Eficacia y Seguridad de la Aspirina y el Lansoprazol para la Prevención del Parto Prematuro en Mujeres Embarazadas de Alto Riesgo: Un Ensayo Enriquecido con Biomarcadores
Un Ensayo Clínico de Fase II/III que Evalúa la Eficacia y Seguridad de Aspirina y Lansoprazol en Mujeres Embarazadas de Alto Riesgo para la Prevención del Parto Pretérmino: Un Diseño Enriquecido con Biomarcadores
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico sin interrupciones de fase II/III, aleatorizado, doble ciego y enriquecido con biomarcadores, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de la aspirina en dosis baja (81 mg diarios) combinada con lansoprazol (30 mg diarios) para la prevención del parto prematuro en personas embarazadas con alto riesgo de parto prematuro espontáneo. Los participantes se inscriben al inicio del embarazo, entre las semanas 12+0 y 16+6 de gestación, y se les hace un seguimiento hasta el parto y durante un periodo de 6 semanas posparto.
El parto prematuro sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad neonatal, pero las estrategias farmacológicas de prevención eficaces son limitadas, especialmente tras la retirada del caproato de 17-hidroxiprogesterona. Este ensayo aborda una necesidad crítica no satisfecha probando una combinación de fármacos reutilizada, escalable y accesible a nivel mundial, guiada por la estratificación de riesgo de medicina de precisión en lugar de un tratamiento amplio y no seleccionado.
Los participantes elegibles son personas embarazadas de 18 a 45 años con gestación única que cumplen criterios clínicos de alto riesgo de parto prematuro, como antecedentes de parto prematuro espontáneo previo, insuficiencia cervical o longitud cervical corta. Todos los participantes que dan su consentimiento se someten a un cribado de biomarcadores, que incluye una firma serológica de proteínas séricas validada y/o un enfoque de perfilado inmunitario de gemelo digital, para identificar a aquellos con mayor riesgo biológico. Solo los participantes con resultado positivo en los biomarcadores son elegibles para la aleatorización, lo que garantiza una población enriquecida con mayor probabilidad de beneficiarse de la intervención.
Aproximadamente 670 participantes con biomarcadores positivos serán aleatorizados en una proporción 1:1 a uno de los dos brazos del estudio: (1) aspirina diaria más lansoprazol además de la atención obstétrica estándar, o (2) solo atención obstétrica estándar. La terapia en investigación comienza inmediatamente después de la aleatorización y continúa hasta el parto, a menos que se interrumpa por motivos de seguridad o indicaciones clínicas. La atención obstétrica estándar puede incluir vigilancia de la longitud cervical, progesterona vaginal, cerclaje y otras intervenciones basadas en directrices, pero excluye el uso rutinario de aspirina o inhibidores de la bomba de protones a menos que se requiera clínicamente fuera del protocolo.
El criterio de valoración principal es la incidencia de parto prematuro antes de las 37 semanas de gestación. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen el parto prematuro antes de las 34 semanas, la edad gestacional en el momento del parto, los trastornos hipertensivos del embarazo, la restricción del crecimiento fetal, la morbilidad neonatal, el ingreso en la UCI neonatal y la mortalidad perinatal. Los resultados de seguridad se centran en el sangrado materno, los eventos gastrointestinales, las anomalías de laboratorio y los eventos adversos maternos o neonatales graves. El estudio también evalúa las interacciones tratamiento-biomarcador, los cambios longitudinales en las firmas inmunitarias y proteicas, y la concordancia entre la respuesta al tratamiento prevista y la observada.
El ensayo incorpora un diseño secuencial por grupos con un análisis intermedio preespecificado durante la fase II para evaluar la seguridad, el rendimiento de los biomarcadores y la potencia condicional, lo que permite una transición sin interrupciones a la fase III si se cumplen los criterios. La aleatorización se estratifica por centro de estudio, antecedentes de parto prematuro previo y categoría de biomarcador. El sesgo se minimiza mediante la aleatorización centralizada, el doble ciego, las definiciones estandarizadas de resultados, el análisis por intención de tratar y la supervisión por una Junta de Monitorización de Datos y Seguridad (DSMB) independiente.
Realizado en múltiples centros médicos académicos con experiencia en medicina materno-fetal, este estudio está diseñado no solo para determinar si la aspirina más lansoprazol puede reducir el parto prematuro, sino también para generar evidencia de alta calidad que respalde una estrategia preventiva guiada por la precisión. Si tiene éxito, el ensayo tiene el potencial de redefinir la prevención farmacológica del parto prematuro utilizando medicamentos seguros, económicos y ampliamente disponibles adaptados al riesgo biológico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Brice Gaudillière, MD, PhD
- Número de teléfono: (650) 723-6412
- Correo electrónico: gbrice@stanford.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Grant Wells, MS
- Número de teléfono: 650-714-4344
- Correo electrónico: gwells2@stanford.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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Contacto:
- Grant Wells, MS
- Número de teléfono: 650-714-4344
- Correo electrónico: gwells2@stanford.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: de 18 a 45 años en el momento del consentimiento informado.
- Embarazo: embarazo intrauterino único confirmado por ecografía.
- Edad gestacional: entre 12+0 y 16+6 semanas de gestación en el momento de la aleatorización, basada en la datación ecográfica del primer trimestre o del segundo trimestre temprano.
- Estado de riesgo: con mayor riesgo de parto prematuro espontáneo, definido por al menos uno de los siguientes:
- Parto prematuro espontáneo previo (<37 semanas),
- Antecedentes de pérdida gestacional en el segundo trimestre relacionada con insuficiencia cervical,
- Longitud cervical corta (≤25 mm) identificada según el estándar del sitio antes de la aleatorización,
- Otros factores de riesgo clínicamente significativos para parto prematuro espontáneo según determine el investigador.
- Enriquecimiento por biomarcadores: clasificación positiva de riesgo de parto prematuro basada en la firma proteica sérica y/o el perfil inmunológico de gemelo digital, según se define en el protocolo.
- Salud general: en estado de salud estable por lo demás, con condiciones médicas relacionadas con el riesgo del embarazo permitidas si están bien controladas.
- Consentimiento informado: capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.
- Acceso a la atención: disposición a recibir atención obstétrica de rutina en un sitio de estudio participante y cumplir con el seguimiento hasta el parto y el posparto.
Criterios de exclusión:
Hipersensibilidad / Contraindicaciones
- Hipersensibilidad, alergia o intolerancia conocida a la aspirina, otros salicilatos, lansoprazol u otros inhibidores de la bomba de protones (IBP).
- Antecedentes de enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (AERD), incluyendo asma, pólipos nasales o broncoespasmo desencadenado por aspirina u otros AINE.
- Antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad grave a cualquier componente de los fármacos del estudio.
Hematológico / Riesgo de sangrado
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal mayor, hemorragia por úlcera péptica, hemorragia intracraneal u otro trastorno hemorrágico grave.
- Coagulopatía conocida (por ejemplo, hemofilia, enfermedad de von Willebrand) o trastorno plaquetario relevante para el uso de aspirina.
- Recuento de plaquetas <100.000/µL en el cribado.
- Hemoglobina <8,0 g/dL en el cribado.
- Necesidad actual o anticipada de anticoagulación a dosis completa (por ejemplo, heparina de bajo peso molecular terapéutica) o terapia antiplaquetaria dual durante el embarazo.
Gastrointestinal / Hepático / Renal
- Enfermedad de úlcera péptica activa, esofagitis erosiva o lesión del tracto gastrointestinal superior conocida con riesgo significativo de sangrado, no tratada adecuadamente.
- Antecedentes de hemorragia o perforación por úlcera péptica recurrente.
- Cirrosis documentada o enfermedad hepática crónica clínicamente significativa (por ejemplo, Child-Pugh B o C).
- Insuficiencia renal, definida como creatinina superior a 1,0 mg/dL, o actualmente en diálisis.
- Enfermedad inflamatoria intestinal conocida con brote moderado-grave reciente (por ejemplo, que requirió esteroides u hospitalización en los últimos 3 meses).
Cardiovascular / Presión arterial
- Hipertensión grave persistente en el cribado (por ejemplo, ≥160/110 mmHg en mediciones repetidas) no adecuadamente controlada con tratamiento.
- Enfermedad cardíaca estructural significativa conocida o miocardiopatía que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo con la participación en el ensayo.
Relacionado con el embarazo / Obstétrico
- Gestación múltiple (gemelos o de orden superior).
- Anomalía estructural fetal mayor conocida o anomalía cromosómica en el cribado (si los resultados ya están disponibles).
- Trabajo de parto prematuro activo, rotura prematura de membranas pretérmino (RPM) o dilatación cervical que requiera intervención de emergencia en el momento del cribado.
- Placenta previa con sangrado activo o alto riesgo de sangrado donde la aspirina está contraindicada.
- Interrupción electiva del embarazo planificada.
- Participación actual o planificada en una intervención obstétrica que haría imposible atribuir los resultados al régimen de investigación (según el criterio del investigador).
Restricciones de medicación concomitante (incl. consideraciones de CYP)
- Uso crónico diario de aspirina >81 mg/día u otra terapia antiplaquetaria/AINE que no pueda suspenderse o ajustarse para cumplir con el protocolo.
- Uso actual de cualquier IBP o bloqueador H₂ que no pueda suspenderse o cambiarse de manera segura según el protocolo antes de la aleatorización.
- Uso concomitante de medicamentos con un índice terapéutico muy estrecho que sean sustratos fuertes de CYP2C19 o CYP3A4 y para los cuales cambios modestos en la farmacocinética podrían suponer un riesgo significativo (por ejemplo, ciertos anticonvulsivos, inhibidores de la calcineurina o antiarrítmicos), donde el ajuste de dosis o la monitorización estrecha no son factibles.
- Uso de otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días previos al cribado, o planificado durante el ensayo, que pueda afectar los resultados maternos o fetales.
Otras condiciones médicas
- Cualquier malignidad que requiera terapia sistémica activa durante el embarazo.
- Enfermedad autoinmune, reumatológica o hematológica no controlada que, en opinión del investigador, aumente significativamente el riesgo con la terapia de aspirina o IBP.
- Diabetes mal controlada con complicaciones significativas en órganos terminales (por ejemplo, nefropatía avanzada, retinopatía proliferativa) donde la participación añadiría un riesgo indebido.
- Cualquier enfermedad sistémica grave o inestable (por ejemplo, insuficiencia cardíaca descompensada, hipertensión pulmonar grave) que, en opinión del investigador, haga que la participación en el ensayo sea insegura.
Uso de sustancias / Adherencia
- Trastorno por uso de sustancias activo (alcohol o drogas) que probablemente interfiera con la adherencia, el seguimiento o la seguridad materna/fetal.
- Cualquier condición (incluyendo enfermedad psiquiátrica significativa o deterioro cognitivo) que, en opinión del investigador, comprometa el consentimiento informado, la adherencia a los procedimientos del estudio o el seguimiento confiable.
Conducta del estudio / Consideraciones éticas
- Participación concurrente en otro ensayo clínico intervencional que afecte los resultados materno-fetales.
- Aleatorización previa en este ensayo durante el embarazo actual.
- Cualquier otra razón que, en opinión del investigador, haga que la participante no sea adecuada para el ensayo o con mayor riesgo de tal manera que la participación no sería de su mejor interés.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Estándar de cuidado
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Estándar de cuidado
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Experimental: Terapia de combinación (Aspirina y Lansoprazol)
Aspirina y Lansoprazol se toma una vez al día por la noche, preferiblemente 30-60 minutos después de la cena.
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Fundamento: El lansoprazol es un inhibidor de la bomba de protones con un perfil de seguridad materno-fetal establecido. Además de la gastroprotección durante la terapia con aspirina, tiene efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios que pueden actuar sinérgicamente con la aspirina para reducir las vías implicadas en el parto prematuro espontáneo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con diagnóstico de parto prematuro antes de las 37+0 semanas de gestación
Periodo de tiempo: En o después de 20+0 y antes de 37+0 semanas de gestación
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El criterio de valoración principal es la incidencia de parto prematuro antes de las 37+0 semanas de gestación, definido como el parto que ocurre a partir de las 20+0 semanas y antes de las 37+0 semanas de gestación, en participantes embarazadas identificadas como de alto riesgo mediante biomarcadores y asignadas aleatoriamente a aspirina + lansoprazol frente al tratamiento estándar.
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En o después de 20+0 y antes de 37+0 semanas de gestación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de parto pretérmino antes de las 34+0 semanas de gestación.
Periodo de tiempo: Antes de 34+0 semanas de gestación.
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Incidencia de parto prematuro antes de las 34+0 semanas de gestación.
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Antes de 34+0 semanas de gestación.
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Edad gestacional al parto
Periodo de tiempo: En el momento del parto
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Edad gestacional en el momento del parto, analizada como resultado continuo (semanas).
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En el momento del parto
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Incidencia de trastornos hipertensivos del embarazo, incluyendo hipertensión gestacional, preeclampsia y eclampsia.
Periodo de tiempo: En o después de 20+0 y antes de 37+0 semanas de gestación
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Incidencia de trastornos hipertensivos del embarazo, incluyendo hipertensión gestacional, preeclampsia y eclampsia.
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En o después de 20+0 y antes de 37+0 semanas de gestación
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Incidencia de restricción del crecimiento fetal
Periodo de tiempo: Al parto.
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Incidencia de restricción del crecimiento fetal, que incluye:
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Al parto.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brice Gaudillière, MD, PhD, Stanford University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 84662
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
¿Quién puede acceder:
Investigadores cualificados (por ejemplo, investigadores académicos o científicos de la industria) con una propuesta metodológicamente sólida y la experiencia adecuada, tras la revisión y aprobación por parte del equipo del patrocinador/investigador del estudio.
¿A qué pueden acceder:
Datos de participantes individuales (IPD) anonimizados, a nivel de participante, que sustentan los resultados de los criterios de valoración primarios y secundarios, junto con documentación de apoyo como el protocolo del estudio, el plan de análisis estadístico, el diccionario de datos/libro de códigos y el código analítico, según esté disponible.
Cómo se proporcionará el acceso:
Se concederá acceso tras la presentación de una solicitud por escrito y una propuesta de investigación, la finalización de un acuerdo de uso de datos (DUA) y la confirmación de la aprobación o exención del IRB/comité de ética, según corresponda. Los usuarios aprobados recibirán acceso a través de una plataforma segura para compartir datos o una transferencia de archivos cifrados, con un uso limitado a los análisis aprobados y sin intentos de reidentificación permitidos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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