Renewal-NAD+：口服NAD+及其在健康队列中的多组学影响研究 (Renewal-NAD+)

RENEWAL-NAD+研究被设计为一项单中心（分布式）0/1期双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估45至75岁（含）健康老龄成年人连续五天口服LNAD+（LathMized™ NAD+）的安全性、耐受性和药效学效应。

Renewal-NAD+研究的动机在于缺乏关于口服NAD+生物利用度的证据，以及目前从系统生物学角度对NAD代谢干预措施的作用机制和多组学足迹的理解有限。 本项首次人体研究被设计为确立LNAD+在人类受试者中的安全性、耐受性和生物学效应的关键转化步骤。 该研究旨在证明增强NAD+递送的理论优势和已记录的临床前益处能够转化为健康老龄人类中有意义的生物学变化。 它还提供了关于NAD补充更广泛生物学意义的有意义数据，这些数据可能转化为多种治疗领域的改善。

NAD+的新型配方（LNAD+）在研究开始前已商业化上市，并作为系统配方方法开发，以应对阻碍有效口服NAD+递送的多方面障碍。 专有的LathMize™技术在胃肠道转运前后稳定并保护NAD+，同时通过多种互补机制促进吸收，包括优化粒径分布以实现多途径摄取。

该研究考察了口服LNAD+补充对细胞内和循环NAD+水平的影响，以及对健康成年人群中外周血生物标志物水平、生命体征、患者报告结局、通过可穿戴健身设备获取的活动和睡眠测量值以及不良事件频率的影响。研究旨在招募60名总体健康状况良好的成年人，获取四次纵向血液采集（分别为两次基线和两次治疗期间），并考察LNAD+组相对于安慰剂组在循环和细胞内NAD+、临床实验室检测以及血浆蛋白质组和代谢组组成方面的变化。

该研究被设计为一项单中心但分布式的试验，依赖于ISB BioAnalytica专有的电子数据采集（EDC）平台、研究参与者的家庭补充以及移动采血访问进行静脉穿刺和生命体征收集。

研究方案分为3个连续阶段：

第一阶段：筛选/资格评估。 第二阶段：治疗分配和洗脱期。 第三阶段：盲法治疗。

研究招募了45-75岁、无预设特定健康状况的成年人，目标如下：

1. 主要目标是通过测量细胞内和细胞外NAD+浓度来证明口服LNAD+的生物利用度。 这种双重评估方法认识到系统NAD+水平可能无法准确反映细胞递送情况。 具体而言，选择外周血单个核细胞中的细胞内测量提供了细胞NAD+增强的直接证据，而非系统暴露。 时间评估策略捕捉短期反应和稳态实现，从而能够表征药代动力学和药效学特征。
2. 补充这一主要目标，次要目标包括通过靶向生物标志物评估进行全面的短期安全性评估和LNAD+的机制表征。 安全性评估包括不良事件分析、按身体系统每日报告的生理症状，以及对肝脏、肾脏和血液学参数的详细实验室评估，认识到代谢干预可能具有微妙的系统效应，以及从可穿戴设备获取的数据。 药效学生物标志物组合涵盖了临床前研究中被确定为对NAD+有反应的多个生物系统，包括炎症标志物、代谢参数（脂质谱、葡萄糖代谢）、肾脏和肝功能标志物、活性氧化物质以及潜在的安全性相关生物标志物。
3. 探索性目标是通过外周血样本的全面多组学分析来表征NAD+增强在人体中的系统水平效应。 高通量血浆代谢组学表征了给予的NAD+的代谢命运，并识别了下游代谢重编程。 使用高通量靶向发现蛋白质组学的蛋白质组分析评估了与炎症、代谢和细胞应激反应相关的循环蛋白质的变化。 这种无偏见的发现方法旨在识别NAD+反应的新型候选生物标志物，并可能识别最有可能从干预中受益的亚人群。