En studie med enkel stigande dos för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken för intraartikulär AVD275-injektion hos patienter med artros i knäleden

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt samtycke att delta i studien; Beredvillighet och förmåga att följa studieprocedurerna, besöksscheman samt muntliga och skriftliga instruktioner
2. Man eller kvinna: 20 till 75 år gammal
3. Symptom associerade med OA i knät i ≥6 månader före screening (patientrapporterat är acceptabelt); Knä-OA kan vara unilateral eller bilateral

4. Uppfyller för närvarande ACR-kriterier (kliniska och radiologiska) för OA enligt följande:

   • Knäsmärta

   • Minst ett av följande:

     1. Ålder > 50 år
     2. Styvhet < 30 minuter
     3. Krepitation
   • Osteofyter
5. Kellgren-Lawrence (K-L) grad 1–4 i indexknät baserat på röntgen utförd under screening (lokal avläsning) inom 6 månader från screening
6. Kroppsmassaindex (BMI) ≤ 40 kg/m²
7. Gångförmåga och i god allmänhälsa

Exklusionskriterier:

1. Allt tillstånd som kan förvirra patientens bedömning av indexknäts smärta enligt utredarens bedömning (t.ex. periartikulär smärta av vilken orsak som helst eller sekundär artrit som involverar indexknät, leddysplasi, aseptisk osteonekros, akromegali, Pagets sjukdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sjukdom, Sticklers syndrom, hemofili, hemokromatos, eller neuropatisk artropati, radikulär ländryggssmärta och höftsmärta som utstrålar till knät som kan orsaka felklassificering); Annan kronisk smärta var som helst i kroppen som förvirrar bedömningen av knät eller som kräver användning av celecoxib
2. Misförställning större än 10 grader i femorotibiala axeln i indexknät vid stående; Instabil led (som rupturerat främre korsband) eller traumatisk knäskada i indexknät (som meniskrotruptur) inom 12 månader före screening
3. Fibromyalgi, Reiters syndrom, reumatoid artrit, psoriatisk artrit, ankyloserande spondylit, reaktiv artrit, artrit associerad med inflammatorisk tarmsjukdom, kristallsjukdom i indexknät (t.ex. gikt eller kalciumpyrofosfatdepositionssjukdom), snabbt progressiv osteoartrit (definierad som ledutrymmesförträngning > 1,2 mm/år), sarkoidos eller amyloidos
4. Effusion vid screening som sannolikt kräver ledaspiration för symtomlindring från dag 2 till dag 83 under studien, indikerat av minst fyra leddräneringar under det senaste året
5. Intraartikulära kortikosteroider eller intraartikulära icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (forsknings- eller marknadsförda) i indexknät inom 2 månader före screening; Intraartikulärt hyaluronsyra (forsknings- eller marknadsförda) i indexknät inom 3 månader före screening; Intraartikulärt Zilretta inom 3 månader före screening
6. Intramuskulära eller orala kortikosteroider inom 1 månad före screening
7. Patienter som fått opioider (exklusive tramadol och tapentadol) inom 2 veckor före screening
8. Användning av andra forskningsläkemedel/biologiska läkemedel inom 3 månader före screening
9. Tidig diagnostisk artroskopi i indexknät inom 3 månader före screening; Tidig artroskopisk eller öppen kirurgi av indexknät (inklusive mikrofraktur och meniskektomi) inom 6 månader före screening; Tidig regenerativ ledprocedur på indexknät, inklusive men inte begränsat till stamcellstransplantation, autolog kondrocyttransplantation eller mosaiplastik inom 12 månader före screening; Tidigare total eller partiell knäartroplastik i indexknät
10. Planerad/förväntad kirurgi av indexknät, annan kirurgi eller sjukhusvistelse under studieperioden
11. Känd överkänslighet mot någon form av NSAID (inklusive celecoxib), sulfonamidhaltiga läkemedel, karboximetylcellulosa, polysorbat 80 eller lidokain; Tidigare svåra allergiska reaktioner
12. Aktiv eller tidigare malignitet inom de senaste 3 åren, med undantag för resekerad basalcells cancer, plattcellscancer i knät eller effektivt hanterad cervikalcancer
13. Känd aktiv eller latent systemisk svamp-, bakterie- (inklusive tuberkulos), virus- eller parasitinfektion (inklusive HIV, hepatit B- eller C-virus) eller okulär herpes simplex; Infektion som krävt intravenösa antibiotika inom 2 månader före screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening; Tidigare infektion i indexknät inom 12 månader före screening; Tidigare osteomyelit
14. Kliniskt signifikanta laboratorieparametrar eller EKG-avvikelse enligt utredarens bedömning
15. Okontrollerad diabetes indikerad av hemoglobin A1c >7,5 % vid screening

16. Tidigare aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) definierad som tidigare hjärtinfarkt, stroke (ischemisk eller hemorragisk), transient ischemisk attack, kranskärlsrevaskularisering (t.ex. PCI, CABG), perifer artärsjukdom eller hjärtsvikt (NYHA klass II eller högre) under de senaste tre åren;

    • ELLER beräknad 10-års ASCVD-risk ≥10 % baserat på ålder, kön, etnicitet, total-/HDL-kolesterol, systoliskt blodtryck, diabetes, rökstatus;
    • ELLER nuvarande användning av dubbel antiplättbehandling, kronisk antikoagulering (t.ex. warfarin, direkta orala antikoagulantia) eller hög dos acetylsalicylsyra (>300 mg/dag)
17. Abnorm leverfunktion med AST eller ALT > 2 × övre referensgräns (ÖRG) vid screening
18. Abnorm njurfunktion med eGFR < 45 mL/min/1,73 m² vid screening
19. Antal trombocyter utanför normalområdet vid screening
20. VBC < 3500 celler/mm³ eller >20000 celler/mm³ vid screening
21. Aktiv okontrollerad psykiatrisk störning inklusive psykos (t.ex. schizofreni), bipolär störning, okontrollerad ångeststörning och större depressiv störning
22. Positiv drogtest (opioider, amfetaminer, kokainmetaboliter, bensodiazepiner, cannabinoider); Aktiv substansmissbruk (droger eller alkohol), tidigare kroniskt substansmissbruk inom det senaste året eller tidigare kroniskt substansmissbruk som bedöms av utredaren som sannolikt återkommer under studien
23. Hudskada vid knät där injektionen skulle utföras; Hudtillstånd och/eller tatuering som kan störa utvärderingen av säkerheten vid injektionsstället
24. Kvinnor som är gravida eller ammar; Kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt sterila eller postmenopausala i minst 1 år enligt medicinsk journal) som inte använder hög effektiv preventivmetod (abstinens; oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmetod; intrauterin spiral eller intrauterint system; kondom eller ocklusiv kupa (diafragma eller cervikal/välvkapslar) med spermiedödande skum/gel/kräm/suppositorium; eller manlig sterilisering (vasektomi i minst 3 månader))
25. Andra kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd (t.ex. blödningsrubbning) som enligt utredarens bedömning skulle utesluta användning av intraartikulärt NSAID eller som kan äventyra patientens säkerhet, begränsa patientens förmåga att slutföra studien och/eller äventyra studieobjektiven.