Účinnost a bezpečnost aspirinu a lanzoprazolu pro prevenci předčasného porodu u těhotných žen s vysokým rizikem: Biomarkerově obohacená klinická studie

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18 až 45 let v době podepsání informovaného souhlasu.
• Těhotenství: Jednoplodové nitroděložní těhotenství potvrzené ultrazvukem.
• Gestanční věk: Mezi 12+0 a 16+6 týdny těhotenství v době randomizace, na základě datování ultrazvukem v prvním nebo časném druhém trimestru.
• Rizikový status: Zvýšené riziko spontánního předčasného porodu, definované alespoň jedním z následujících:
• Předchozí spontánní předčasný porod (<37 týdnů),
• Historie ztráty těhotenství ve druhém trimestru související s cervikální insuficiencí,
• Krátká délka děložního hrdla (≤25 mm) zjištěná podle standardů pracoviště před randomizací,
• Další klinicky významné rizikové faktory pro spontánní předčasný porod stanovené vyšetřujícím lékařem.
• Obohacení biomarkerů: Pozitivní klasifikace rizika předčasného porodu na základě signatury sérových proteinů a/nebo digitálního imunologického profilu dvojčete, jak je definováno v protokolu.
• Celkové zdraví: Jinak stabilní zdravotní stav, s povolenými zdravotními stavy souvisejícími s rizikem těhotenství, pokud jsou dobře kontrolovány.
• Informovaný souhlas: Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
• Přístup k péči: Ochota přijímat rutinní porodnickou péči na účastnícím se pracovišti studie a dodržovat sledování až do porodu a poporodního období.

Kriteria pro vyloučení:

1. Přecitlivělost / Kontraindikace

   • Známá přecitlivělost, alergie nebo intolerance na aspirin, jiné salicyláty, lansoprazol nebo jiné inhibitory protonové pumpy (PPI).
   • Historie respiračního onemocnění exacerbovaného aspirinem (AERD), včetně astmatu, nosních polypů nebo bronchospasmu vyvolaného aspirinem nebo jinými NSAID.
   • Historie anafylaxe nebo těžké přecitlivělosti na jakoukoli složku studijních léků.

2. Hematologické / Riziko krvácení

   • Historie významného gastrointestinálního krvácení, krvácení z peptického vředu, intrakraniálního krvácení nebo jiné závažné poruchy srážlivosti.
   • Známá koagulopatie (např. hemofilie, von Willebrandova choroba) nebo porucha destiček relevantní pro užívání aspirinu.
   • Počet destiček <100 000/µL při screeningu.
   • Hemoglobin <8,0 g/dL při screeningu.
   • Současná nebo předpokládaná potřeba plné dávky antikoagulace (např. terapeutická nízkomolekulární heparin) nebo duální antiagregační terapie během těhotenství.

3. Gastrointestinální / Jaterní / Renální

   • Aktivní peptická vředová choroba, erozivní ezofagitida nebo známá léze horního GI traktu s významným rizikem krvácení, nedostatečně léčená.
   • Historie opakovaného krvácení z peptického vředu nebo perforace.
   • Dokumentovaná cirhóza nebo klinicky významné chronické jaterní onemocnění (např. Child-Pugh B nebo C).
   • Renální poškození, definované jako kreatinin vyšší než 1,0 mg/dL, nebo aktuálně na dialýze.
   • Známé zánětlivé onemocnění střev s nedávnou středně těžkou až těžkou exacerbací (např. vyžadující steroidy nebo hospitalizaci v posledních 3 měsících).

4. Kardiovaskulární / Krevní tlak

   • Přetrvávající těžká hypertenze při screeningu (např. ≥160/110 mmHg při opakovaných měřeních) nedostatečně kontrolovaná léčbou.
   • Známé významné strukturální onemocnění srdce nebo kardiomyopatie, která by podle názoru vyšetřujícího lékaře zvýšila riziko účasti v klinické studii.

5. Těhotenské / Porodnické

   • Vícečetné těhotenství (dvojčata nebo vyšší řád).
   • Známá významná strukturální anomálie plodu nebo chromozomální abnormalita při screeningu (pokud jsou výsledky již k dispozici).
   • Aktivní předčasný porod, předčasný odtok plodové vody (PPROM) nebo dilatace děložního hrdla vyžadující neodkladný zásah v době screeningu.
   • Placenta praevia s aktivním krvácením nebo vysokým rizikem krvácení, kde je aspirin kontraindikován.
   • Plánované elektivní ukončení těhotenství.
   • Současná nebo plánovaná účast v porodnické intervenci, která by znemožnila připsání výsledku vyšetřovanému režimu (podle úsudku vyšetřujícího lékaře).

6. Omezení souběžné medikace (vč. CYP úvah)

   • Chronické denní užívání aspirinu >81 mg/den nebo jiné antiagregační/NSAID terapie, kterou nelze přerušit nebo upravit podle protokolu.
   • Současné užívání jakéhokoli PPI nebo H₂ blokátoru, které nelze bezpečně přerušit nebo změnit podle protokolu před randomizací.
   • Současné užívání léků s velmi úzkým terapeutickým rozmezím, které jsou silnými substráty CYP2C19 nebo CYP3A4 a u kterých by i malé změny v farmakokinetice mohly představovat významné riziko (např. vybrané antikonvulziva, kalcineurinové inhibitory nebo antiarytmika), kde úprava dávky nebo úzké sledování není proveditelné.
   • Užívání dalšího vyšetřovaného léku nebo zařízení do 30 dnů před screeningem nebo plánované během studie, které by mohlo ovlivnit mateřské nebo fetální výsledky.

7. Jiné zdravotní stavy

   • Jakákoli malignita vyžadující aktivní systémovou terapii během těhotenství.
   • Nekontrolované autoimunitní, revmatologické nebo hematologické onemocnění, které podle názoru vyšetřujícího lékaře významně zvyšuje riziko s aspirinem nebo PPI terapií.
   • Špatně kontrolovaný diabetes s významnými komplikacemi cílových orgánů (např. pokročilá nefropatie, proliferativní retinopatie), kde by účast přinášela nepřiměřené riziko.
   • Jakékoli závažné nebo nestabilní systémové onemocnění (např. dekompenzované srdeční selhání, těžká plicní hypertenze), které podle úsudku vyšetřujícího lékaře činí účast v klinické studii nebezpečnou.

8. Užívání návykových látek / Dodržování

   • Aktivní porucha užívání návykových látek (alkohol nebo drogy), která pravděpodobně naruší dodržování, sledování nebo bezpečnost matky/plodu.
   • Jakýkoli stav (včetně významného psychiatrického onemocnění nebo kognitivního postižení), který by podle názoru vyšetřujícího lékaře ohrozil informovaný souhlas, dodržování studijních postupů nebo spolehlivé sledování.

9. Provádění studie / Etické úvahy

   • Současná účast v jiné intervenční klinické studii ovlivňující mateřsko-fetální výsledky.
   • Předchozí randomizace v této studii během současného těhotenství.
   • Jakýkoli jiný důvod, který podle úsudku vyšetřujícího lékaře činí účastníka nevhodným pro studii nebo s vyšším rizikem, takže účast by nebyla v jeho nejlepším zájmu.