Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektivitet och säkerhet av aspirin och lansoprazol för förebyggande av för tidig födsel hos högriskgravida kvinnor: En biomarkörberikad studie

12 januari 2026 uppdaterad av: Brice Gaudilliere, Stanford University

En fas II/III klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos Aspirin och Lansoprazole hos högriskgraviditeter för förebyggande av för tidig födsel: En biomarkörberikad design

Detta protokoll beskriver en sömlös fas II/III, randomiserad, dubbelblind klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos daglig lågdos aspirin (81 mg) plus lansoprazol (30 mg) hos gravida individer med hög risk för för tidig förlossning jämfört med befintlig standardvård, identifierade genom biomarkörberikad screening. Deltagare kommer att rekryteras mellan 12-16+6 veckors graviditet och följas genom förlossning och postpartum. Det primära målet är att avgöra om den undersökta kombinationen minskar förekomsten av för tidig förlossning före 37 veckors graviditet jämfört med placebo.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en sömlös fas II/III, randomiserad, dubbelblind, biomarkörberikad klinisk prövning som är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos lågdosaspirin (81 mg dagligen) i kombination med lansoprazol (30 mg dagligen) för att förebygga för tidig förlossning hos gravida individer med hög risk för spontan för tidig förlossning. Deltagarna rekryteras tidigt i graviditeten, mellan 12+0 och 16+6 veckors graviditet, och följs upp genom förlossningen och en 6-veckors postpartumperiod.

För tidig förlossning förblir en ledande orsak till neonatal sjuklighet och dödlighet, men effektiva farmakologiska förebyggande strategier är begränsade, särskilt efter att 17-hydroxyprogesteronkaproat har dragits tillbaka. Denna prövning adresserar ett kritiskt otillfredsställt behov genom att testa en återanvänd, skalbar och globalt tillgänglig läkemedelskombination, vägledd av riskstratifiering med precisionsmedicin snarare än bred, oselektiv behandling.

Berättigade deltagare är gravida individer i åldern 18 till 45 år med en enfostergraviditet som uppfyller kliniska högriskriterier för för tidig förlossning, såsom en tidigare spontan för tidig förlossning, cervikal insufficiens eller kort cervikallängd. Alla samtyckande deltagare genomgår biomarkörscreening, inklusive en validerad serumprotein serologisk signatur och/eller ett digital-tvilling immunprofilerings tillvägagångssätt, för att identifiera de med högst biologisk risk. Endast deltagare som testar positivt för biomarkörer är berättigade till randomisering, vilket säkerställer en berikad population som med största sannolikhet drar nytta av interventionen.

Cirka 670 biomarkörpositiva deltagare kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande till en av två studiearmar: (1) daglig aspirin plus lansoprazol utöver standard obstetrisk vård, eller (2) endast standard obstetrisk vård. Undersökningsbehandlingen påbörjas omedelbart efter randomisering och fortsätter tills förlossning om den inte avbryts av säkerhetsskäl eller kliniska indikationer. Standard obstetrisk vård kan inkludera övervakning av cervikallängd, vaginal progesteron, cerclage och andra riktlinjebaserade interventioner, men utesluter rutinmässig användning av aspirin eller protonpumpshämmare om inte kliniskt krävd utanför protokollet.

Den primära slutpunkten är incidensen av för tidig förlossning före 37 veckors graviditet. Viktiga sekundära slutpunkter inkluderar för tidig förlossning före 34 veckor, graviditetsålder vid förlossning, hypertensiva störningar under graviditet, fosterstillväxthämning, neonatal sjuklighet, NICU-intagning och perinatal dödlighet. Säkerhetsutfall fokuserar på maternella blödningar, gastrointestinala händelser, laboratorieavvikelser och allvarliga maternella eller neonatala biverkningar. Studien utvärderar också behandlings-biomarkörinteraktioner, longitudinella förändringar i immun- och proteinsignaturer, och överensstämmelse mellan förutsedd och observerad behandlingsrespons.

Prövningen inkluderar en gruppsekventiell design med en förutbestämd interimanalys under fas II-delen för att utvärdera säkerhet, biomarkörprestanda och villkorad styrka, vilket möjliggör en sömlös övergång till fas III om kriterierna uppfylls. Randomiseringen är stratifierad efter studieort, tidigare för tidig förlossningshistorik och biomarkörkategori. Bias minimeras genom centraliserad randomisering, dubbelblinding, standardiserade slutpunktsdefinitioner, intention-to-treat-analys och tillsyn av en oberoende Data and Safety Monitoring Board (DSMB).

Genomförd på flera akademiska medicinska centra med expertis inom maternal-fetalmedicin är denna studie utformad inte bara för att avgöra om aspirin plus lansoprazol kan minska för tidig förlossning, utan också för att generera högkvalitativt stöd för en precisionsvägledd förebyggande strategi. Om framgångsrik har prövningen potential att omdefiniera farmakologisk förebyggande av för tidig förlossning med säkra, billiga och allmänt tillgängliga läkemedel skräddarsydda för biologisk risk.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

670

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: 18 till 45 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Graviditet: Enkel intrauterin graviditet bekräftad med ultraljud.
  • Graviditetsvecka: Mellan 12+0 och 16+6 veckors graviditet vid randomisering, baserat på ultraljudsdatering under första eller tidiga andra trimestern.
  • Riskstatus: Förhöjd risk för spontan för tidig förlossning, definierad av minst ett av följande:
  • Tidigare spontan för tidig förlossning (<37 veckor),
  • Historik av graviditetsförlust under andra trimestern relaterad till cervikal insufficiens,
  • Kort cervikallängd (≤25 mm) identifierad enligt platsens standard före randomisering,
  • Andra kliniskt signifikanta riskfaktorer för spontan för tidig förlossning som bedöms av undersökningsledaren.
  • Biomarkörberikning: Positiv riskklassificering för för tidig förlossning baserad på serumproteinsignatur och/eller digital-tvilling immunologisk profil, enligt definition i protokollet.
  • Allmänt hälsotillstånd: I övrigt stabil hälsa, medicinska tillstånd relaterade till graviditetsrisk tillåtna om väl kontrollerade.
  • Informerat samtycke: Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer.
  • Tillgång till vård: Villighet att få rutinmässig obstetrisk vård på en deltagande studieplats och följa upp genom förlossning och postpartum.

Exklusionskriterier:

  1. Överkänslighet / Kontraindikationer

    • Känd överkänslighet, allergi eller intolerans mot acetylsalicylsyra, andra salicylater, lansoprazol eller andra protonpumpshämmare (PPI).
    • Historik av acetylsalicylsyra-exacerbationssjukdom i luftvägarna (AERD), inklusive astma, nasala polyper eller bronkospasm utlöst av acetylsalicylsyra eller andra NSAID.
    • Historik av anafylaxi eller svår överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlen.

  2. Hematologisk / Blödningsrisk

    • Historik av större gastrointestinal blödning, peptiskt ulcusblödning, intrakraniell blödning eller annat allvarligt blödningsrubbning.
    • Känd koagulopati (t.ex. hemofili, von Willebrands sjukdom) eller trombocytstörning relevant för användning av acetylsalicylsyra.
    • Trombocytantal <100,000/µL vid screening.
    • Hemoglobin <8.0 g/dL vid screening.
    • Nuvarande eller förväntat behov av full dos antikoagulation (t.ex. terapeutisk lågmolekylär heparin) eller dubbel antiplatelett terapi under graviditeten.

  3. Gastrointestinal / Hepatisk / Renal

    • Aktiv peptisk ulcussjukdom, eroderad esofagit eller känd övre GI-läsion med betydande risk för blödning, inte adekvat behandlad.
    • Historik av återkommande peptisk ulcusblödning eller perforation.
    • Dokumenterad cirros eller kliniskt signifikant kronisk leversjukdom (t.ex. Child-Pugh B eller C).
    • Nedsatt njurfunktion, definierad som kreatinin över 1.0 mg/dL, eller för närvarande på dialys.
    • Känd inflammatorisk tarmsjukdom med nyligen måttlig-svår uppblossning (t.ex. krävande steroider eller sjukhusvistelse under de senaste 3 månaderna).

  4. Kardiovaskulär / Blodtryck

    • Persisterande svår hypertoni vid screening (t.ex. ≥160/110 mmHg vid upprepade mätningar) inte adekvat kontrollerad med behandling.
    • Känd signifikant strukturell hjärtsjukdom eller kardiomyopati som, enligt undersökningsledarens bedömning, skulle öka risken med deltagande i studien.

  5. Graviditetsrelaterad / Obstetrisk

    • Multipel graviditet (tvillingar eller högre ordning).
    • Känd större fetal strukturell anomali eller kromosomavvikelse vid screening (om resultat redan finns tillgängliga).
    • Aktiv för tidig förlossning, för tidig fosterhinnesprängning (PPROM), eller cervikal dilatation som kräver akut intervention vid screeningtillfället.
    • Placenta previa med aktiv blödning eller hög risk för blödning där acetylsalicylsyra är kontraindicerad.
    • Planerad elektiv abort av graviditeten.
    • Nuvarande eller planerad deltagande i en obstetrisk intervention som skulle göra utfallsattribuering till det undersökta regimen omöjlig (enligt undersökningsledarens bedömning).

  6. Samtidig medicinering Begränsningar (inkl. CYP-överväganden)

    • Kronisk daglig användning av acetylsalicylsyra >81 mg/dag eller annan antiplatelett/NSAID-terapi som inte kan avslutas eller justeras för att följa protokollet.
    • Nuvarande användning av någon PPI eller H₂-blockerare som inte säkert kan avslutas eller bytas enligt protokollet före randomisering.
    • Samtidig användning av läkemedel med mycket smalt terapeutiskt index som är starka CYP2C19 eller CYP3A4-substrat och där måttliga PK-förändringar skulle kunna medföra betydande risk (t.ex. utvalda antikonvulsiva, kalcineurinhämmare eller antiarytmika), där dosjustering eller nära övervakning inte är möjlig.
    • Användning av ett annat undersökningsläkemedel eller -anordning inom 30 dagar före screening, eller planerad under studien, som skulle kunna påverka maternella eller fetala utfall.

  7. Andra medicinska tillstånd

    • Någon malignitet som kräver aktiv systemisk terapi under graviditeten.
    • Okontrollerad autoimmun, reumatologisk eller hematologisk sjukdom som, enligt undersökningsledarens bedömning, signifikant ökar risken med acetylsalicylsyra- eller PPI-terapi.
    • Dåligt kontrollerad diabetes med signifikanta slutorganskomplikationer (t.ex. avancerad nefropati, proliferativ retinopati) där deltagande skulle medföra oskälig risk.
    • Någon svår eller instabil systemisk sjukdom (t.ex. dekompenserad hjärtsvikt, svår pulmonell hypertoni) som, enligt undersökningsledarens bedömning, gör deltagande i studien osäkert.

  8. Substansanvändning / Följsamhet

    • Aktiv substansberoende (alkohol eller droger) som sannolikt stör följsamhet, uppföljning eller maternell/fetal säkerhet.
    • Något tillstånd (inklusive signifikant psykisk sjukdom eller kognitiv nedsättning) som, enligt undersökningsledarens bedömning, skulle äventyra informerat samtycke, följsamhet till studieprocedurer eller tillförlitlig uppföljning.

  9. Studiegenomförande / Etiska överväganden

    • Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk studie som påverkar maternella-fetala utfall.
    • Tidigare randomisering i denna studie under den aktuella graviditeten.
    • Någon annan anledning som, enligt undersökningsledarens bedömning, gör deltagaren olämplig för studien eller med förhöjd risk så att deltagande inte skulle vara i deras bästa intresse.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Standard of Care
Övrig: Standard of Care
Standard of Care
Experimentell: Kombinationsbehandling (Acetylsalicylsyra & Lansoprazol)
Aspirin & Lansoprazole tas en gång dagligen på kvällen, helst 30-60 minuter efter middag.
Läkemedel: Lågdosaspirin Dos: 81 mg & Lansoprazol Dos: 30 mg

  1. Lågdos Aspirin Dos: 81 mg Administrationssätt: Oral Frekvens: En gång dagligen Tidpunkt: Helst på kvällen; kan tas med mat Varaktighet: Från randomisering (12+0 till 16+6 veckors graviditet) till förlossning

    Motivering:

    Lågdos aspirin har antiinflammatoriska, antiaggregatoriska och placentaperfusionsförbättrande egenskaper och används ofta under graviditet för att förebygga hypertensiva störningar.

  2. Lansoprazol Dos: 30 mg Administrationssätt: Oral Frekvens: En gång dagligen Tidpunkt: Helst på kvällen; kan tas med mat Varaktighet: Från randomisering (12+0 till 16+6 veckors graviditet) till förlossning

Motivering:

Lansoprazol är en protonpumpshämmare med en etablerad moder-foster säkerhetsprofil. Förutom gastroprotektion under aspirinbehandling har den immunmodulerande och antiinflammatoriska effekter som kan verka synergistiskt med aspirin för att minska vägar som är inblandade i spontan för tidig förlossning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med diagnosen för tidig födsel före 37+0 veckors graviditet
Tidsram: Vid eller efter 20+0 och före 37+0 veckors graviditet
Den primära slutpunkten är förekomsten av för tidig födsel före 37+0 veckors graviditet, definierad som förlossning som inträffar vid eller efter 20+0 och före 37+0 veckors graviditet, hos biomarkör-identifierade högriskgraviditetsdeltagare randomiserade till aspirin + lansoprazol jämfört med standardvård.
Vid eller efter 20+0 och före 37+0 veckors graviditet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av för tidig födsel före 34+0 graviditetsveckor.
Tidsram: Innan 34+0 graviditetsveckor.
Förekomst av för tidig födsel före 34+0 graviditetsveckor.
Innan 34+0 graviditetsveckor.
Gestationsålder vid förlossning
Tidsram: Vid leverans
Gestationsålder vid förlossning, analyserad som ett kontinuerligt utfall (veckor).
Vid leverans
Incidens av hypertoniska störningar under graviditeten, inklusive graviditetshypertoni, preeklampsi och eklampsi.
Tidsram: Vid eller efter 20+0 och före 37+0 graviditetsveckor
Förekomst av hypertensiva störningar under graviditet, inklusive graviditetshypertension, preeklampsi och eklampsi.
Vid eller efter 20+0 och före 37+0 graviditetsveckor
Förekomst av fosterstillväxthämning
Tidsram: Vid leverans.

Förekomst av fetal tillväxthämning, inklusive:

  • Liten för gestationsålder (SGA; födelsevikt <10:e percentilen),
  • Låg födelsevikt (<2500 g), och
  • Mycket låg födelsevikt (<1500 g).
Vid leverans.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Utredare

  • Huvudutredare: Brice Gaudillière, MD, PhD, Stanford University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 oktober 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2030

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2026

Första postat (Faktisk)

13 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 84662

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Tidsram för IPD-delning

IPD-tillgänglighet (Startdatum): 6 månader efter publicering av de primära resultaten IPD-tillgänglighet (Slutdatum): 5 år efter publicering av de primära resultaten

Kriterier för IPD Sharing Access

Vem kan få tillgång:

Kvalificerade forskare (t.ex. akademiska forskare eller industriforskare) med ett metodologiskt sund förslagsplan och lämplig expertis, efter granskning och godkännande av studiens sponsor/forskarteam.

Vad de kan få tillgång till:

Avidentifierade, deltagarnivå-individuella deltagardata (IPD) som ligger till grund för primära och sekundära utfall, tillsammans med stöddokumentation såsom studieprotokoll, statistisk analysplan, datordlista/kodbok och analytisk kod såsom tillgänglig.

Hur tillgång kommer att tillhandahållas:

Tillgång beviljas efter inlämning av en skriftlig förfrågan och forskningsförslag, fullbordan av ett dataanvändningsavtal (DUA) och bekräftelse av IRB/etiskt godkännande eller undantag såsom tillämpligt. Godkända användare kommer att få tillgång via en säker datadelningplattform eller krypterad filöverföring, med användning begränsad till de godkända analyserna och inga försök till återidentifiering tillåts.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera