Förbättrad glykemi via hämning av renal glukosåterabsorption, sänkt hyperglykemi med minimal risk för hypoglykemi.
Vikt- och metabol effekt: Minskad kroppsvikt, BMI, SBP, visceralt fett, insulinresistens, förbättrade oral glukostoleranstest (OGTT)-värden och fastande insulin, även hos icke-diabetiker.
Leverutfall: Betydande minskning av leverfettinnehåll vid metabola störningar, medierad av förbättrad lipidmetabolism, insulin känslighet och minskad hepatisk inflammation, vilket stöder hantering av metabol dysfunktions-associerad steatos lever sjukdom (MASLD).
Dessa kombinerade effekter gör SGLT2-hämmare till ett lovande terapeutiskt alternativ för att hantera de multipla aspekterna av metabolt syndrom.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Abdelrahman Dosoky, Bachelor's degree
- Telefonnummer: +201148534951
- E-post: abdelrahman.ibrahim@pharma.cu.edu.eg
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ahmed Kamel, PhD
- Telefonnummer: +20 100 676 6275
- E-post: ahmedm.kamel@pharma.cu.edu.eg
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten, 11562
- Rekrytering
- Faculty of Pharmacy, Cairo University | Kasr El-Aini, Cairo
-
Kontakt:
- Abdelrahman Dosoky, Bachelor's degree
- Telefonnummer: +201148534951
- E-post: abdalrahman.mahmoud@pharma.cu.edu.eg
-
Kontakt:
- Dosoky
- E-post: abdalrahman.mahmoud@pharma.cu.edu.eg
-
Huvudutredare:
- Abdelrahman Dosoky, Bachelor's deg
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >18 år upp till 65 år.
- Kroppsmassaindex (BMI) > 30 kg/m^2.
- För närvarande behandlad med ett integrase-strängöverföringshämmare (INSTI)-baserat behandlingsregim (dolutegravir-baserad ART).
- Vidhållen virologisk undertryckning, definierad som HIV-1 RNA < 200 kopior/mL under minst 6 månader.
- Nuvarande CD4-antal > 250 celler/mL.
- Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Diagnos av Diabetes Mellitus, definierad som fastande blodglukosnivå > 126 mg/dL eller glykosylerat hemoglobin (HbA1c) > 6,5% (eller enligt ADA-definition).
- Nedsatt njurfunktion (t.ex. eGFR < 60 ml/min/1,73m^2).
- Aktiv viral hepatit B eller C.
- Överkänslighet mot empagliflozin eller något av dess hjälpämnen.
- Graviditet eller amning.
- Nuvarande användning av andra SGLT-2-hämmare.
- Läkemedel som kan interagera med empagliflozin (t.ex. rifampicin eller fenytoin) eller dolutegravir (t.ex. antacida, karbamazepin eller fenytoin).
- Nuvarande eller nyligen användning av läkemedel som är kända för att ge signifikant viktökning (t.ex. systemiska kortikosteroider, antipsykotika, stämningsstabiliserande läkemedel eller andra medel med etablerad viktfrämjande effekt).
- Känd sköldkörtelsjukdom, definierad som TSH > 6,0 mIU/L eller < 0,35 mIU/L.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Patienter i kontrollgruppen kommer att få en identisk placebo och Standard Antiretroviral Terapi (ART)
|
TDF/FTC+DLG
Andra namn:
|
|
Experimentell: EMPA-grupp + SOC
Patienter i interventionsarmen kommer att få Empagliflozin 10 mg en gång dagligen i 6 månader utöver den standard DTG-baserade antiretroviralterapin.
|
Empagliflozin är ett oralt läkemedel som främst används för att behandla typ 2-diabetes. Det tillhör en läkemedelsklass som kallas SGLT2-hämmare (natrium-glukos-kotransportör 2-hämmare). Empagliflozin blockerar SGLT2-proteiner i njurarna. Detta förhindrar återupptag av glukos, vilket leder till att överskott av socker utsöndras i urinen. Det hjälper till att sänka blodsockernivåerna och kan också minska kroppsvikt och blodtryck.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Viktförändring
Tidsram: 6 månader
|
Vikt kommer att mätas i kilogram med en kalibrerad våg från baslinjen till 6 månader hos PLWH på dolutegravirbaserad antiretroviral terapi.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i totalkolesterol
Tidsram: 6 månader
|
Effekter av empagliflozin jämfört med placebo på koncentrationen av totalt kolesterol i serum, mätt i mg/dL.
|
6 månader
|
|
Förändring av fastande blodsocker
Tidsram: 6 månader
|
Koncentration av glukos i blodplasma, mätt i mg/dL efter minst 8 timmars nattfasta.
|
6 månader
|
|
Förändring i glykosylerat hemoglobin (HbA1c)
Tidsram: 6 månader
|
Procentandelen glykat hemoglobin i blodet, använd som en indikator för långsiktig glykemisk kontroll.
|
6 månader
|
|
Förändring i serumkreatinin
Tidsram: 6 månader
|
Koncentration av kreatinin i blodet, mätt i mg/dL
|
6 månader
|
|
Förändring i systoliskt och diastoliskt blodtryck
Tidsram: 6 månader
|
Mätt i millimeter kvicksilver (mmHg) medan deltagaren sitter i sittande position.
vid baslinjen, 3 och 6 månader. |
6 månader
|
|
Förändring i kroppsmassaindex (KMI)
Tidsram: Baseline och 6 månader
|
BMI är en beräkning av kroppsvikt i förhållande till längd.
Det beräknas som vikt i kilogram dividerat med längden i meter i kvadrat (kg/m^2).
|
Baseline och 6 månader
|
|
Förändring i midjeomfång
Tidsram: Baseline, 3 och 6 månader
|
Midjeomfånget kommer att mätas med ett icke-töjbart flexibelt måttband.
Mätningen kommer att göras vid mittpunkten mellan det nedersta revbenet och iliacakammen (överkanten av höftbenet) medan deltagaren står upprätt och i slutet av ett normalt utandning. Mätningarna kommer att registreras i centimeter. |
Baseline, 3 och 6 månader
|
|
Förändring i absolut CD4+ T-cellantal
Tidsram: baseline och 6 månader
|
Det absoluta antalet CD4+ T-lymfocyter kommer att mätas i perifert blod med hjälp av flödescytometri.
Resultaten kommer att rapporteras i celler per kubikmillimeter (celler/mm³).
|
baseline och 6 månader
|
|
Förändring av Plasma HIV-1 RNA-virallast
Tidsram: baseline och 6 månader
|
Virusmängd kommer att kvantifieras med en Real-Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) analys.
Resultaten kommer att rapporteras i kopior per milliliter (kopior/mL).
|
baseline och 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Maggie Abbassi, Prof., Cairo University
- Huvudutredare: Abedalrahman Dosoky, Cairo University
- Studierektor: Ahmed Kamel, Cairo University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Näringsstörningar
- Metaboliska sjukdomar
- Övernäring
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Långsamma virussjukdomar
- Insulinresistens
- Hyperinsulinism
- HIV-infektioner
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Närings- och metabola sjukdomar
- Tecken och symtom
- Övervikt
- Fetma
- Kroppsvikt
- Förvärvat immunbristsyndrom
- Metaboliskt syndrom
- empagliflozin
Andra studie-ID-nummer
- CL(3828)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .