Az Aszpirin és a Lanzoprazol Hatékonysága és Biztonságossága a Koraszülés Megelőzésében Kockázati Terheseknél: Biomarkeren gazdagított vizsgálat
Egy II./III. fázisú klinikai vizsgálat az aszpirin és lanzoprazol hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére magas kockázatú terhes nőknél a koraszülés megelőzésére: biomarkerrel gazdagított kialakítás
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy zökkenőmentes II./III. fázisú, véletlenszerű, kettős vak, biomarkerrel dúsított klinikai vizsgálat, amely a kis dózisú aszpirin (81 mg naponta) és a lanzoprazol (30 mg naponta) kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a koraszülés megelőzésére terhes egyéneknél, akik spontán koraszülésre magas kockázatot hordoznak. A résztvevőket terhesség korai szakaszában, 12+0 és 16+6 hét terhesség között iratják be, és nyomon követik a szülésig és a szülés utáni 6 hetes időszakig.
A koraszülés továbbra is a neonatalis morbiditás és mortalitás vezető oka, de a hatékony farmakológiai megelőzési stratégiák korlátozottak, különösen a 17-hidroxiprogeszteron kaproát visszavonása óta. Ez a vizsgálat egy kritikus, ki nem elégített igényt szolgál ki, egy újrahasznosított, skálázható és globálisan hozzáférhető gyógyszerkombináció tesztelésével, amelyet a precíziós orvoslás kockázat-rétegezése vezérel, széles, szelektálatlan kezelés helyett.
A jogosult résztvevők 18 és 45 év közötti terhes egyének egyedülálló magzattal, akik megfelelnek a koraszülésre vonatkozó klinikai magas kockázati kritériumoknak, például előző spontán koraszülés, méhnyak-elégtelenség vagy rövid méhnyak-hosszúság előzménye. Minden hozzájáruló résztvevő átesik a biomarker-szűrésen, beleértve egy validált szérumfehérje-szérummarker aláírását és/vagy egy digitális iker immunprofilozási megközelítést, hogy azonosítsák a legmagasabb biológiai kockázatot hordozókat. Csak a biomarker-pozitív tesztet mutató résztvevők jogosultak a véletlenszerű beosztásra, biztosítva ezzel egy dúsított populációt, amely a legvalószínűbben profitál a beavatkozásból.
Körülbelül 670 biomarker-pozitív résztvevőt véletlenszerűen osztanak be 1:1 arányban a két vizsgálati csoport egyikébe: (1) napi aszpirin plusz lanzoprazol a szabványos szülészeti ellátás mellett, vagy (2) csak szabványos szülészeti ellátás. A vizsgálati terápia a véletlenszerű beosztást követően azonnal megkezdődik és a szülésig folytatódik, hacsak nem szüntetik meg biztonsági vagy klinikai indikációk miatt. A szabványos szülészeti ellátás magában foglalhatja a méhnyak-hosszúság megfigyelését, hügyi progeszteront, cerclage-ot és egyéb irányelv-alapú beavatkozásokat, de kizárja a rutin aszpirin vagy protonpumpa-gátló használatát, hacsak klinikailag nem szükséges a protokollon kívül.
A primer végpont a 37 hét terhesség előtti koraszülés előfordulása. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok közé tartozik a 34 hét előtti koraszülés, a szüléskori terhességi kor, a terhességi hipertenzív zavarok, a magzati növekedési korlátozás, a neonatalis morbiditás, NICU-felvétel és a perinatális mortalitás. A biztonsági eredmények az anyai vérzésre, gasztrointesztinális eseményekre, laboratóriumi rendellenességekre és súlyos anyai vagy neonatalis mellékhatásokra összpontosítanak. A vizsgálat értékeli a kezelés-biomarker kölcsönhatásokat, az immun- és fehérjealáírások longitudinális változásait, valamint a várt és megfigyelt kezelési válasz egybeesését is.
A vizsgálat egy csoport-szekvenciális tervezést alkalmaz, előre meghatározott köztes elemzéssel a II. fázis során a biztonság, a biomarker-teljesítmény és a feltételes teljesítmény értékelésére, lehetővé téve a zökkenőmentes átmenetet a III. fázisba, ha a kritériumok teljesülnek. A véletlenszerű beosztást a vizsgálati helyszín, a korábbi koraszülés előzménye és a biomarker-kategória szerint rétegezik. Az elfogultságot minimalizálják a központosított véletlenszerű beosztással, kettős vakítással, szabványosított eredménydefiníciókkal, szándék szerinti kezelés elemzéssel és egy független Adat- és Biztonságfigyelő Testület (DSMB) felügyeletével.
Több, anya-magzat orvoslásban jártas akadémiai orvosi központban végzett, ez a vizsgálat nemcsak arra tervezett, hogy meghatározza, csökkentheti-e az aszpirin plusz lanzoprazol a koraszülést, hanem arra is, hogy kiváló minőségű bizonyítékot generáljon a precízió-vezérelt megelőző stratégia támogatására. Ha sikeres, a vizsgálat potenciálisan újradefiniálhatja a koraszülés farmakológiai megelőzését biztonságos, olcsó és széles körben elérhető gyógyszerekkel, amelyek a biológiai kockázathoz igazodnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Brice Gaudillière, MD, PhD
- Telefonszám: (650) 723-6412
- E-mail: gbrice@stanford.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Grant Wells, MS
- Telefonszám: 650-714-4344
- E-mail: gwells2@stanford.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford University
-
Kapcsolatba lépni:
- Grant Wells, MS
- Telefonszám: 650-714-4344
- E-mail: gwells2@stanford.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor: 18 és 45 év között a tájékoztatott beleegyezés időpontjában.
- Terhesség: Ultrahanggal igazolt egykehes méhen belüli terhesség.
- Terhességi kor: 12+0 és 16+6 terhességi hét között a randomizáláskor, első vagy korai második trimeszteri ultrahangos korhatározás alapján.
- Kockázati státusz: Magasabb kockázat a spontán koraszülésre, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:
- Korábbi spontán koraszülés (<37 hét),
- Méhnyak-elégtelenséghez kapcsolódó második trimeszteri terhességvesztés előzménye,
- Rövid méhnyakhossz (≤25 mm) a randomizálás előtt az intézményi szabvány szerint azonosítva,
- Egyéb, a spontán koraszülésre vonatkozó klinikailag jelentős kockázati tényezők, ahogy azt a vizsgálatvezető meghatározza.
- Biomarkerek gazdagítása: Pozitív koraszülés-kockázati besorolás a szerumfehérje-profil és/vagy digitális iker immunológiai profil alapján, ahogy azt a protokoll meghatározza.
- Általános egészség: Egyébként stabil egészségi állapot, a terhességi kockázathoz kapcsolódó orvosi állapotok megengedettek, ha jól kontrolláltak.
- Tájékoztatott beleegyezés: Képesség és hajlandóság az írásbeli tájékoztatott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások betartására.
- Ellátáshoz való hozzáférés: Hajlandóság a rutin szülészeti ellátásra a részt vevő vizsgálati helyszínen, valamint a szülés utáni és postpartum követés betartására.
Kizárási kritériumok:
Túlérzékenység / Kontraindikációk
- Ismert túlérzékenység, allergia vagy intolerancia az aszpirinre, más szalicilátokra, lansoprazolra vagy más protonpumpa-gátlókra (PPI-k).
- Aspirin által kiváltott légúti betegség (AERD) előzménye, beleértve az aszpirin vagy más NSAID-k által kiváltott asztmát, orrpolipokat vagy bronchospasmust.
- Anafilaxia vagy súlyos túlérzékenység előzménye a vizsgálati gyógyszerek bármely összetevőjére.
Hematológiai / Vérzési kockázat
- Főbb gasztrointesztinális vérzés, gyomorfekély vérzés, intracraniális vérzés vagy egyéb súlyos vérzési rendellenesség előzménye.
- Ismert koagulopátia (pl. hemofília, von Willebrand-kór) vagy az aszpirin használatához kapcsolódó vérlemezkészavar.
- Vérlemezkaszám <100,000/µL a szűréskor.
- Hemoglobin <8,0 g/dL a szűréskor.
- Aktuális vagy várható teljes dózisú antikoaguláció (pl. terápiás alacsony molekulatömegű heparin) vagy kettős antiaggregáns terápia szükségessége a terhesség alatt.
Gasztrointesztinális / Máj / Vese
- Aktív gyomorfekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás vagy ismert felső GI elváltozás jelentős vérzési kockázattal, nem megfelelően kezelve.
- Ismétlődő gyomorfekély vérzés vagy perforáció előzménye.
- Dokumentált májcirrózis vagy klinikailag jelentős krónikus májbetegség (pl. Child-Pugh B vagy C).
- Vesekárosodás, amelyet a kreatinin >1,0 mg/dL vagy aktuális dialízis kezelés határoz meg.
- Ismert gyulladásos bélbetegség közelmúltbeli közepes-súlyos fellángolással (pl. szteroid vagy kórházi kezelést igénylő az elmúlt 3 hónapban).
Kardiovaszkuláris / Vérnyomás
- Kitartó súlyos hypertonia a szűréskor (pl. ≥160/110 mmHg ismételt méréseken), amely nem megfelelően kontrollált a terápiával.
- Ismert jelentős strukturális szívbetegség vagy kardiomyopathia, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint növelné a kockázatot a vizsgálatban való részvétellel.
Terhességhez kapcsolódó / Szülészeti
- Többes terhesség (ikrek vagy magasabb rendű).
- Ismert főbb magzati strukturális anomália vagy kromoszóma-rendellenesség a szűréskor (ha az eredmények már rendelkezésre állnak).
- Aktív koraszülés, korai magzatvíz-elfolyás (PPROM) vagy sürgős beavatkozást igénylő méhnyaktágulat a szűrés időpontjában.
- Placenta praevia aktív vérzéssel vagy magas vérzési kockázattal, ahol az aszpirin kontraindikált.
- Tervezett elektív terhességmegszakítás.
- Aktuális vagy tervezett részvétel olyan szülészeti beavatkozásban, amely lehetetlenné tenné az eredmények hozzárendelését a vizsgálati kezeléshez (a vizsgálatvezető ítélete szerint).
Egyidejű gyógyszerhasználati korlátozások (beleértve a CYP szempontokat)
- Krónikus napi aszpirin használat >81 mg/nap vagy más antiaggregáns/NSAID terápia, amelyet nem lehet megszakítani vagy módosítani a protokollnak megfelelően.
- Aktuális bármely PPI vagy H₂ blokkoló használat, amelyet nem lehet biztonságosan megszakítani vagy protokoll szerint váltani a randomizálás előtt.
- Olyan, nagyon keskeny terápiás indexű gyógyszerek egyidejű használata, amelyek erős CYP2C19 vagy CYP3A4 szubsztrátok, és amelyek esetén az enyhe PK változások jelentős kockázatot jelenthetnek (pl. bizonyos antikonvulzánsok, kalcineurin gátlók vagy antiaritmikumok), ahol az adagolás módosítása vagy szoros monitorozás nem lehetséges.
- Más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a szűrés előtti 30 napon belül, vagy a vizsgálat alatt tervezve, amely befolyásolhatja az anyai vagy magzati kimeneteleket.
Egyéb orvosi állapotok
- Bármely malignitás, amely aktív szisztémás terápiát igényel a terhesség alatt.
- Nem kontrollált autoimmun, reumatológiai vagy hematológiai betegség, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint jelentősen növeli a kockázatot az aszpirin vagy PPI terápiával.
- Rosszul kontrollált diabetes jelentős szervi szövődményekkel (pl. fejlett nephropathia, proliferatív retinopathia), ahol a részvétel indokolatlan kockázatot jelentene.
- Bármely súlyos vagy instabil szisztémás betegség (pl. dekompenzált szívelégtelenség, súlyos tüdői hypertonia), amely a vizsgálatvezető ítélete szerint a vizsgálatban való részvételt biztonságtalanná teszi.
Anyaghasználat / Betartás
- Aktív anyagfüggőség (alkohol vagy drogok), amely valószínűleg befolyásolná a betartást, a követést vagy az anyai/magzati biztonságot.
- Bármely állapot (beleértve a jelentős pszichiátriai betegséget vagy kognitív károsodást), amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetné a tájékoztatott beleegyezést, a vizsgálati eljárások betartását vagy a megbízható követést.
Vizsgálati lebonyolítás / Etikai megfontolások
- Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, amely befolyásolja az anya-magzat kimeneteleket.
- Korábbi randomizálás ebben a vizsgálatban a jelen terhesség alatt.
- Bármely más ok, amely a vizsgálatvezető ítélete szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra, vagy növeli a kockázatot úgy, hogy a részvétel nem lenne a legjobb érdeke.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Gondozási szabvány
|
Gondozási szabvány
|
|
Kísérleti: Kombinációs terápia (Aszpirin & Lanzoprazol)
Az Aspirin & Lansoprazolt naponta egyszer, este kell bevenni, lehetőleg 30-60 perccel a vacsora után.
|
Indoklás: A lansoprazol egy protonpumpagátló, amelynek bizonyított anyai-magzati biztonsági profilja van. Az aspirin-kezelés alatti gyomorhéjvédő hatása mellett immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatásai vannak, amelyek szinergikusan hatnak az aspirinnal a spontán koraszülésben érintett útvonalak csökkentésében. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők száma 37+0 terhességi héttel korábban megállapított koraszülés diagnózissal
Időkeret: Terhesség 20+0 és 37+0 hét között
|
Az elsődleges végpont a 37+0 terhességi hét előtti koraszülés előfordulása, amely a terhességi 20+0 héttől a 37+0 hét előtti szülésként definiálható, a biomarkerek által azonosított magas kockázatú terhes résztvevők körében, akiket aszpirin + lansoprazol kezelésre randomizáltak a szokásos ellátással szemben.
|
Terhesség 20+0 és 37+0 hét között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A koraszülés előfordulása 34+0 terhességi hét előtt.
Időkeret: A 34+0 terhességi hét előtt.
|
A koraszülés gyakorisága 34+0 terhességi hét előtt.
|
A 34+0 terhességi hét előtt.
|
|
Terhességi idő a szüléskor
Időkeret: Szüléskor
|
A terhesség időtartama a szüléskor, folytonos eredményként elemzve (hetekben).
|
Szüléskor
|
|
A terhességi hypertoniás zavarok előfordulása, beleértve a terhességi hypertoniát, preeklampsiát és eklampsiát.
Időkeret: 20+0 héttől vagy azután és 37+0 hét előtt
|
A terhességi magas vérnyomásos zavarok gyakorisága, beleértve a terhességi magas vérnyomást, preeklampsiát és eklampsiát.
|
20+0 héttől vagy azután és 37+0 hét előtt
|
|
A magzati növekedési korlátozás előfordulása
Időkeret: A szállításkor.
|
A magzati növekedési korlátozás előfordulása, beleértve:
|
A szállításkor.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Brice Gaudillière, MD, PhD, Stanford University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 84662
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Ki férhet hozzá:
Képesített kutatók (pl. egyetemi kutatók vagy ipari tudósok) módszertanilag megalapozott javaslattal és megfelelő szakértelemmel, a vizsgálat szponzorának/kutatócsapatának felülvizsgálata és jóváhagyása után.
Mihez férhetnek hozzá:
Azonosítatlan, résztvevői szintű egyéni résztvevői adatok (IPD) az elsődleges és másodlagos eredmények mögött, valamint támogató dokumentáció, például a vizsgálati protokoll, statisztikai elemzési terv, adatszótár/kódexkönyv és elérhető elemző kód.
Hogyan biztosítják a hozzáférést:
A hozzáférés írásbeli kérelem és kutatási javaslat benyújtása, adatfelhasználási megállapodás (DUA) kitöltése, valamint IRB/etikai bizottsági jóváhagyás vagy mentesség igazolása után kerül megadásra. A jóváhagyott felhasználók biztonságos adatmegosztó platformon vagy titkosított fájlátvitelen keresztül kapnak hozzáférést, a felhasználás az elfogadott elemzésekre korlátozódik, és a re-identifikációra tett kísérletek nem megengedettek.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .