阿司匹林和兰索拉唑用于预防高危孕妇早产的疗效与安全性：一项生物标志物富集试验

入选标准：

• 年龄：签署知情同意书时年龄为18至45岁。
• 妊娠：经超声确认的单胎宫内妊娠。
• 孕周：基于早孕期或中孕早期超声确定的孕周，随机分组时孕周在12周+0天至16周+6天之间。
• 风险状态：自发性早产风险增加，定义为至少符合以下一项：
• 既往有自发性早产史（<37周），
• 有与宫颈机能不全相关的中孕期流产史，
• 随机分组前根据研究中心标准发现的宫颈长度短（≤25毫米），
• 研究者确定的其他有临床意义的自发性早产风险因素。
• 生物标志物富集：根据方案定义的血清蛋白特征和/或数字孪生免疫学特征，获得阳性的早产风险分类。
• 总体健康状况：其他方面健康状况稳定，与妊娠风险相关的医疗状况若控制良好则允许。
• 知情同意：有能力并愿意提供书面知情同意，并遵守研究程序。
• 医疗可及性：愿意在参与研究的中心接受常规产科护理，并遵守直至分娩和产后的随访要求。

排除标准：

1. 超敏反应/禁忌症

   • 已知对阿司匹林、其他水杨酸盐、兰索拉唑或其他质子泵抑制剂（PPIs）有超敏反应、过敏或不耐受。
   • 有阿司匹林加重的呼吸道疾病（AERD）史，包括由阿司匹林或其他非甾体抗炎药引发的哮喘、鼻息肉或支气管痉挛。
   • 有对研究药物任何成分的过敏反应或严重超敏反应史。

2. 血液学/出血风险

   • 有重大胃肠道出血、消化性溃疡出血、颅内出血或其他严重出血性疾病史。
   • 已知有与使用阿司匹林相关的凝血功能障碍（例如，血友病、血管性血友病）或血小板疾病。
   • 筛选时血小板计数 <100,000/µL。
   • 筛选时血红蛋白 <8.0 g/dL。
   • 当前或预期在妊娠期间需要全剂量抗凝治疗（例如，治疗性低分子肝素）或双重抗血小板治疗。

3. 胃肠道/肝脏/肾脏

   • 活动性消化性溃疡病、糜烂性食管炎或已知有显著出血风险且未得到充分治疗的上消化道病变。
   • 有复发性消化性溃疡出血或穿孔史。
   • 已确诊的肝硬化或具有临床意义的慢性肝病（例如，Child-Pugh B级或C级）。
   • 肾功能不全，定义为肌酐大于1.0 mg/dL，或当前正在接受透析。
   • 已知的炎症性肠病，近期有中重度急性发作（例如，过去3个月内需要类固醇或住院治疗）。

4. 心血管/血压

   • 筛选时存在持续性重度高血压（例如，反复测量≥160/110 mmHg）且治疗控制不佳。
   • 已知有显著的结构性心脏病或心肌病，研究者认为这会增加参与试验的风险。

5. 妊娠相关/产科

   • 多胎妊娠（双胎或更高序）。
   • 筛选时已知存在重大胎儿结构异常或染色体异常（若结果已获得）。
   • 筛选时存在活跃的早产临产、未足月胎膜早破（PPROM）或需要紧急干预的宫颈扩张。
   • 前置胎盘伴活动性出血或有高出血风险且阿司匹林使用禁忌。
   • 计划进行选择性终止妊娠。
   • 当前或计划参与一项产科干预，根据研究者判断，该干预会使研究方案的结果归因无法进行。

6. 合并用药限制（包括CYP相关考虑）

   • 长期每日使用阿司匹林 >81 毫克/天或其他抗血小板/非甾体抗炎药治疗，且无法停药或调整以符合方案要求。
   • 当前使用任何质子泵抑制剂或H₂受体阻滞剂，且无法在随机分组前根据方案安全地停用或转换。
   • 合并使用治疗窗极窄的药物，这些药物是强CYP2C19或CYP3A4底物，且轻微的PK变化可能带来显著风险（例如，某些抗惊厥药、钙调神经磷酸酶抑制剂或抗心律失常药），且剂量调整或密切监测不可行。
   • 筛选前30天内或计划在试验期间使用可能影响母体或胎儿结局的其他研究性药物或器械。

7. 其他医疗状况

   • 任何需要在妊娠期间进行积极全身治疗的恶性肿瘤。
   • 研究者认为会显著增加阿司匹林或质子泵抑制剂治疗风险的未受控制的自身免疫、风湿病或血液系统疾病。
   • 控制不佳的糖尿病伴有显著终末器官并发症（例如，晚期肾病、增殖性视网膜病变），参与试验会增加不当风险。
   • 任何严重或不稳定的全身性疾病（例如，失代偿性心力衰竭、重度肺动脉高压），研究者判断其会使试验参与不安全。

8. 物质使用/依从性

   • 活跃的物质使用障碍（酒精或药物），可能干扰依从性、随访或母体/胎儿安全。
   • 研究者认为会损害知情同意、遵守研究程序或可靠随访的任何情况（包括显著的精神疾病或认知障碍）。

9. 研究实施/伦理考虑

   • 同时参与另一项影响母胎结局的干预性临床试验。
   • 在当前妊娠期间已在本试验中随机分组过。
   • 研究者判断存在任何其他原因使参与者不适合参加试验，或风险增加，以致参与不符合其最佳利益。