変形性膝関節症患者における関節内投与AVD275の安全性と薬物動態を評価するための単回漸増投与試験

参加基準:

1. 研究への参加に書面で同意すること；研究手順、訪問スケジュール、口頭および書面による指示に従う意思と能力
2. 性別：20歳から75歳
3. スクリーニングの6か月以上前から膝OAに関連する症状があること（患者報告で可）；膝OAは片側または両側

4. 現在、以下のACR基準（臨床および放射線学的）を満たすこと:

   • 膝の痛み

   • 以下の少なくとも1つ:

     1. 年齢＞50歳
     2. こわばり＜30分
     3. 軋轢音
   • 骨棘
5. スクリーニングから6か月以内にスクリーニング中に行われたX線（現地読影）に基づき、対象膝のKellgren-Lawrence（K-L）グレードが1〜4
6. 体格指数（BMI）≤40 kg/m²
7. 歩行可能で、一般的に健康状態が良好

除外基準:

1. 治験責任医師の判断で、対象膝の痛みの評価を混乱させる可能性のある状態（例：あらゆる原因の関節周囲痛、対象膝を含む二次性関節炎、関節形成異常、無菌性骨壊死、先端巨大症、パジェット病、エーラス・ダンロス症候群、ゴーシェ病、スティックラー症候群、血友病、ヘモクロマトーシス、神経障害性関節症、膝に放散する可能性があり誤分類を引き起こす可能性のある腰部神経根痛および股関節痛）；膝の評価を混乱させる、またはセレコキシブの使用を必要とする、体のどこかの他の慢性疼痛
2. 立位での対象膝の大腿脛骨軸の10度を超えるアライメント不良；不安定な関節（例：前十字靭帯断裂）またはスクリーニングの12か月以内の対象膝への外傷性膝損傷（例：半月板根部断裂）
3. 線維筋痛症、ライター症候群、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、反応性関節炎、炎症性腸疾患関連関節炎、対象膝の結晶性関節炎（例：痛風またはピロリン酸カルシウム沈着症）、急速進行性変形性関節症（関節裂隙狭小化＞1.2 mm/年と定義）、サルコイドーシスまたはアミロイドーシス
4. 過去1年間に少なくとも4回の関節ドレナージがあり、研究中に症状緩和のため関節穿刺が必要となる可能性のあるスクリーニング時の関節液貯留
5. スクリーニングの2か月以内の対象膝への関節内コルチコステロイドまたは関節内非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）（治験薬または市販薬）；スクリーニングの3か月以内の対象膝への関節内ヒアルロン酸（治験薬または市販薬）；スクリーニングの3か月以内の関節内ジルレッタ
6. スクリーニングの1か月以内の筋肉内または経口コルチコステロイド
7. スクリーニングの2週間以内にオピオイド（トラマドールおよびタペンタドールを除く）を投与された患者
8. スクリーニングの3か月以内の他のあらゆる治験薬/生物学的製剤の使用
9. スクリーニングの3か月以内の対象膝への診断的関節鏡検査の既往；スクリーニングの6か月以内の対象膝への関節鏡下手術または開放手術（マイクロフラクチャーおよび半月板切除術を含む）の既往；スクリーニングの12か月以内の対象膝への再生関節処置（幹細胞移植、自家軟骨細胞移植、モザイク形成術などに限定されない）の既往；対象膝の全膝または部分膝関節形成術の既往
10. 研究期間中の対象膝の手術、他の手術、または入院の計画/予定
11. NSAIDs（セレコキシブを含む）、スルホンアミド含有薬剤、カルボキシメチルセルロース、ポリソルベート80またはリドカインに対する既知の過敏症；重度のアレルギー反応の既往
12. 過去3年以内の活動性または既往の悪性腫瘍、ただし切除済み基底細胞癌、膝の扁平上皮癌、または適切に管理された子宮頸癌を除く
13. 既知の活動性または不活性の全身性真菌、細菌（結核を含む）、ウイルスまたは寄生虫感染症（HIV、B型肝炎またはC型肝炎ウイルスを含む）、または眼の単純ヘルペス；スクリーニングの2か月以内に静脈内抗菌薬、またはスクリーニングの2週間以内に経口抗菌薬を必要とする感染症；スクリーニングの12か月以内の対象膝の感染症の既往；骨髄炎の既往
14. 治験責任医師の判断で臨床的に有意な検査値または心電図異常
15. スクリーニング時のヘモグロビンA1c＞7.5%で示される管理不良の糖尿病

16. 過去3年以内の動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の既往（既往の心筋梗塞、脳卒中（虚血性または出血性）、一過性脳虚血発作、冠動脈血行再建術（例：PCI、CABG）、末梢動脈疾患、または心不全（NYHAクラスII以上）と定義）；

    • または、年齢、性別、人種、総コレステロール/HDLコレステロール、収縮期血圧、糖尿病、喫煙状態に基づく計算10年ASCVDリスク≥10%；
    • または、現在の二重抗血小板療法、慢性抗凝固療法（例：ワルファリン、直接経口抗凝固薬）、または高用量アスピリン（＞300 mg/日）の使用
17. スクリーニング時のASTまたはALT＞正常上限（ULN）の2倍の異常肝機能
18. スクリーニング時のeGFR＜45 mL/min/1.73m²の異常腎機能
19. スクリーニング時の血小板数が正常範囲外
20. スクリーニング時の白血球数＜3500 cells/mm³または＞20000 cells/mm³
21. 統合失調症などの精神病、双極性障害、管理不良の不安障害、大うつ病性障害を含む活動性管理不良の精神障害
22. 薬物スクリーニング陽性（オピオイド、アンフェタミン、コカイン代謝物、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド）；活動性物質乱用（薬物またはアルコール）、過去1年以内の慢性物質乱用の既往、または治験責任医師が研究中に再発する可能性が高いと判断した既往の慢性物質乱用
23. 注射が行われる膝の皮膚損傷；注射部位の安全性評価を妨げる可能性のある皮膚状態および/またはタトゥー
24. 妊娠中または授乳中の女性；妊娠可能な女性（手術的不妊または少なくとも1年の閉経後で医療記録に記録されていない）で、高度に効果的な避妊法（禁欲；経口、注射または埋め込みホルモン避妊法；子宮内避妊器具または子宮内システム；殺精子剤入りフォーム/ジェル/クリーム/坐薬を併用したコンドームまたは閉鎖キャップ（ペッサリーまたは子宮頸部/腟円蓋キャップ）；または男性不妊（少なくとも3か月前の精管切除））を使用していない
25. 治験責任医師の判断で、関節内NSAIDの使用を妨げる、または患者の安全性を損ない、患者が研究を完了する能力を制限し、および/または研究の目的を損なう可能性のある、他のあらゆる臨床的に有意な急性または慢性の医学的状態（例：出血性疾患）。