고위험 임산부의 조기 출산 예방을 위한 아스피린과 란소프라졸의 효능 및 안전성: 바이오마커 강화 임상시험

포함 기준:

• 연령: 동의서 작성 시 18세에서 45세.
• 임신: 초음파로 확인된 단태아 자궁내 임신.
• 임신 기간: 무작위 배정 시 초음파로 확인된 임신 12주+0일에서 16주+6일 사이(초기 또는 중기 초음파 측정 기준).
• 위험 상태: 자연 조산 위험이 높은 경우로, 다음 중 적어도 하나에 해당:
  • 과거 자연 조산 경험(임신 37주 미만),
  • 자궁경부 무력증과 관련된 과거 중기 유산 병력,
  • 무작위 배정 전 현장 기준에 따라 확인된 짧은 자궁경부 길이(≤25mm),
  • 연구자가 판단한 자연 조산의 기타 임상적으로 유의한 위험 인자.
• 바이오마커 선별: 연구 계획서에 정의된 혈청 단백질 서명 및/또는 디지털 트윈 면역 프로필에 기반한 조산 위험 양성 분류.
• 일반 건강 상태: 기타 건강 상태는 안정적이며, 임신 위험과 관련된 의학적 상태는 잘 조절된 경우 허용됨.
• 동의서: 서면 동의서 제공 능력 및 의지와 연구 절차 준수 의지.
• 의료 접근성: 참여 연구 현장에서 정기적인 산과 진료를 받고 분만 및 산후까지 추적 관찰에 동의할 의지.

제외 기준:

1. 과민 반응/금기 사항

   • 아스피린, 기타 살리실레이트, 란소프라졸 또는 기타 양성자 펌프 억제제(PPI)에 대한 알려진 과민성, 알레르기 또는 불내성.
   • 아스피린 악화 호흡기 질환(AERD) 병력(아스피린 또는 기타 NSAID에 의해 유발된 천식, 비용종 또는 기관지 경련 포함).
   • 연구 약물 성분에 대한 아나필락시스 또는 중증 과민 반응 병력.

2. 혈액학적/출혈 위험

   • 중증 위장관 출혈, 소화성 궤양 출혈, 두개내 출혈 또는 기타 심각한 출혈 장애 병력.
   • 아스피린 사용과 관련된 알려진 응고 장애(예: 혈우병, 폰빌레브란트병) 또는 혈소판 장애.
   • 선별 검사 시 혈소판 수 <100,000/µL.
   • 선별 검사 시 혈색소 <8.0 g/dL.
   • 임신 중 전량 항응고제(예: 치료용 저분자량 헤파린) 또는 이중 항혈소판 요법의 현재 또는 예상 필요성.

3. 위장관/간/신장

   • 활성 소화성 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 충분히 치료되지 않은 출혈 위험이 높은 알려진 상부 위장관 병변.
   • 재발성 소화성 궤양 출혈 또는 천공 병력.
   • 문서화된 간경변증 또는 임상적으로 유의한 만성 간질환(예: Child-Pugh B 또는 C).
   • 신장 기능 장애(크레아티닌 1.0 mg/dL 초과 정의) 또는 현재 투석 중.
   • 최근 중등도-중증 악화가 있는 알려진 염증성 장질환(예: 지난 3개월 내 스테로이드 요법 또는 입원 필요).

4. 심혈관/혈압

   • 선별 검사 시 지속적 중증 고혈압(예: 반복 측정 시 ≥160/110 mmHg)으로 치료로 충분히 조절되지 않음.
   • 연구자 판단에 따라 시험 참여 시 위험을 증가시킬 것으로 여겨지는 알려진 중증 구조적 심장 질환 또는 심근병증.

5. 임신 관련/산과적

   • 다태 임신(쌍태아 이상).
   • 선별 검사 시 알려진 주요 태아 구조적 이상 또는 염색체 이상(결과 이미 확인된 경우).
   • 선별 검사 시 활성 조기 진통, 조기 양막 파수(PPROM) 또는 응급 중재가 필요한 자궁경부 확장.
   • 아스피린이 금기인 활동성 출혈 또는 높은 출혈 위험이 있는 전치 태반.
   • 계획된 선택적 임신 종료.
   • 연구자 판단에 따라 연구 요법의 결과 귀속을 불가능하게 하는 산과적 중재에 현재 참여 중이거나 참여 계획.

6. 병용 약물 제한(CYP 고려 사항 포함)

   • 연구 계획서 준수를 위해 중단 또는 조정할 수 없는 아스피린 >81 mg/일 또는 기타 항혈소판/NSAID 요법의 만성 일일 사용.
   • 무작위 배정 전 연구 계획서에 따라 안전하게 중단 또는 변경할 수 없는 PPI 또는 H₂ 차단제의 현재 사용.
   • 약간의 약동학적 변화도 중대한 위험을 초래할 수 있는 매우 좁은 치료 지수를 가진 약물(강력한 CYP2C19 또는 CYP3A4 기질)의 병용(예: 선택된 항경련제, 칼시뉴린 억제제 또는 항부정맥제)으로 용량 조절 또는 면밀한 모니터링이 불가능한 경우.
   • 선별 검사 전 30일 이내에 사용한 다른 연구용 약물 또는 기기, 또는 모체 또는 태아 결과에 영향을 미칠 수 있는 시험 중 사용 계획.

7. 기타 의학적 상태

   • 임신 중 활성 전신 치료가 필요한 모든 악성 종양.
   • 연구자 판단에 따라 아스피린 또는 PPI 요법으로 위험이 상당히 증가하는 조절되지 않은 자가면역, 류마티스 또는 혈액학적 질환.
   • 중증 말기 장기 합병증(예: 진행성 신병증, 증식성 망막병증)이 있는 조절 불량 당뇨병으로 참여 시 과도한 위험이 추가되는 경우.
   • 연구자 판단에 따라 시험 참여를 불안전하게 만드는 중증 또는 불안정 전신 질환(예: 비대성 심부전, 중증 폐고혈압).

8. 물질 사용/순응도

   • 순응도, 추적 관찰 또는 모체/태아 안전에 영향을 미칠 가능성이 있는 활성 물질 사용 장애(알코올 또는 약물).
   • 연구자 판단에 따라 동의서 작성, 연구 절차 준수 또는 신뢰할 수 있는 추적 관찰을 저해할 수 있는 모든 상태(중증 정신 질환 또는 인지 장애 포함).

9. 연구 수행/윤리적 고려 사항

   • 모체-태아 결과에 영향을 미치는 다른 중재적 임상 시험에 동시 참여.
   • 현재 임신 중 본 시험에 대한 과거 무작위 배정.
   • 연구자 판단에 따라 참여자를 시험에 부적합하게 만들거나 위험을 증가시켜 참여가 최선의 이익이 되지 않을 기타 이유.