Effectiviteit en Veiligheid van Aspirine en Lansoprazol voor het Voorkomen van Vroeggeboorte bij Zwangere Vrouwen met Hoog Risico: Een Verrijkte Biomarkerstudie

Insluitingscriteria:

• Leeftijd: 18 tot 45 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Zwangerschap: Eenling intra-uteriene zwangerschap bevestigd door echografie.
• Zwangerschapsduur: Tussen 12+0 en 16+6 weken zwangerschap bij randomisatie, gebaseerd op eerste- of vroege tweede-trimester echografie-datering.
• Risicostatus: Verhoogd risico op spontane vroeggeboorte, gedefinieerd door ten minste één van de volgende:
• Eerdere spontane vroeggeboorte (<37 weken),
• Geschiedenis van tweede-trimester zwangerschapsverlies gerelateerd aan cervicale insufficiëntie,
• Korte cervixlengte (≤25 mm) geïdentificeerd volgens de standaard van de locatie vóór randomisatie,
• Andere klinisch significante risicofactoren voor spontane vroeggeboorte zoals bepaald door de onderzoeker.
• Biomarker-verrijking: Positieve classificatie van vroeggeboorte-risico gebaseerd op serumproteïne-signatuur en/of digitaal-tweeling immunologisch profiel, zoals gedefinieerd in het protocol.
• Algemene gezondheid: Anderszins in stabiele gezondheid, met medische aandoeningen gerelateerd aan zwangerschapsrisico toegestaan indien goed onder controle.
• Geïnformeerde toestemming: Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en te voldoen aan de studieprocedures.
• Toegang tot zorg: Bereidheid om routinematige verloskundige zorg te ontvangen op een deelnemende studielocatie en te voldoen aan follow-up tot en met bevalling en postpartum.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid / Contra-indicaties

   • Bekende overgevoeligheid, allergie of intolerantie voor aspirine, andere salicylaten, lansoprazol of andere protonpompremmers (PPI's).
   • Geschiedenis van aspirine-geïnduceerde luchtwegaandoening (AERD), inclusief astma, neuspoliepen of bronchospasme uitgelokt door aspirine of andere NSAID's.
   • Geschiedenis van anafylaxie of ernstige overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de studie medicijnen.

2. Hematologisch / Bloedingsrisico

   • Geschiedenis van ernstige gastro-intestinale bloeding, peptische ulcusbloeding, intracraniële bloeding of andere ernstige bloedingsstoornis.
   • Bekende coagulopathie (bijv. hemofilie, ziekte van von Willebrand) of bloedplaatjesstoornis relevant voor aspirinegebruik.
   • Bloedplaatjesaantal <100.000/µL bij screening.
   • Hemoglobine <8,0 g/dL bij screening.
   • Huidige of verwachte behoefte aan volledige antistolling (bijv. therapeutische laagmoleculaire heparine) of dubbele antitrombocytentherapie tijdens de zwangerschap.

3. Gastro-intestinaal / Hepatisch / Renaal

   • Actieve peptische ulcusziekte, erosieve oesofagitis of bekende bovenste GI-laesie met aanzienlijk risico op bloeding, niet adequaat behandeld.
   • Geschiedenis van recidiverende peptische ulcusbloeding of perforatie.
   • Gedocumenteerde cirrose of klinisch significante chronische leverziekte (bijv. Child-Pugh B of C).
   • Nierinsufficiëntie, gedefinieerd als creatinine hoger dan 1,0 mg/dL, of momenteel aan dialyse.
   • Bekende inflammatoire darmziekte met recente matig-ernstige opflakkering (bijv. vereist steroïden of ziekenhuisopname in de afgelopen 3 maanden).

4. Cardiovasculair / Bloeddruk

   • Aanhoudende ernstige hypertensie bij screening (bijv. ≥160/110 mmHg bij herhaalde metingen) niet adequaat gecontroleerd met therapie.
   • Bekende significante structurele hartziekte of cardiomyopathie die, naar mening van de onderzoeker, het risico met deelname aan de studie zou verhogen.

5. Zwangerschapsgerelateerd / Verloskundig

   • Meerlingzwangerschap (tweelingen of hogere orde).
   • Bekende grote foetale structurele afwijking of chromosomale afwijking bij screening (indien resultaten reeds beschikbaar).
   • Actieve vroeggeboorte, vroegtijdig breken van de vliezen (PPROM) of cervicale ontsluiting vereist spoedinterventie op moment van screening.
   • Placenta previa met actieve bloeding of hoog risico op bloeding waar aspirine gecontra-indiceerd is.
   • Geplande electieve zwangerschapsafbreking.
   • Huidige of geplande deelname aan een verloskundige interventie die uitkomsttoewijzing aan het onderzoeksregime onmogelijk zou maken (volgens oordeel van de onderzoeker).

6. Gelijktijdige Medicatiebeperkingen (incl. CYP-overwegingen)

   • Chronisch dagelijks gebruik van aspirine >81 mg/dag of andere antitrombocyt/NSAID-therapie die niet kan worden gestaakt of aangepast om te voldoen aan het protocol.
   • Huidig gebruik van enige PPI of H₂-blokker die niet veilig kan worden gestaakt of gewisseld volgens protocol vóór randomisatie.
   • Gelijktijdig gebruik van medicijnen met een zeer smalle therapeutische index die sterke CYP2C19 of CYP3A4 substraten zijn en waarvoor bescheiden PK-veranderingen significant risico kunnen vormen (bijv. geselecteerde anticonvulsiva, calcineurineremmers of anti-aritmica), waarbij dosisaanpassing of nauwkeurige monitoring niet haalbaar is.
   • Gebruik van een ander onderzoeksmedicijn of -apparaat binnen 30 dagen vóór screening, of gepland tijdens de studie, dat maternale of foetale uitkomsten zou kunnen beïnvloeden.

7. Andere Medische Aandoeningen

   • Elke maligniteit die actieve systemische therapie vereist tijdens de zwangerschap.
   • Ongereguleerde auto-immuun-, reumatologische of hematologische ziekte die, naar mening van de onderzoeker, het risico met aspirine of PPI-therapie significant verhoogt.
   • Slecht gecontroleerde diabetes met significante eindorgaancomplicaties (bijv. gevorderde nefropathie, proliferatieve retinopathie) waarbij deelname onevenredig risico zou toevoegen.
   • Elke ernstige of instabiele systemische ziekte (bijv. gedecompenseerd hartfalen, ernstige pulmonale hypertensie) die, naar oordeel van de onderzoeker, deelname aan de studie onveilig maakt.

8. Middelengebruik / Therapietrouw

   • Actieve middelenverslaving (alcohol of drugs) die waarschijnlijk de therapietrouw, follow-up of maternale/foetale veiligheid verstoort.
   • Elke aandoening (inclusief significante psychiatrische ziekte of cognitieve beperking) die, naar mening van de onderzoeker, de geïnformeerde toestemming, therapietrouw aan studieprocedures of betrouwbare follow-up in gevaar brengt.

9. Studie-uitvoering / Ethische Overwegingen

   • Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie die maternale-foetale uitkomsten beïnvloedt.
   • Eerdere randomisatie in deze studie tijdens de huidige zwangerschap.
   • Enige andere reden die, naar oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor de studie of een verhoogd risico oplevert zodat deelname niet in hun belang zou zijn.