Badanie pojedynczej rosnącej dawki mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki dostawowego wstrzyknięcia AVD275 u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego

Kryteria włączenia:

1. Pisemna zgoda na udział w badaniu; Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania, harmonogramów wizyt oraz wykonywania ustnych i pisemnych instrukcji
2. Mężczyzna lub kobieta: wiek od 20 do 75 lat
3. Objawy związane z OA kolana przez ≥6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dopuszczalne jest zgłoszenie przez pacjenta); OA kolana może być jednostronna lub obustronna

4. Obecnie spełnia kryteria ACR (kliniczne i radiologiczne) dla OA w następujący sposób:

   • Ból kolana

   • Co najmniej jeden z poniższych:

     1. Wiek > 50 lat
     2. Sztywność < 30 minut
     3. Trzeszczenie
   • Osteofity
5. Stopień 1-4 wg Kellgren-Lawrence (K-L) w kolanie wskaźnikowym na podstawie zdjęcia rentgenowskiego wykonanego podczas badania przesiewowego (odczyt lokalny) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 40 kg/m²
7. Pacjent poruszający się o własnych siłach i w dobrym stanie ogólnym

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie schorzenia, które mogłyby zakłócać ocenę bólu w kolanie wskaźnikowym przez pacjenta według uznania badacza (np. ból okołostawowy z dowolnej przyczyny lub wtórne zapalenie stawów obejmujące kolano wskaźnikowe, dysplazja stawu, jałowa martwica kości, akromegalia, choroba Pageta, zespół Ehlersa-Danlosa, choroba Gauchera, zespół Sticklera, hemofilia, hemochromatoza lub artropatia neuropatyczna, ból korzeniowy dolnej części pleców i ból biodra promieniujący do kolana, który mógłby spowodować błędną klasyfikację); Inny przewlekły ból w dowolnym miejscu ciała, który zakłóca ocenę kolana lub wymaga stosowania celekoksybu
2. Nieprawidłowe ustawienie większe niż 10 stopni w osi udowo-piszczelowej kolana wskaźnikowego w pozycji stojącej; Niestabilny staw (np. uszkodzenie więzadła krzyżowego przedniego) lub urazowe uszkodzenie kolana wskaźnikowego (np. pęknięcie korzenia łąkotki) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
3. Fibromialgia, zespół Reitera, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, reaktywne zapalenie stawów, zapalenie stawów związane z chorobą zapalną jelit, choroba krystaliczna kolana wskaźnikowego (np. dna moczanowa lub choroba odkładania kryształów pirofosforanu wapnia), szybko postępująca choroba zwyrodnieniowa stawów (zdefiniowana jako zwężenie szpary stawowej > 1,2 mm/rok), sarkoidoza lub amyloidoza
4. Wysięk podczas badania przesiewowego, który prawdopodobnie wymagałby aspiracji stawu w celu złagodzenia objawów od dnia 2 do dnia 83 podczas badania, jak wskazują co najmniej cztery drenaże stawu w ciągu ostatniego roku
5. Dostawowe kortykosteroidy lub dostawowe niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (badane lub dostępne w handlu) w kolanie wskaźnikowym w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Dostawowy kwas hialuronowy (badany lub dostępny w handlu) w kolanie wskaźnikowym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Dostawowy Zilretta w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
6. Domieśniowe lub doustne kortykosteroidy w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
7. Pacjenci, którzy otrzymywali opioidy (z wyłączeniem tramadolu i tapentadolu) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
8. Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku/biologicznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
9. Wcześniejsza diagnostyczna artroskopia kolana wskaźnikowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wcześniejsza artroskopowa lub otwarta operacja kolana wskaźnikowego (w tym mikrozłamania i meniscektomia) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wcześniejsze regeneracyjne procedury stawowe na kolanie wskaźnikowym, w tym, ale nie ograniczając się do, przeszczepu komórek macierzystych, autologicznego przeszczepu chondrocytów lub mozaikoplastyki w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wywiad dotyczący całkowitej lub częściowej artroplastyki kolana w kolanie wskaźnikowym
10. Planowana/przewidywana operacja kolana wskaźnikowego, jakakolwiek inna operacja lub hospitalizacja w okresie badania
11. Znana nadwrażliwość na jakąkolwiek postać NLPZ (w tym celekoksyb), leki zawierające sulfonamidy, karboksymetylocelulozę, polisorbat 80 lub lidokainę; Wywiad dotyczący ciężkich reakcji alergicznych
12. Aktywny lub wywiad dotyczący nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego, raka kolczystokomórkowego kolana lub skutecznie leczonego raka szyjki macicy
13. Znane aktywne lub utajone ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze, bakteryjne (w tym gruźlica), wirusowe lub pasożytnicze (w tym HIV, wirusy zapalenia wątroby typu B lub C) lub opryszczka oczna; Jakiekolwiek zakażenie wymagające antybiotyków dożylnych w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub antybiotyków doustnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym; Wywiad dotyczący zakażenia w kolanie wskaźnikowym w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wywiad dotyczący zapalenia kości i szpiku
14. Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów laboratoryjnych lub EKG według uznania badacza
15. Niekontrolowana cukrzyca wskazana przez hemoglobinę A1c >7,5% podczas badania przesiewowego

16. Wywiad dotyczący miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD) zdefiniowanej jako przebyty zawał mięśnia sercowego, udar (niedokrwienny lub krwotoczny), przemijający atak niedokrwienny, rewaskularyzacja wieńcowa (np. PCI, CABG), choroba tętnic obwodowych lub niewydolność serca (klasa NYHA II lub wyższa) w ciągu ostatnich trzech lat;

    • LUB obliczone 10-letnie ryzyko ASCVD ≥10% na podstawie wieku, płci, rasy, cholesterolu całkowitego/HDL, skurczowego ciśnienia krwi, cukrzycy, statusu palenia;
    • LUB obecne stosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej, przewlekłej antykoagulacji (np. warfaryna, doustne antykoagulanty bezpośrednie) lub wysokiej dawki aspiryny (>300 mg/dzień)
17. Nieprawidłowa czynność wątroby z AST lub ALT > 2 górnej granicy normy (ULN) podczas badania przesiewowego
18. Nieprawidłowa czynność nerek z eGFR < 45 mL/min/1,73m² podczas badania przesiewowego
19. Liczba płytek krwi poza zakresem normy podczas badania przesiewowego
20. Liczba leukocytów < 3500 komórek/mm³ lub >20000 komórek/mm³ podczas badania przesiewowego
21. Aktywne, niekontrolowane zaburzenie psychiczne, w tym psychoza (np. schizofrenia), zaburzenie afektywne dwubiegunowe, niekontrolowane zaburzenie lękowe i duża depresja
22. Pozytywny wynik badania na obecność narkotyków (opiaty, amfetaminy, metabolity kokainy, benzodiazepiny, kannabinoidy); Aktywne nadużywanie substancji (narkotyków lub alkoholu), wywiad dotyczący przewlekłego nadużywania substancji w ciągu ostatniego roku lub wcześniejsze przewlekłe nadużywanie substancji, które według uznania badacza może nawrócić podczas badania
23. Uszkodzenie skóry w miejscu kolana, gdzie miałaby zostać wykonana iniekcja; Jakikolwiek stan skóry i/lub tatuaż, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa w miejscu wstrzyknięcia
24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Kobiety w wieku rozrodczym (nie poddane chirurgicznej sterylizacji lub nie będące w okresie pomenopauzalnym od co najmniej 1 roku, udokumentowane w wywiadzie medycznym) nie stosujące wysoce skutecznej metody antykoncepcji (abstynencja; doustne, wstrzykiwane lub implantowane hormonalne metody antykoncepcji; wkładka domaciczna lub system domaciczny; prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki szyjkowe/sklepieniowe) z pianką/żelem/kremem/czopkiem plemnikobójczym; lub sterylizacja męska (wazektomia od co najmniej 3 miesięcy))
25. Jakiekolwiek inne klinicznie istotne ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne (np. zaburzenia krzepnięcia), które według uznania badacza wykluczałyby stosowanie dostawowego NLPZ lub mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, ograniczyć zdolność pacjenta do ukończenia badania i/lub naruszyć cele badania.