Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность аспирина и лансопразола для предотвращения преждевременных родов у беременных женщин из группы высокого риска: обогащённое биомаркерами исследование

12 января 2026 г. обновлено: Brice Gaudilliere, Stanford University

Фаза II/III клинического исследования по оценке эффективности и безопасности аспирина и лансопразола у беременных женщин высокого риска для профилактики преждевременных родов: дизайн, обогащенный биомаркерами

Этот протокол описывает бесшовное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование II/III фазы, оценивающее эффективность и безопасность ежедневного приема низкодозового аспирина (81 мг) в комбинации с лансопразолом (30 мг) у беременных с высоким риском преждевременных родов по сравнению с существующим стандартом лечения, определенным с помощью обогащенного биомаркерами скрининга. Участники будут включены в исследование на сроке беременности от 12 до 16+6 недель и будут наблюдаться вплоть до родов и в послеродовом периоде. Основная цель — определить, снижает ли исследуемая комбинация частоту преждевременных родов до 37 недель беременности по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой бесшовное рандомизированное двойное слепое клиническое испытание II/III фазы, обогащенное биомаркерами, предназначенное для оценки эффективности и безопасности низкодозового аспирина (81 мг ежедневно) в комбинации с лансопразолом (30 мг ежедневно) для профилактики преждевременных родов у беременных с высоким риском спонтанных преждевременных родов. Участницы включаются в исследование на ранних сроках беременности, между 12+0 и 16+6 неделями гестации, и наблюдаются до родов и в течение 6-недельного послеродового периода.

Преждевременные роды остаются основной причиной неонатальной заболеваемости и смертности, однако эффективные фармакологические стратегии профилактики ограничены, особенно после отмены 17-гидроксипрогестерона капроата. Это испытание решает критическую неудовлетворенную потребность, тестируя перепрофилированную, масштабируемую и глобально доступную комбинацию препаратов, руководствуясь стратификацией риска на основе прецизионной медицины, а не широким, неселективным лечением.

Подходящие участницы – беременные в возрасте от 18 до 45 лет с одноплодной беременностью, соответствующие клиническим критериям высокого риска преждевременных родов, таким как наличие в анамнезе спонтанных преждевременных родов, истмико-цервикальной недостаточности или короткой длины шейки матки. Все давшие согласие участницы проходят скрининг биомаркеров, включая валидированную серологическую сигнатуру сывороточного белка и/или подход цифрового профилирования иммунного двойника, для выявления лиц с наивысшим биологическим риском. Только участницы с положительным результатом по биомаркерам имеют право на рандомизацию, что обеспечивает обогащенную популяцию, наиболее вероятно получающую пользу от вмешательства.

Примерно 670 участниц с положительными биомаркерами будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух исследуемых групп: (1) ежедневный прием аспирина плюс лансопразол в дополнение к стандартному акушерскому наблюдению или (2) только стандартное акушерское наблюдение. Исследовательская терапия начинается сразу после рандомизации и продолжается до родов, если не прекращена по соображениям безопасности или клиническим показаниям. Стандартное акушерское наблюдение может включать мониторинг длины шейки матки, вагинальный прогестерон, наложение шва на шейку матки (церкляж) и другие вмешательства, основанные на рекомендациях, но исключает рутинное использование аспирина или ингибиторов протонной помпы, если это не требуется клинически вне протокола.

Первичной конечной точкой является частота преждевременных родов до 37 недель гестации. Ключевые вторичные конечные точки включают преждевременные роды до 34 недель, гестационный возраст на момент родов, гипертензивные расстройства беременности, задержку роста плода, неонатальную заболеваемость, поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) и перинатальную смертность. Исходы безопасности сосредоточены на материнских кровотечениях, желудочно-кишечных событиях, лабораторных отклонениях и серьезных нежелательных явлениях у матери или новорожденного. Исследование также оценивает взаимодействие лечения с биомаркерами, продольные изменения иммунных и белковых сигнатур, а также соответствие между предсказанным и наблюдаемым ответом на лечение.

Испытание включает групповой последовательный дизайн с предварительно заданным промежуточным анализом в части фазы II для оценки безопасности, эффективности биомаркеров и условной мощности, что позволяет бесшовный переход к фазе III при выполнении критериев. Рандомизация стратифицирована по исследовательскому центру, анамнезу преждевременных родов и категории биомаркера. Смещение минимизируется с помощью централизованной рандомизации, двойного слепого метода, стандартизированных определений исходов, анализа по принципу намерения лечить и надзора независимого Совета по мониторингу данных и безопасности (DSMB).

Проводимое в нескольких академических медицинских центрах с опытом в области медицины матери и плода, это исследование разработано не только для определения того, может ли аспирин плюс лансопразол снизить частоту преждевременных родов, но и для получения высококачественных доказательств, поддерживающих прецизионную стратегию профилактики. В случае успеха испытание имеет потенциал переопределить фармакологическую профилактику преждевременных родов с использованием безопасных, недорогих и широкодоступных лекарств, адаптированных к биологическому риску.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

670

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Brice Gaudillière, MD, PhD
  • Номер телефона: (650) 723-6412
  • Электронная почта: gbrice@stanford.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Grant Wells, MS
  • Номер телефона: 650-714-4344
  • Электронная почта: gwells2@stanford.edu

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: от 18 до 45 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Беременность: одноплодная маточная беременность, подтвержденная ультразвуковым исследованием.
  • Срок беременности: от 12+0 до 16+6 недель гестации на момент рандомизации, определенный по данным УЗИ первого или раннего второго триместра.
  • Группа риска: повышенный риск спонтанных преждевременных родов, определяемый наличием хотя бы одного из следующих критериев:
  • Предыдущие спонтанные преждевременные роды (<37 недель),
  • История потери беременности во втором триместре, связанной с истмико-цервикальной недостаточностью,
  • Укороченная длина шейки матки (≤25 мм), выявленная по стандартам центра до рандомизации,
  • Другие клинически значимые факторы риска спонтанных преждевременных родов, определенные исследователем.
  • Биомаркерное обогащение: положительная классификация риска преждевременных родов на основе сывороточного белкового профиля и/или цифрового иммунологического профиля, как определено в протоколе.
  • Общее состояние здоровья: в остальном стабильное здоровье, медицинские состояния, связанные с риском беременности, разрешены при условии хорошего контроля.
  • Информированное согласие: способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
  • Доступ к медицинской помощи: готовность получать рутинное акушерское наблюдение в участвующем исследовательском центре и соблюдать наблюдение до родов и в послеродовом периоде.

Критерии исключения:

  1. Гиперчувствительность / Противопоказания

    • Известная гиперчувствительность, аллергия или непереносимость аспирина, других салицилатов, лансопразола или других ингибиторов протонной помпы (ИПП).
    • История аспирин-обусловленного респираторного заболевания (AERD), включая астму, назальные полипы или бронхоспазм, спровоцированный аспирином или другими НПВП.
    • История анафилаксии или тяжелой гиперчувствительности к любому компоненту исследуемых препаратов.

  2. Гематологические / Риск кровотечения

    • История серьезного желудочно-кишечного кровотечения, кровотечения из пептической язвы, внутричерепного кровоизлияния или другого серьезного нарушения свертываемости крови.
    • Известная коагулопатия (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда) или нарушение тромбоцитов, имеющее отношение к применению аспирина.
    • Количество тромбоцитов <100,000/мкл при скрининге.
    • Гемоглобин <8,0 г/дл при скрининге.
    • Текущая или ожидаемая необходимость в полной дозе антикоагулянтной терапии (например, терапевтический низкомолекулярный гепарин) или двойной антитромбоцитарной терапии во время беременности.

  3. Желудочно-кишечные / Печеночные / Почечные

    • Активная пептическая язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или известное поражение верхних отделов ЖКТ с высоким риском кровотечения, неадекватно пролеченное.
    • История рецидивирующего кровотечения или перфорации пептической язвы.
    • Документированный цирроз или клинически значимое хроническое заболевание печени (например, класс B или C по Чайлд-Пью).
    • Почечная недостаточность, определяемая как креатинин более 1,0 мг/дл, или текущий диализ.
    • Известное воспалительное заболевание кишечника с недавним умеренно-тяжелым обострением (например, требующее приема стероидов или госпитализации в последние 3 месяца).

  4. Сердечно-сосудистые / Артериальное давление

    • Стойкая тяжелая артериальная гипертензия при скрининге (например, ≥160/110 мм рт. ст. при повторных измерениях), неадекватно контролируемая терапией.
    • Известное значительное структурное заболевание сердца или кардиомиопатия, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия в исследовании.

  5. Связанные с беременностью / Акушерские

    • Многоплодная беременность (двойня или более).
    • Известная крупная структурная аномалия плода или хромосомная аномалия при скрининге (если результаты уже доступны).
    • Активная преждевременная родовая деятельность, преждевременное излитие околоплодных вод (ПИОВ) или раскрытие шейки матки, требующее экстренного вмешательства на момент скрининга.
    • Предлежание плаценты с активным кровотечением или высоким риском кровотечения, при котором аспирин противопоказан.
    • Планируемое плановое прерывание беременности.
    • Текущее или планируемое участие в акушерском вмешательстве, которое сделает невозможным отнесение исхода к исследуемому режиму (по мнению исследователя).

  6. Ограничения по сопутствующей медикаментозной терапии (включая соображения по CYP)

    • Хроническое ежедневное применение аспирина >81 мг/сут или другой антитромбоцитарной/НПВП-терапии, которые не могут быть отменены или скорректированы в соответствии с протоколом.
    • Текущее применение любого ИПП или блокатора H₂-рецепторов, которые не могут быть безопасно отменены или заменены в соответствии с протоколом до рандомизации.
    • Сопутствующее применение лекарств с очень узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами сильных индукторов CYP2C19 или CYP3A4, и для которых даже незначительные изменения фармакокинетики могут представлять существенный риск (например, некоторые противосудорожные, ингибиторы кальциневрина или антиаритмические препараты), когда коррекция дозы или тщательный мониторинг невозможны.
    • Применение другого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга или планируемое во время исследования, которое может повлиять на исходы для матери или плода.

  7. Другие медицинские состояния

    • Любое злокачественное новообразование, требующее активной системной терапии во время беременности.
    • Неконтролируемое аутоиммунное, ревматологическое или гематологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, значительно увеличивает риск при терапии аспирином или ИПП.
    • Плохо контролируемый диабет со значительными осложнениями со стороны органов-мишеней (например, выраженная нефропатия, пролиферативная ретинопатия), при котором участие добавит неоправданный риск.
    • Любое тяжелое или нестабильное системное заболевание (например, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании небезопасным.

  8. Употребление психоактивных веществ / Соблюдение режима

    • Активное расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (алкоголь или наркотики), которое может повлиять на соблюдение режима, наблюдение или безопасность матери/плода.
    • Любое состояние (включая значительное психическое заболевание или когнитивные нарушения), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу информированное согласие, соблюдение процедур исследования или надежное наблюдение.

  9. Проведение исследования / Этические соображения

    • Параллельное участие в другом интервенционном клиническом исследовании, влияющем на исходы для матери и плода.
    • Предыдущая рандомизация в этом исследовании во время текущей беременности.
    • Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, делает участника неподходящим для исследования или подвергает повышенному риску, так что участие не будет в его интересах.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Стандарт заботы
Другой: Стандарт заботы
Стандарт заботы
Экспериментальный: Комбинированная терапия (Аспирин & Лансопразол)
Аспирин и лансопразол принимаются один раз в день вечером, желательно через 30-60 минут после ужина.
Лекарство: Низкодозовый аспирин Доза: 81 мг & Лансопразол Доза: 30 мг

  1. Доза низкодозированного аспирина: 81 мг Способ приема: пероральный Частота: один раз в день Время приема: предпочтительно вечером; можно принимать с пищей Продолжительность: с момента рандомизации (12+0–16+6 недель беременности) до родов

    Обоснование:

    Низкодозированный аспирин обладает противовоспалительными, антиагрегантными свойствами и улучшает плацентарную перфузию, широко используется при беременности для профилактики гипертензивных расстройств.

  2. Лансопразол Доза: 30 мг Способ приема: пероральный Частота: один раз в день Время приема: предпочтительно вечером; можно принимать с пищей Продолжительность: с момента рандомизации (12+0–16+6 недель беременности) до родов

Обоснование:

Лансопразол – ингибитор протонной помпы с установленным профилем безопасности для матери и плода. Помимо гастропротекторного действия при терапии аспирином, он обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами, которые могут действовать синергично с аспирином для снижения патологических путей, связанных со спонтанными преждевременными родами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с диагнозом преждевременных родов до 37+0 недель беременности
Временное ограничение: На сроке от 20+0 до 37+0 недель беременности
Основной конечной точкой является частота преждевременных родов до 37+0 недель гестации, определяемая как роды, произошедшие на сроке 20+0 недель или позже, но до 37+0 недель гестации, у беременных участниц с высоким риском, выявленным по биомаркерам, рандомизированных для получения аспирина + лансопразола по сравнению со стандартной терапией.
На сроке от 20+0 до 37+0 недель беременности

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота преждевременных родов до 34+0 недель беременности.
Временное ограничение: До 34+0 недель беременности.
Частота преждевременных родов до 34+0 недель беременности.
До 34+0 недель беременности.
Гестационный возраст при родах
Временное ограничение: При доставке
Гестационный возраст при родоразрешении, анализируемый как непрерывный исход (недели).
При доставке
Частота гипертензивных нарушений беременности, включая гестационную гипертензию, преэклампсию и эклампсию.
Временное ограничение: На сроке от 20+0 до 37+0 недель гестации
Частота гипертензивных нарушений при беременности, включая гестационную гипертензию, преэклампсию и эклампсию.
На сроке от 20+0 до 37+0 недель гестации
Частота задержки внутриутробного развития плода
Временное ограничение: При доставке.

Частота задержки внутриутробного развития плода, включая:

  • Маленький для гестационного возраста (МГВ; масса тела при рождении <10 перцентиля),
  • Низкая масса тела при рождении (<2500 г), и
  • Очень низкая масса тела при рождении (<1500 г).
При доставке.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Следователи

  • Главный следователь: Brice Gaudillière, MD, PhD, Stanford University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 84662

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Сроки обмена IPD

Доступность ИПД (Дата начала): Через 6 месяцев после публикации основных результатов Доступность ИПД (Дата окончания): Через 5 лет после публикации основных результатов

Критерии совместного доступа к IPD

Кто может получить доступ:

Квалифицированные исследователи (например, академические исследователи или ученые из промышленности) с методологически обоснованным предложением и соответствующей экспертизой, после рассмотрения и одобрения командой спонсора/исследователя исследования.

Что они могут получить:

Обезличенные, индивидуальные данные участников (IPD), лежащие в основе результатов по первичным и вторичным исходам, вместе с сопроводительной документацией, такой как протокол исследования, план статистического анализа, словарь данных/книга кодов и аналитический код, если они доступны.

Как будет предоставлен доступ:

Доступ будет предоставлен после подачи письменного запроса и исследовательского предложения, завершения соглашения об использовании данных (DUA) и подтверждения одобрения или освобождения IRB/этического комитета, если это применимо. Одобренные пользователи получат доступ через защищенную платформу обмена данными или зашифрованную передачу файлов, с использованием, ограниченным одобренными анализами, и без попыток повторной идентификации.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться