Renewal-NAD+: 건강한 코호트에서 경구 NAD+ 투여와 그 다중 오믹스 영향에 관한 연구 (Renewal-NAD+)

RENEWAL-NAD+ 연구는 45세에서 75세(포함)의 건강한 노화 성인을 대상으로 5일간 경구 LNAD+(LathMized™ NAD+) 투여의 안전성, 내약성 및 약력학적 효과를 평가하기 위해 단일 기관(분산) 0/1상 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상시험으로 설계되었습니다.

Renewal-NAD+ 연구는 경구 NAD+ 생체이용률에 대한 증거 부족과 시스템 생물학 관점에서 NAD 대사 중재의 작용 메커니즘 및 다중오믹스 발자국에 대한 현재 제한된 이해에 의해 동기가 부여되었습니다. 현재 최초 인체 적용 연구는 인간 대상자에서 LNAD+의 안전성, 내약성 및 생물학적 효과를 확립하기 위한 핵심 전환 단계로 설계되었습니다. 본 연구는 향상된 NAD+ 전달의 이론적 장점과 문서화된 전임상적 이점이 건강한 노화 인류에게 의미 있는 생물학적 변화로 전환된다는 것을 입증하는 것을 목표로 했습니다. 또한 다양한 치료 영역에서의 개선으로 전환될 수 있는 NAD 보충의 더 넓은 생물학적 의미에 대한 의미 있는 데이터를 제공합니다.

NAD+의 새로운 제형(LNAD+)은 연구 시작 전에 상업적으로 이용 가능했으며 효과적인 경구 NAD+ 전달을 방해하는 다면적 장벽에 대한 체계적인 제형 접근법으로 개발되었습니다. 독점적인 LathMize™ 기술은 위장관 통과 전후로 NAD+를 안정화하고 보호하는 동시에 다중 경로를 통한 흡수를 가능하게 하는 입자 크기 분포 최적화를 포함한 다중 상보적 메커니즘을 통해 흡수를 촉진합니다.

본 연구는 건강한 성인 코호트에서 경구 LNAD+ 보충이 세포 내 및 순환 NAD+ 수준, 그리고 말초 혈액 바이오마커 수준, 활력 징후, 환자 보고 결과, 착용형 피트니스 장치를 통해 얻은 활동 및 수면 측정, 그리고 부작용 빈도에 미치는 영향을 조사했습니다. 연구는 전반적으로 건강한 60명의 성인을 등록하여 4회의 종단 혈액 채취(각각 두 번의 기준선 및 두 번의 치료 중)를 획득하고, 위약 대비 LNAD+ 군에서 순환 및 세포 내 NAD+, 임상 실험실 검사, 혈장 단백질체 및 대사체 구성의 변화를 조사하는 것을 목표로 했습니다.

본 연구는 단일 기관이지만 분산된 시험으로 설계되었으며, ISB BioAnalytica의 독점적인 전자 데이터 캡처(EDC) 플랫폼, 연구 참가자의 가내 보충, 그리고 정맥천자 및 활력 징후 수집을 위한 이동식 채혈 방문의 조합에 의존했습니다.

연구 프로토콜은 3개의 순차적 단계로 나뉩니다:

1단계: 선별/적격성. 2단계: 치료 할당 및 워시아웃. 3단계: 가림 치료.

연구는 사전 지정된 특정 건강 상태가 없는 45-75세 성인을 등록하여 다음과 같은 목표를 설정했습니다:

1. 주요 목표는 세포 내 및 세포 외 NAD+ 농도 측정을 통해 경구 투여된 LNAD+의 생체이용률을 입증하는 것이었습니다. 이 이중 평가 접근법은 전신 NAD+ 수준이 세포 전달을 정확히 반영하지 못할 수 있음을 인식합니다. 특히, 말초 혈액 단핵구에서의 세포 내 측정 선택은 전신 노출보다는 세포 NAD+ 증강의 직접적인 증거를 제공합니다. 시간적 평가 전략은 단기 반응과 정상 상태 달성 모두를 포착하여 약동학 및 약력학 프로파일의 특성화를 가능하게 합니다.
2. 이 주요 목표를 보완하여, 2차 목표는 표적 바이오마커 평가를 통한 LNAD+의 포괄적인 단기 안전성 평가 및 기전적 특성화를 포함합니다. 안전성 평가에는 부작용 분석, 신체 시스템별 생리적 증상의 일일 보고, 대사 중재가 미묘한 전신 효과를 가질 수 있음을 인식한 간, 신장 및 혈액학적 매개변수의 상세한 실험실 평가, 그리고 착용형 장치에서 얻은 데이터가 포함되었습니다. 약력학 바이오마커 패널은 전임상 연구에서 NAD+에 반응하는 것으로 확인된 다중 생물학적 시스템에 걸쳐 있으며, 염증 마커, 대사 매개변수(지질 프로필, 포도당 대사), 신장 및 간 기능 마커, 반응성 산소 종, 그리고 잠재적 안전 관련 바이오마커를 포함합니다.
3. 탐색적 목표는 말초 혈액 샘플의 포괄적인 다중오믹스 프로파일링을 통해 인간에서 NAD+ 증강의 시스템 수준 효과를 특성화하는 것이었습니다. 고처리량 혈장 대사체학은 투여된 NAD+의 대사 운명을 특성화하고 하류 대사 재프로그래밍을 식별했습니다. 고처리량 표적 발견 단백질체학을 사용한 단백질체 프로파일링은 염증, 대사 및 세포 스트레스 반응과 관련된 순환 단백질의 변화를 평가했습니다. 이 편향되지 않은 발견 접근법은 또한 NAD+ 반응의 새로운 후보 바이오마커를 식별하고 중재로부터 가장 혜택을 받을 가능성이 있는 하위 집단을 식별하도록 설계되었습니다.