高リスク妊婦における早産予防のためのアスピリンとランソプラゾールの有効性および安全性：バイオマーカー強化試験

適格基準：

• 年齢：インフォームド・コンセント時に18歳から45歳。
• 妊娠：超音波検査により確認された単胎子宮内妊娠。
• 妊娠週数：無作為化時に妊娠12週0日から16週6日（初期もしくは中期前半の超音波検査による妊娠週数算定に基づく）。
• リスク状態：以下の少なくとも1つに該当し、自然早産のリスクが高いと定義されるもの：
• 既往の自然早産（37週未満）、
• 頸管無力症に関連する中期妊娠喪失の既往、
• 無作為化前に施設基準に基づき確認された短頸管長（≦25 mm）、
• 試験責任医師が判断した、自然早産のその他の臨床的に有意なリスク因子。
• バイオマーカー濃縮：試験計画書で定義された、血清タンパク質シグネチャーおよび/またはデジタルツイン免疫プロファイルに基づく早産リスク分類が陽性。
• 全身的健康状態：基本的に安定した健康状態であり、妊娠リスクに関連する医学的状態は、適切に管理されている場合に限り許容される。
• インフォームド・コンセント：書面によるインフォームド・コンセントを提供し、試験手順に従う能力および意思。
• 医療へのアクセス：参加施設での定期的な産科医療を受診し、分娩および産後を通じて追跡調査に従う意思。

除外基準：

1. 過敏症／禁忌

   • アスピリン、その他のサリチル酸系薬剤、ランソプラゾール、その他のプロトンポンプ阻害薬（PPI）に対する既知の過敏症、アレルギー、または不耐性。
   • アスピリン喘息（アスピリンまたはその他のNSAIDにより誘発される喘息、鼻茸、気管支攣縮を含む）の既往。
   • 試験薬のいずれかの成分に対するアナフィラキシーまたは重度の過敏症の既往。

2. 血液学的／出血リスク

   • 主要な消化管出血、消化性潰瘍出血、頭蓋内出血、その他の重篤な出血性疾患の既往。
   • アスピリン使用に関連する既知の凝固異常（例：血友病、フォン・ヴィレブランド病）または血小板疾患。
   • スクリーニング時の血小板数＜100,000/μL。
   • スクリーニング時のヘモグロビン＜8.0 g/dL。
   • 妊娠期間中に、完全用量の抗凝固療法（例：治療用低分子量ヘパリン）または二重抗血小板療法を現在受けている、または受ける予定がある。

3. 消化器／肝臓／腎臓

   • 活動性の消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎、または十分に治療されていない、出血の重大なリスクがある既知の上部消化管病変。
   • 再発性の消化性潰瘍出血または穿孔の既往。
   • 文書化された肝硬変または臨床的に有意な慢性肝疾患（例：Child-Pugh BまたはC）。
   • クレアチニン＞1.0 mg/dLとして定義される腎機能障害、または現在透析中。
   • 最近の中程度から重度の増悪を伴う既知の炎症性腸疾患（例：過去3ヶ月以内にステロイドまたは入院を要した）。

4. 心血管／血圧

   • 治療にもかかわらず適切にコントロールされていない、スクリーニング時の持続的な重度高血圧（例：繰り返し測定で≧160/110 mmHg）。
   • 試験責任医師の判断において、試験参加によりリスクが増大すると考えられる、既知の重要な構造的心疾患または心筋症。

5. 妊娠関連／産科

   • 多胎妊娠（双子以上）。
   • スクリーニング時に既知の主要な胎児構造異常または染色体異常（結果が既に判明している場合）。
   • スクリーニング時に、活動性の早産陣痛、前期破水（PPROM）、または緊急介入を要する頸管開大。
   • 活動性出血を伴う前置胎盤、またはアスピリンが禁忌となる出血の高いリスクがある前置胎盤。
   • 計画的な妊娠中絶。
   • 現在参加中、または参加予定の、試験責任医師の判断により、試験レジメンへの帰属が不可能となる産科的介入試験。

6. 併用薬制約（CYP関連を含む）

   • 試験計画書への遵守のために中止または調整できない、＞81 mg/日のアスピリンの慢性的な毎日使用、またはその他の抗血小板薬／NSAID療法。
   • 無作為化前に、試験計画書に従って安全に中止または切り替えられない、現在のいずれかのPPIまたはH₂ブロッカーの使用。
   • 中等度の薬物動態学的変化が重大なリスクをもたらす可能性のある、非常に狭い治療域を持つ薬剤（例：特定の抗てんかん薬、カルシニューリン阻害薬、抗不整脈薬）の併用で、これらが強力なCYP2C19またはCYP3A4基質であり、用量調整や厳重なモニタリングが実行不可能な場合。
   • スクリーニング前30日以内に、母体または胎児の転帰に影響を及ぼす可能性のある他の試験薬または医療機器を使用した、または試験期間中使用予定がある。

7. その他の医学的状態

   • 妊娠期間中に積極的な全身療法を要する悪性腫瘍。
   • 試験責任医師の判断において、アスピリンまたはPPI療法によりリスクが著しく増大する、コントロール不良の自己免疫性、リウマチ性、または血液疾患。
   • 重大な臓器障害（例：進行性腎症、増殖性網膜症）を伴うコントロール不良の糖尿病で、参加が過度のリスクを追加する場合。
   • 試験責任医師の判断において、試験参加を安全でなくする、いずれかの重度または不安定な全身性疾患（例：代償不全性心不全、重度肺高血圧）。

8. 物質使用／遵守

   • 遵守、追跡調査、または母体／胎児の安全性を妨げる可能性のある、活動性の物質使用障害（アルコールまたは薬物）。
   • 試験責任医師の判断において、インフォームド・コンセント、試験手順の遵守、または確実な追跡調査を損なういかなる状態（重大な精神疾患または認知障害を含む）。

9. 試験実施／倫理的配慮

   • 母体-胎児転帰に影響を与える他の介入臨床試験への同時参加。
   • 現在の妊娠期間中に、本試験への過去の無作為化。
   • 試験責任医師の判断において、参加者が試験に不適格である、またはリスクが増大しているため、参加が最善の利益とならないその他の理由。