Effekt og sikkerhet av Aspirin og Lansoprazol for forebygging av for tidlig fødsel hos gravide kvinner med høy risiko: En biomarkør-beriket klinisk studie
En fase II/III-klinisk studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til aspirin og lansoprazol hos gravide kvinner med høy risiko for å forebygge for tidlig fødsel: En biomarkør-beriket studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en sømløs fase II/III, randomisert, dobbeltblind, biomarkør-beriket klinisk studie utformet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til lavdose aspirin (81 mg daglig) kombinert med lansoprazol (30 mg daglig) for forebygging av for tidlig fødsel hos gravide med høy risiko for spontan for tidlig fødsel. Deltakere rekrutteres tidlig i svangerskapet, mellom 12+0 og 16+6 uker svangerskapslengde, og følges gjennom fødsel og en 6-ukers periode etter fødsel.
For tidlig fødsel forblir en ledende årsak til neonatal morbiditet og mortalitet, men effektive farmakologiske forebyggingsstrategier er begrenset, spesielt etter tilbaketrekkingen av 17-hydroksyprogesteron kaproat. Denne studien adresserer et kritisk ubesvart behov ved å teste en gjenbrukbar, skalerbar og globalt tilgjengelig legemiddelkombinasjon, veiledet av presisjonsmedisinsk risikostratifisering i stedet for bred, uselektert behandling.
Kvalifiserte deltakere er gravide i alderen 18 til 45 år med en enkeltfostersvangerskap som oppfyller kliniske høye risikokriterier for for tidlig fødsel, som tidligere spontan for tidlig fødsel, cervikal insuffisiens eller kort cervikslengde. Alle samtykkende deltakere gjennomgår biomarkør-screening, inkludert en validert serumprotein-serologisk signatur og/eller en digital-tvilling immunprofileringsmetode, for å identifisere de med høyest biologisk risiko. Kun deltakere som tester biomarkør-positive er kvalifisert for randomisering, noe som sikrer en beriket populasjon som mest sannsynlig vil dra nytte av intervensjonen.
Omtrent 670 biomarkør-positive deltakere vil bli randomisert i et 1:1-forhold til en av to studiearmene: (1) daglig aspirin pluss lansoprazol i tillegg til standard obstetrisk pleie, eller (2) kun standard obstetrisk pleie. Studiebehandlingen starter umiddelbart etter randomisering og fortsetter til fødsel med mindre den avbrytes av sikkerhetsmessige eller kliniske årsaker. Standard obstetrisk pleie kan inkludere overvåking av cervikslengde, vaginal progesteron, cerclage og andre retningslinjebaserte intervensjoner, men utelukker rutinemessig bruk av aspirin eller protonpumpehemmere med mindre klinisk nødvendig utenfor protokollen.
Primært endepunkt er forekomsten av for tidlig fødsel før 37 uker svangerskapslengde. Viktige sekundære endepunkter inkluderer for tidlig fødsel før 34 uker, svangerskapslengde ved fødsel, hypertensjonsforstyrrelser i svangerskapet, fosterveksthemming, neonatal morbiditet, NICU-innleggelse og perinatal mortalitet. Sikkerhetsutfall fokuserer på mødreblødning, gastrointestinale hendelser, laboratorieavvik og alvorlige mødre- eller neonatale bivirkninger. Studien evaluerer også behandlings-biomarkør-interaksjoner, longitudinelle endringer i immun- og proteinsignaturer, og samsvar mellom predikert og observert behandlingsrespons.
Studien inkorporerer en gruppesekvensiell design med en forhåndsspesifisert interimanalyse under fase II-delen for å evaluere sikkerhet, biomarkørprestasjon og betinget styrke, noe som muliggjør en sømløs overgang til fase III hvis kriteriene er oppfylt. Randomiseringen er stratifisert etter studiested, tidligere for tidlig fødsel-historie og biomarkørkategori. Bias minimeres gjennom sentralisert randomisering, dobbeltblinding, standardiserte utfallsdefinisjoner, intention-to-treat-analyse og tilsyn av et uavhengig Data and Safety Monitoring Board (DSMB).
Gjennomført på tvers av flere akademiske medisinske sentre med ekspertise i mors-fostermedisin, er denne studien utformet ikke bare for å avgjøre om aspirin pluss lansoprazol kan redusere for tidlig fødsel, men også for å generere høykvalitetsbevis som støtter en presisjonsveiledet forebyggingsstrategi. Hvis vellykket, har studien potensial til å omdefinere farmakologisk forebygging av for tidlig fødsel ved bruk av trygge, billige og allment tilgjengelige legemidler tilpasset biologisk risiko.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Brice Gaudillière, MD, PhD
- Telefonnummer: (650) 723-6412
- E-post: gbrice@stanford.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Grant Wells, MS
- Telefonnummer: 650-714-4344
- E-post: gwells2@stanford.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University
-
Ta kontakt med:
- Grant Wells, MS
- Telefonnummer: 650-714-4344
- E-post: gwells2@stanford.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18 til 45 år ved tidspunktet for informert samtykke.
- Svangerskap: Singel intrauterint svangerskap bekreftet ved ultralyd.
- Svangerskapsalder: Mellom 12+0 og 16+6 uker svangerskap ved randomisering, basert på ultralyddatering fra første eller tidlig andre trimester.
- Risikostatus: Økt risiko for spontan for tidlig fødsel, definert av minst ett av følgende:
- Tidligere spontan for tidlig fødsel (<37 uker),
- Historie med svangerskapsavbrudd i andre trimester relatert til cervixinsuffisiens,
- Kort cervikslengde (≤25 mm) identifisert etter standard på studiested før randomisering,
- Andre klinisk signifikante risikofaktorer for spontan for tidlig fødsel som fastslått av forskeren.
- Biomarkerberikelse: Positiv risiko for for tidlig fødsel basert på serumproteinsignatur og/eller digital-tvilling immunologisk profil, som definert i protokollen.
- Generell helse: I ellers stabil helse, med medisinske tilstander relatert til svangerskapsrisiko tillatt hvis godt kontrollert.
- Informert samtykke: Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og følge studiens prosedyrer.
- Tilgang til omsorg: Villighet til å motta rutinemessig fødselsomsorg på et deltakende studiested og følge opp gjennom fødsel og post partum.
Eksklusjonskriterier:
Overfølsomhet / Kontraindikasjoner
- Kjent overfølsomhet, allergi eller intoleranse for aspirin, andre salisylater, lansoprazol eller andre protonpumpehemmere (PPI).
- Historie med aspirin-eksacerbert luftveissykdom (AERD), inkludert astma, nasale polypper eller bronkospasme utløst av aspirin eller andre NSAID-er.
- Historie med anafylakse eller alvorlig overfølsomhet for noen komponent i studiemedikamentene.
Hematologisk / Blødningsrisiko
- Historie med større gastrointestinal blødning, peptisk ulcus blødning, intrakraniel blødning eller annen alvorlig blødningslidelse.
- Kjent koagulopati (f.eks., hemofili, von Willebrands sykdom) eller plateletforstyrrelse relevant for aspirinbruk.
- Platelettantall <100 000/µL ved screening.
- Hemoglobin <8,0 g/dL ved screening.
- Nåværende eller forventet behov for full-dose antikoagulasjon (f.eks., terapeutisk lavmolekylvekt heparin) eller dual antiplatelett terapi under svangerskapet.
Gastrointestinal / Hepatisk / Renal
- Aktiv peptisk ulcussykdom, erosiv esofagitt eller kjent øvre GI-lesjon med betydelig risiko for blødning, ikke tilstrekkelig behandlet.
- Historie med tilbakevendende peptisk ulcus blødning eller perforasjon.
- Dokumentert cirrose eller klinisk signifikant kronisk lever sykdom (f.eks., Child-Pugh B eller C).
- Nyresvikt, definert som kreatinin større enn 1,0 mg/dL, eller for tiden på dialyse.
- Kjent inflammatorisk tarmsykdom med nylig moderat-alvorlig oppblussing (f.eks., som krever steroider eller innleggelse de siste 3 månedene).
Kardiovaskulær / Blodtrykk
- Vedvarende alvorlig hypertensjon ved screening (f.eks., ≥160/110 mmHg ved gjentatte målinger) ikke tilstrekkelig kontrollert med behandling.
- Kjent betydelig strukturell hjertesykdom eller kardiomyopati som etter forskerens mening vil øke risikoen ved deltakelse i forsøket.
Svangerskapsrelatert / Obstetrisk
- Flergraviditet (tvillinger eller høyere orden).
- Kjent større fosterstrukturell anomali eller kromosomal abnormalitet ved screening (hvis resultater allerede tilgjengelige).
- Aktiv for tidlig fødsel, for tidlig bristning av fostervann (PPROM), eller cerviksdilatasjon som krever akutt intervensjon ved tidspunktet for screening.
- Placenta previa med aktiv blødning eller høy risiko for blødning der aspirin er kontraindisert.
- Planlagt elektiv svangerskapsavbrudd.
- Nåværende eller planlagt deltakelse i en obstetrisk intervensjon som vil gjøre resultattilskrivelse til undersøkelsesregimet umulig (etter forskerens skjønn).
Samtidig medikamentbegrensninger (inkl. CYP hensyn)
- Kronisk daglig bruk av aspirin >81 mg/dag eller annen antiplatelett/NSAID terapi som ikke kan avsluttes eller justeres for å følge protokollen.
- Nåværende bruk av noen PPI eller H₂-blokker som ikke kan trygt avsluttes eller byttes i henhold til protokollen før randomisering.
- Samtidig bruk av medikamenter med svært smalt terapeutisk indeks som er sterke CYP2C19 eller CYP3A4 substrater og hvor beskjeden PK-endring kan utgjøre betydelig risiko (f.eks., utvalgte antikonvulsiva, kalsineurinhemmere eller antiarytmika), hvor dosejustering eller nær overvåking ikke er mulig.
- Bruk av et annet undersøkelsesmedikament eller -utstyr innen 30 dager før screening, eller planlagt under forsøket, som kan påvirke mors eller fosters utfall.
Andre medisinske tilstander
- Enhver malignitet som krever aktiv systemisk terapi under svangerskapet.
- Ukontrollert autoimmun, revmatologisk eller hematologisk sykdom som etter forskerens mening betydelig øker risikoen med aspirin eller PPI terapi.
- Dårlig kontrollert diabetes med betydelige endorgankomplikasjoner (f.eks., avansert nefropati, proliferativ retinopati) hvor deltakelse vil legge til urimelig risiko.
- Enhver alvorlig eller ustabil systemisk sykdom (f.eks., dekompensert hjertesvikt, alvorlig pulmonal hypertensjon) som etter forskerens skjønn gjør forsøksdeltakelse usikker.
Substansbruk / Overholdelse
- Aktiv substansbrukslidelse (alkohol eller narkotika) som sannsynligvis vil forstyrre overholdelse, oppfølging eller mors/fosters sikkerhet.
- Enhver tilstand (inkludert betydelig psykisk sykdom eller kognitiv svikt) som etter forskerens mening vil kompromittere informert samtykke, overholdelse av studieprosedyrer eller pålitelig oppfølging.
Studieutøvelse / Etiske hensyn
- Samtidig deltakelse i et annet intervensjonelt klinisk forsøk som påvirker mor-foster utfall.
- Tidligere randomisering i dette forsøket under nåværende svangerskap.
- Enhver annen grunn som etter forskerens skjønn gjør deltakeren uegnet for forsøket eller med økt risiko slik at deltakelse ikke vil være i deres beste interesse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Velferdstandard
|
Velferdstandard
|
|
Eksperimentell: Kombinasjonsbehandling (Aspirin & Lansoprazole)
Aspirin & Lansoprazole tas én gang daglig om kvelden, helst 30-60 minutter etter middag.
|
Begrunnelse: Lansoprazol er en protonpumpehemmer med et etablert mors-foster sikkerhetsprofil. I tillegg til gastrobeskyttelse under aspirinbehandling, har den immunmodulerende og antiinflammatoriske effekter som kan virke synergistisk med aspirin for å redusere mekanismer involvert i spontan for tidlig fødsel. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med diagnose for fødselsforløsning før 37+0 svangerskapsuker
Tidsramme: Ved eller etter 20+0 og før 37+0 svangerskapsuker
|
Primærendepunktet er forekomsten av førtidsfødsel før 37+0 svangerskapsuker, definert som fødsel som inntreffer ved eller etter 20+0 og før 37+0 svangerskapsuker, hos biomarkør-identifiserte høytrisikogravide deltakere randomisert til aspirin + lansoprazol versus standardbehandling.
|
Ved eller etter 20+0 og før 37+0 svangerskapsuker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av for tidlig fødsel før 34+0 svangerskapsuker.
Tidsramme: Før 34+0 uker svangerskap.
|
Forekomst av for tidlig fødsel før 34+0 svangerskapsuker.
|
Før 34+0 uker svangerskap.
|
|
Svangerskapsalder ved fødsel
Tidsramme: Ved levering
|
Gestasjonsalder ved fødsel, analysert som et kontinuerlig utfall (uker).
|
Ved levering
|
|
Forekomst av hypertensjonsforstyrrelser under svangerskap, inkludert svangerskapshypertensjon, preeklampsi og eklampsi.
Tidsramme: Ved eller etter 20+0 og før 37+0 svangerskapsuker
|
Forekomst av hypertensjonsforstyrrelser i svangerskapet, inkludert svangerskapsforhøyet blodtrykk, preeklampsi og eklampsi.
|
Ved eller etter 20+0 og før 37+0 svangerskapsuker
|
|
Forekomst av fosterveksthemming
Tidsramme: Ved levering.
|
Forekomst av fostervekstbegrensning, inkludert:
|
Ved levering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brice Gaudillière, MD, PhD, Stanford University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 84662
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Hvem kan få tilgang:
Kvalifiserte forskere (f.eks. akademiske forskere eller industrielle vitenskapsfolk) med et metodisk fornuftig forslag og passende ekspertise, etter gjennomgang og godkjenning av studiens sponsor/forskerteam.
Hva de kan få tilgang til:
Anonymiserte, deltaker-nivå individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn for de primære og sekundære resultatene, sammen med støttedokumentasjon som studieforskningsprotokoll, statistisk analyseplan, dataordbok/kodebok og analytisk kode når tilgjengelig.
Hvordan tilgang vil bli gitt:
Tilgang vil bli gitt ved innsendelse av en skriftlig forespørsel og forskningsforslag, fullføring av en dataavtale (DUA), og bekreftelse av IRB/etisk godkjenning eller unntak hvis aktuelt. Godkjente brukere vil få tilgang via en sikker datadelingsplattform eller kryptert filoverføring, med bruk begrenset til de godkjente analysene og ingen forsøk på re-identifisering tillatt.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .