Aspiriinin ja Lansopratsolin Tehokkuus ja Turvallisuus Ennenaikaisen Synnytyksen Estossa Korkean Riskin Raskaana Olevilla Naisilla: Biomarkkereilla Rikastettu Koe
Fasa II/III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Aspiriinin ja Lansopraasolin tehokkuutta ja turvallisuutta korkean riskin raskaana olevilla naisilla ennenaikaisen synnytyksen ehkäisemiseksi: Biomarkkereilla rikastettu suunnittelu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on saumaton vaiheen II/III satunnaistettu, kaksoissokkoteksti, biomarkkereilla rikastettu kliininen koe, joka on suunniteltu arvioimaan pienen annoksen aspiriinin (81 mg päivittäin) ja lansopratsolin (30 mg päivittäin) yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta ennenaikaisen synnytyksen ehkäisyssä raskaana olevilla henkilöillä, joilla on korkea riski spontaaniin ennenaikaiseen synnytykseen. Osallistujat rekrytoidaan varhaisessa raskaudessa, 12+0 ja 16+6 raskausviikon välillä, ja heitä seurataan synnytykseen asti sekä 6 viikon synnytyksen jälkeisen ajanjakson ajan.
Ennenaikainen synnytys on edelleen johtava syy vastasyntyneiden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, mutta tehokkaat farmakologiset ehkäisystrategiat ovat rajalliset, erityisesti 17-hydroksiprogesteronikapronaatilääkkeen poiston jälkeen. Tämä koe vastaa kriittiseen tyydyttämättömään tarpeeseen testaamalla uudelleen käyttöön otettua, skaalautuvaa ja maailmanlaajuisesti saatavilla olevaa lääkkeen yhdistelmää, jota ohjaa tarkkamediikalta riskin kerrostuminen laajan, valitsemattoman hoidon sijaan.
Kelpoiset osallistujat ovat 18–45-vuotiaita raskaana olevia henkilöitä, joilla on yksilöraskaus ja jotka täyttävät kliiniset korkean riskin kriteerit ennenaikaiselle synnytykselle, kuten aiempi spontaani ennenaikainen synnytys, kohdunkaulan vajaatoiminta tai lyhyt kohdunkaulan pituus. Kaikki suostumuksensa antaneet osallistujat läpikäyvät biomarkkerien seulonnan, mukaan lukien validoitu seerumiproteiinien serologinen allekirjoitus ja/tai digitaalinen kaksonen immuuniprofilointimenetelmä, tunnistaakseen ne, joilla on korkein biologinen riski. Vain biomarkkereiden positiiviset osallistujat ovat oikeutettuja satunnaistamiseen, mikä varmistaa rikastetun populaation, joka todennäköisimmin hyötyy interventiosta.
Noin 670 biomarkkereiden positiivista osallistujaa satunnaistetaan suhteessa 1:1 johonkin kahdesta tutkimusryhmästä: (1) päivittäinen aspiriini plus lansopratsoli standardin synnytyshoitohuollon lisäksi tai (2) vain standardi synnytyshoitohuolto. Tutkittava hoito alkaa välittömästi satunnaistamisen jälkeen ja jatkuu synnytykseen asti, ellei sitä keskeytetä turvallisuussyistä tai kliinisten indikaatioiden vuoksi. Standardin synnytyshoitohuolto voi sisältää kohdunkaulan pituuden seurannan, vaginaalisen progesteronin, kohdunkaulan ompeleen ja muita suosituksiin perustuvia interventioita, mutta se ei sisällä rutiininomaista aspiriinin tai protonipumppuentsyymin estäjän käyttöä, ellei sitä kliinisesti vaadita protokollan ulkopuolella.
Ensisijainen päätepiste on ennenaikaisen synnytyksen esiintyvyys ennen 37 raskausviikkoa. Tärkeimmät toissijaiset päätepisteet sisältävät ennenaikaisen synnytyksen ennen 34 viikkoa, raskausiän synnytyksessä, raskausajan hypertensiiviset häiriöt, sikiön kasvun rajoittuminen, vastasyntyneen sairastuvuus, NICU:hon (vastasyntyneiden teho-osastoon) pääsy ja perinataalikuolleisuus. Turvallisuustulokset keskittyvät äidin verenvuotoon, ruoansulatuskanavan tapahtumiin, laboratorioepänormaaleihin tuloksiin ja vakaviin äitiin tai vastasyntyneeseen liittyviin haittatapahtumiin. Tutkimus arvioi myös hoidon ja biomarkkerien välisiä vuorovaikutuksia, immuuni- ja proteiiniallekirjoitusten pitkittäisiä muutoksia sekä ennustetun ja havaittun hoidon vastauksen yhteensopivuutta.
Koe sisältää ryhmäsekvenssimuotoilun ennalta määritellyn väliraportin analyysin kanssa vaiheen II osuuden aikana turvallisuuden, biomarkkerien suorituskyvyn ja ehdollisen tehon arvioimiseksi, mikä mahdollistaa saumattoman siirtymisen vaiheeseen III, jos kriteerit täyttyvät. Satunnaistaminen kerrostetaan tutkimuspaikan, aiemman ennenaikaisen synnytyksen historian ja biomarkkeriluokan mukaan. Harhaa minimoidaan keskitetyn satunnaistamisen, kaksoissokotuksen, standardoitujen lopputulosten määritelmien, tarkoituksenmukaisen analyysin ja riippumattoman tietojen ja turvallisuuden valvontalautakunnan (DSMB) valvonnan avulla.
Tutkimus toteutetaan useissa akateemisissa lääketieteen keskuksissa, joilla on asiantuntemusta äiti-sikiö-lääketieteestä, ja se on suunniteltu paitsi selvittämään, voiko aspiriini ja lansopratsoli vähentää ennenaikaista synnytystä, myös tuottamaan laadukasta näyttöä tarkkuusohjatun ehkäisystrategian tukemiseksi. Onnistuessaan tutkimuksella on potentiaali määritellä uudelleen ennenaikaisen synnytyksen farmakologinen ehkäisy käyttämällä turvallisia, halpoja ja laajasti saatavilla olevia lääkkeitä, jotka on räätälöity biologisen riskin mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Brice Gaudillière, MD, PhD
- Puhelinnumero: (650) 723-6412
- Sähköposti: gbrice@stanford.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Grant Wells, MS
- Puhelinnumero: 650-714-4344
- Sähköposti: gwells2@stanford.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University
-
Ottaa yhteyttä:
- Grant Wells, MS
- Puhelinnumero: 650-714-4344
- Sähköposti: gwells2@stanford.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Ikä: 18–45 vuotta tiedonsaantitodistuksen antamisen aikana.
- Raskaus: Ultraäänellä varmistettu yksittäinen kohdunraskaus.
- Raskausviikko: 12+0–16+6 raskausviikkoa satunnaistamishetkellä, perustuen ensimmäisen tai varhaisen toisen kolmanneksen ultraäänilaskentaan.
- Riskitila: Lisääntynyt riski spontaanille ennenaikaiselle synnytykselle, määritelty vähintään yhdellä seuraavista:
- Aiempi spontaani ennenaikainen synnytys (<37 viikkoa),
- Toisen kolmanneksen raskaudenmenetyksen historia, joka liittyy kohdunkaulan riittämättömyyteen,
- Lyhyt kohdunkaulan pituus (≤25 mm), joka on tunnistettu satunnaistamista edeltävänä aikana tutkimuspaikan standardien mukaisesti,
- Muu tutkijan määrittelemä spontaanille ennenaikaiselle synnytykselle kliinisesti merkittävä riskitekijä.
- Biomarkkerien rikastus: Positiivinen ennenaikaisen synnytyksen riskiluokitus seerumiproteiiniprofiilin ja/tai digitaalisen kaksoisimmunologisen profiilin perusteella, kuten määritelty tutkimussuunnitelmassa.
- Yleinen terveydentila: Muuten vakaa terveydentila, raskausriskiin liittyvät sairaudet sallittuja, jos ne ovat hyvin kontrolloituja.
- Tiedonsaantitodistus: Kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tiedonsaantitodistus ja noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Hoidon saatavuus: Halukkuus saada rutiininäistä synnytyshoitoa osallistuvassa tutkimuspaikassa ja noudattaa seurantaa synnytyksen ja synnytyksenjälkeisen ajan kautta.
Poissulkemiskriteerit:
Yliherkkyys / Vastu-aiheudet
- Tunnettu yliherkkyys, allergia tai sietämättömyys aspiriinille, muille salisylaateille, lansopratsolille tai muille protonipumpun estäjille (PPI).
- Anamneesissa aspiriinin pahentama hengitystieoireyhtymä (AERD), mukaan lukien astma, nenäpolyypit tai aspiriinin tai muiden NSAID-lääkkeiden aiheuttama bronkospasmi.
- Anamneesissa anafylaksia tai vakava yliherkkyys minkään tutkimuslääkkeen ainesosaan.
Hematologiset / Verenvuotoriskit
- Anamneesissa vakava ruoansulatuskanavan verenvuoto, mahahaavan aiheuttama verenvuoto, aivoverenvuoto tai muu vakava verenvuotohäiriö.
- Tunnettu koagulopatia (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti) tai verihiutalehäiriö, joka liittyy aspiriinin käyttöön.
- Verihiutaleluku <100 000/µL seulonnassa.
- Hemoglobiini <8,0 g/dl seulonnassa.
- Nykyinen tai odotettavissa oleva tarve täysannoksiselle antikoagulaatiolle (esim. terapeuttinen matalan molekyylipainon hepariini) tai kaksoisverihiutale-estolääkitykselle raskauden aikana.
Ruoansulatuskanava / Maksa / Munuaiset
- Aktiivinen mahahaava, eroosiivinen ruokatorven tulehdus tai tunnettu yläruoansulatuskanavan leesio, jolla on merkittävä verenvuotoriski, eikä sitä ole hoidettu riittävästi.
- Anamneesissa toistuva mahahaavan verenvuoto tai perforaatio.
- Dokumentoitu kiroosi tai kliinisesti merkittävä krooninen maksasairaus (esim. Child-Pugh B tai C).
- Munuaisten vajaatoiminta, määritelty kreatiniiniksi yli 1,0 mg/dl, tai tällä hetkellä dialyysissä.
- Tunnettu tulehduksinen suolistosairaus, jossa on äskettäinen keskivaikea tai vakava puhkeama (esim. joka on vaatinut kortikosteroideja tai sairaalahoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana).
Sydän- ja verisuonitaudit / Verenpaine
- Pysyvästi vakava verenpaine seulonnassa (esim. ≥160/110 mmHg toistuvissa mittauksissa), jota ei ole riittävästi kontrolloitu hoidolla.
- Tunnettu merkittävä rakenteellinen sydäntauti tai kardiomyopatia, joka tutkijan mielestä lisäisi riskiä tutkimukseen osallistumisesta.
Raskausiin liittyvät / Synnytyslääketieteelliset
- Moniraskaus (kaksoset tai useammat).
- Tunnettu merkittävä sikiön rakenteellinen poikkeavuus tai kromosomipoikkeavuus seulonnassa (jos tulokset ovat jo saatavilla).
- Aktiivinen ennenaikainen synnytystyö, ennenaikainen vedenpäästö (PPROM) tai kohdunkaulan laajentuma, joka vaatii kiireellistä toimenpidettä seulontahetkellä.
- Istukkaprevia aktiivisella verenvuodolla tai korkealla verenvuotoriskillä, jossa aspiriini on vasta-aiheinen.
- Suunniteltu valikoiva raskaudenkeskeytys.
- Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen synnytyslääketieteelliseen toimenpiteeseen, joka tekisi tutkimuslääkityksen vaikutusten arvioinnin mahdottomaksi (tutkijan harkinnan mukaan).
Samanaikaiset lääkitysrajoitukset (ml. CYP-harkinnat)
- Krooninen päivittäinen aspiriinin käyttö >81 mg/vrk tai muu verihiutale-esto-/NSAID-lääkitys, jota ei voida keskeyttää tai säätää tutkimussuunnitelman mukaisesti.
- Nykyinen minkään PPI- tai H₂-estäjän käyttö, jota ei voida turvallisesti keskeyttää tai vaihtaa tutkimussuunnitelman mukaisesti ennen satunnaistamista.
- Samanaikainen käyttö lääkkeitä, joilla on hyvin kapea terapeuttinen indeksi, jotka ovat voimakkaita CYP2C19- tai CYP3A4-substraatteja ja joille pienet farmakokineettiset muutokset voivat aiheuttaa merkittävän riskin (esim. tietyt kouristuslääkkeet, kalsineuriinin estäjät tai rytmihäiriölääkkeet), joille annossäätö tai tiheä seuranta ei ole mahdollista.
- Toisen tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana, joka voisi vaikuttaa äidin tai sikiön tuloksiin.
Muut sairaudet
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa raskauden aikana.
- Kontrolloimaton autoimmuuni-, reumatologinen tai hematologinen sairaus, joka tutkijan mielestä merkittävästi lisää riskiä aspiriini- tai PPI-hoidossa.
- Huonosti kontrolloitu diabetes merkittävin loppuelinvaurioin (esim. edistynyt nefropatia, proliferatiivinen retinopatia), jossa osallistuminen aiheuttaisi kohtuutonta riskiä.
- Mikä tahansa vakava tai epävakaa systeeminen sairaus (esim. dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, vakava keuhkoverenpainetauti), joka tutkijan arvion mukaan tekee tutkimukseen osallistumisesta vaarallista.
Aineiden käyttö / Noudattaminen
- Aktiivinen päihderiippuvuus (alkoholi tai huumeet), joka todennäköisesti häiritsee noudattamista, seurantaa tai äidin/sikiön turvallisuutta.
- Mikä tahansa tila (mukaan lukien merkittävä psyykkinen sairaus tai kognitiivinen heikentymä), joka tutkijan mielestä vaarantaisi tiedonsaantitodistuksen, tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai luotettavan seurannan.
Tutkimuksen toteutus / Eettiset harkinnat
- Samanaikainen osallistuminen toiseen interventionaaliseen kliiniseen tutkimukseen, joka vaikuttaa äiti-sikiö-tuloksiin.
- Aiempi satunnaistaminen tässä tutkimuksessa nykyisen raskauden aikana.
- Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan arvion mukaan tekee osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen tai lisää riskiä siten, että osallistuminen ei olisi heidän parhaaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Hoitostandardi
|
Hoitostandardi
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmähoito (Aspiriini & Lansopratsoli)
Aspirin & Lansoprazole otetaan kerran päivässä illalla, mieluiten 30-60 minuuttia päivällisen jälkeen.
|
Perustelu: Lansopratsoli on protonipumpun estäjä, jonka äiti-sikiöturvallisuusprofiili on vakiintunut. Lisäksi se suojaa mahalaukun limakalvoa aspiriinihoidon aikana, ja sillä on immunomodulatorisia ja tulehdusta estäviä vaikutuksia, jotka saattavat toimia yhdessä aspiriinin kanssa vähentäen spontaanin ennenaikaisen synnytyksen mekanismeja. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on ennenaikaisen synnytyksen diagnoosi ennen 37+0 raskausviikkoa
Aikaikkuna: Raskausiän ollessa 20+0 viikkoa tai myöhemmin, mutta ennen 37+0 viikkoa
|
Ensisijainen päätepiste on ennenaikaisten synnytysten esiintyvyys ennen 37+0 raskausviikkoa, joka määritellään synnytykseksi, joka tapahtuu 20+0 viikolla tai sen jälkeen ja ennen 37+0 raskausviikkoa, biomarkkereilla tunnistetuilla korkean riskin raskailla osallistujilla, jotka on satunnaistettu aspirini + lansopratsoli -ryhmään verrattuna vakiintuneeseen hoitokäytäntöön.
|
Raskausiän ollessa 20+0 viikkoa tai myöhemmin, mutta ennen 37+0 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennenaikaisen synnytyksen esiintyvyys ennen 34+0 raskausviikkoa.
Aikaikkuna: Ennen 34+0 raskausviikkoa.
|
Ennen 34+0 raskausviikkoa tapahtuvien ennenaikaisten synnytysten esiintyvyys.
|
Ennen 34+0 raskausviikkoa.
|
|
Raskauden ikä synnytyksessä
Aikaikkuna: Synnytyksessä
|
Raskauden kesto synnytyksessä, analysoituna jatkuvana tuloksena (viikkoa).
|
Synnytyksessä
|
|
Raskausajan hypertensiivisten häiriöiden esiintyvyys, mukaan lukien raskausajan hypertensio, preeklampsia ja eklampsia.
Aikaikkuna: Raskausviikolla 20+0 tai sen jälkeen, mutta ennen 37+0 viikkoa
|
Raskausajan hypertensiivisten häiriöiden esiintyvyys, mukaan lukien raskausajan kohonnut verenpaine, preeklampsia ja eklampsia.
|
Raskausviikolla 20+0 tai sen jälkeen, mutta ennen 37+0 viikkoa
|
|
Sikiön kasvun hidastumisen esiintyvyys
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä.
|
Sikiön kasvun rajoittumisen esiintyvyys, mukaan lukien:
|
Toimituksen yhteydessä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Brice Gaudillière, MD, PhD, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 84662
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kuka voi saada pääsyn:
Pätevät tutkijat (esimerkiksi akateemiset tutkijat tai teollisuustieteilijät), joilla on metodisesti perusteltu ehdotus ja asianmukainen asiantuntemus, arvion ja hyväksynnän jälkeen tutkimuksen sponsori/tutkijatiimin toimesta.
Mihin he voivat saada pääsyn:
Henkilökohtaisesti tunnistamattomaan, osallistujatason yksittäiseen osallistujadataan (IPD), joka muodostaa perustan ensisijaisille ja toissijaisille tuloksille, sekä tukevaan dokumentaatioon kuten tutkimussuunnitelmaan, tilastolliseen analyysisuunnitelmaan, tietosanakirjaan/koodikirjaan ja analyyttiseen koodiin saatavilla olevana.
Kuinka pääsy tarjotaan:
Pääsy myönnetään kirjallisen pyynnön ja tutkimusehdotuksen jättämisen, tietojen käyttösopimuksen (DUA) täyttämisen sekä IRB/eettisen hyväksynnän tai vapautuksen vahvistamisen jälkeen soveltuvin osin. Hyväksytyt käyttäjät saavat pääsyn turvallisen tietojenjakopalvelun tai salatun tiedonsiirtomenetelmän kautta, ja käyttö rajoittuu hyväksyttyihin analyyseihin eikä uudelleentunnistusyrityksiä sallita.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .