Renewal-NAD+: 健康なコホートにおける経口NAD+とそのマルチオミクスへの影響に関する研究 (Renewal-NAD+)

RENEWAL-NAD+試験は、45歳から75歳（含む）の健康な高齢者を対象に、5日間の経口LNAD+（LathMized™ NAD+）の安全性、忍容性、および薬力学的効果を評価するため、単一施設（分散型）フェーズ0/1二重盲検ランダム化プラセボ対照臨床試験として設計されました。

Renewal-NAD+試験は、経口NAD+のバイオアベイラビリティに関するエビデンスの不足、およびシステム生物学の観点から見たNAD代謝介入の作用機序とマルチオミクスフットプリントに関する現在の理解が限られていることに動機づけられました。 今回の初めてヒトを対象とした試験は、ヒト被験者におけるLNAD+の安全性、忍容性、および生物学的効果を確立するための重要なトランスレーショナルステップとして設計されました。 この試験は、強化されたNAD+デリバリーの理論的利点および文書化された前臨床的利点が、健康な高齢者における意味のある生物学的変化に変換されることを実証することを目的としました。 また、NAD補充のより広範な生物学的影響に関する意味のあるデータを提供し、それは多数の治療領域における改善につながる可能性があります。

NAD+の新規製剤（LNAD+）は、試験開始前に市販されており、効果的な経口NAD+デリバリーを妨げてきた多面的な障壁に対する体系的製剤化アプローチとして開発されました。 独自のLathMize™テクノロジーは、胃腸管通過前および通過中にNAD+を安定化および保護し、粒子径分布を最適化して複数の経路による取り込みを可能にするなど、複数の相補的メカニズムを通じて吸収を促進します。

この試験は、経口LNAD+補給が、細胞内および循環NAD+レベル、ならびに末梢血バイオマーカーレベル、バイタルサイン、患者報告アウトカム、ウェアラブルフィットネスデバイスで得られた活動および睡眠測定、および健康な成人のコホートにおける有害事象の頻度に及ぼす影響を調査しました。この試験は、全体的に健康状態の良好な60人の成人を登録し、4回の縦断的採血（それぞれ2回のベースラインと2回の治療中）を取得し、プラセボと比較してLNAD+群における循環および細胞内NAD+、臨床検査、血漿プロテオームおよびメタボローム組成の変化を調べることを目的としました。

この試験は、単一施設だが分散型の試験として設計され、ISB BioAnalyticaの独自の電子データキャプチャ（EDC）プラットフォーム、試験参加者による在宅補給、および静脈穿刺とバイタルサイン収集のためのモバイル採血訪問の組み合わせに依存しました。

試験プロトコルは、以下の3つの連続するフェーズに分けられました：

フェーズI：スクリーニング/適格性。 フェーズII：治療割り当てとウォッシュアウト。 フェーズIII：盲検化治療。

この試験は、事前に特定された標的健康状態のない45歳から75歳の成人を登録し、以下の目的を持ちました：

1. 主目的は、経口投与されたLNAD+のバイオアベイラビリティを、細胞内および細胞外NAD+濃度の測定を通じて実証することでした。 この二重評価アプローチは、全身のNAD+レベルが細胞へのデリバリーを正確に反映しない可能性があることを認識しています。 具体的には、末梢血単核球における細胞内測定の選択は、全身曝露ではなく、細胞のNAD+増強の直接的な証拠を提供します。 時間的評価戦略は、短期的な反応と定常状態の達成の両方を捉え、薬物動態および薬力学的プロファイルの特性評価を可能にします。
2. この主目的を補完するため、副次目的は、標的バイオマーカー評価を通じたLNAD+の包括的短期的安全性評価および機序的特性評価を含みました。 安全性評価には、有害事象の分析、身体システム別の生理的症状の日次報告、および代謝介入が微妙な全身的影響を持つ可能性があることを認識した肝臓、腎臓、血液学的パラメータの詳細な検査評価、ならびにウェアラブルデバイスから得られたデータが含まれました。 薬力学的バイオマーカーパネルは、前臨床研究でNAD+に反応すると特定された複数の生物学的システムに及び、炎症マーカー、代謝パラメータ（脂質プロファイル、グルコース代謝）、腎臓および肝臓機能マーカー、反応性酸化物種、および潜在的な安全性関連バイオマーカーを含みました。
3. 探索目的は、末梢血サンプルの包括的マルチオミクスプロファイリングを通じて、ヒトにおけるNAD+増強のシステムレベル効果を特性評価することでした。 ハイスループット血漿メタボロミクスは、投与されたNAD+の代謝運命を特性評価し、下流の代謝再プログラミングを同定しました。 ハイスループット標的発見プロテオミクスを用いたプロテオームプロファイリングは、炎症、代謝、および細胞ストレス応答に関連する循環タンパク質の変化を評価しました。 このバイアスのない発見アプローチは、NAD+反応の新規候補バイオマーカーを同定し、介入から最も恩恵を受ける可能性が高いサブ集団を特定することも目的としていました。