Исследование однократного возрастающего дозирования для оценки безопасности и фармакокинетики внутрисуставной инъекции AVD275 у пациентов с остеоартритом коленного сустава

Критерии включения:

1. Письменное согласие на участие в исследовании; Готовность и способность соблюдать процедуры исследования, графики визитов и следовать устным и письменным инструкциям
2. Мужской или женский пол: возраст от 20 до 75 лет
3. Симптомы, связанные с остеоартритом (ОА) коленного сустава, в течение ≥6 месяцев до скрининга (приемлемо сообщение пациента); ОА коленного сустава может быть односторонним или двусторонним

4. В настоящее время соответствует критериям ACR (клиническим и рентгенологическим) для ОА, а именно:

   • Боль в колене

   • По крайней мере один из следующих признаков:

     1. Возраст > 50 лет
     2. Скованность < 30 минут
     3. Крепитация
   • Остеофиты
5. Степень по Kellgren-Lawrence (K-L) 1-4 в исследуемом колене на основе рентгенографии, выполненной во время скрининга (местное чтение) в течение 6 месяцев с момента скрининга
6. Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 40 кг/м²
7. Амбулаторный пациент и в хорошем общем состоянии здоровья

Критерии исключения:

1. Любое состояние, которое может исказить оценку пациентом боли в исследуемом колене по мнению исследователя (например, периартикулярная боль любой причины или вторичный артрит, затрагивающий исследуемое колено, дисплазия сустава, асептический остеонекроз, акромегалия, болезнь Педжета, синдром Элерса-Данлоса, болезнь Гоше, синдром Стиклера, гемофилия, гемохроматоз или нейропатическая артропатия, радикулярная боль в пояснице и боль в бедре, иррадиирующая в колено, что может привести к неправильной классификации); Другая хроническая боль в любой части тела, которая искажает оценку боли в колене или требует применения целекоксиба
2. Смещение оси более чем на 10 градусов в бедренно-большеберцовом отделе исследуемого колена в положении стоя; Нестабильность сустава (например, разрыв передней крестообразной связки) или травматическое повреждение исследуемого колена (например, разрыв корня мениска) в течение 12 месяцев до скрининга
3. Фибромиалгия, синдром Рейтера, ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, реактивный артрит, артрит, связанный с воспалительным заболеванием кишечника, кристаллическая артропатия исследуемого колена (например, подагра или болезнь отложения кристаллов пирофосфата кальция), быстро прогрессирующий остеоартрит (определяемый как сужение суставной щели > 1,2 мм/год), саркоидоз или амилоидоз
4. Выпот при скрининге, который, вероятно, потребует аспирации сустава для облегчения симптомов с 2-го по 83-й день исследования, о чем свидетельствует как минимум четыре дренирования сустава за прошедший год
5. Внутрисуставные кортикостероиды или внутрисуставные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (исследуемые или коммерческие) в исследуемом колене в течение 2 месяцев до скрининга; Внутрисуставная гиалуроновая кислота (исследуемая или коммерческая) в исследуемом колене в течение 3 месяцев до скрининга; Внутрисуставный Зилретта в течение 3 месяцев до скрининга
6. Внутримышечные или пероральные кортикостероиды в течение 1 месяца до скрининга
7. Пациенты, получавшие опиоиды (за исключением трамадола и тапентадола) в течение 2 недель до скрининга
8. Применение любого другого исследуемого лекарственного средства/биологического препарата в течение 3 месяцев до скрининга
9. Предыдущая диагностическая артроскопия исследуемого колена в течение 3 месяцев до скрининга; Предыдущая артроскопическая или открытая операция на исследуемом колене (включая микрофрактурирование и менискэктомию) в течение 6 месяцев до скрининга; Предыдущие регенеративные процедуры на суставе исследуемого колена, включая, но не ограничиваясь, трансплантацию стволовых клеток, аутологичную трансплантацию хондроцитов или мозаичную пластику в течение 12 месяцев до скрининга; В анамнезе тотальное или частичное эндопротезирование коленного сустава исследуемого колена
10. Планируемая/ожидаемая операция на исследуемом колене, любая другая операция или госпитализация в период исследования
11. Известная гиперчувствительность к любой форме НПВП (включая целекоксиб), сульфаниламидным препаратам, карбоксиметилцеллюлозе, полисорбату 80 или лидокаину; В анамнезе тяжелые аллергические реакции
12. Активное или наличие в анамнезе злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением удаленной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи колена или эффективно контролируемой карциномы шейки матки
13. Известные активные или латентные системные грибковые, бактериальные (включая туберкулез), вирусные или паразитарные инфекции (включая ВИЧ, вирусы гепатита B или C) или офтальмологический герпес; Любая инфекция, потребовавшая внутривенного введения антибиотиков в течение 2 месяцев до скрининга или пероральных антибиотиков в течение 2 недель до скрининга; В анамнезе инфекция исследуемого колена в течение 12 месяцев до скрининга; В анамнезе остеомиелит
14. Любые клинически значимые отклонения лабораторных параметров или ЭКГ по мнению исследователя
15. Неконтролируемый диабет, о чем свидетельствует уровень гемоглобина A1c >7,5% при скрининге

16. В анамнезе атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (АССЗ), определяемое как перенесенный инфаркт миокарда, инсульт (ишемический или геморрагический), транзиторная ишемическая атака, реваскуляризация коронарных артерий (например, ЧКВ, АКШ), заболевание периферических артерий или сердечная недостаточность (II класс NYHA или выше) в течение последних трех лет;

    • ИЛИ расчетный 10-летний риск АССЗ ≥10% на основе возраста, пола, расы, общего/ХС ЛПВП, систолического артериального давления, диабета, статуса курения;
    • ИЛИ текущее применение двойной антитромбоцитарной терапии, хронической антикоагуляции (например, варфарин, прямые пероральные антикоагулянты) или высоких доз аспирина (>300 мг/сут)
17. Нарушение функции печени с АСТ или АЛТ > 2 верхних границ нормы (ВГН) при скрининге
18. Нарушение функции почек с рСКФ < 45 мл/мин/1,73м² при скрининге
19. Количество тромбоцитов вне нормального диапазона при скрининге
20. Количество лейкоцитов < 3500 клеток/мм³ или >20000 клеток/мм³ при скрининге
21. Активное неконтролируемое психическое расстройство, включая психоз (например, шизофрению), биполярное расстройство, неконтролируемое тревожное расстройство и большое депрессивное расстройство
22. Положительный тест на наркотики (опиаты, амфетамины, метаболиты кокаина, бензодиазепины, каннабиноиды); Активное злоупотребление психоактивными веществами (наркотиками или алкоголем), хроническое злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение последнего года или предшествующее хроническое злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, может возобновиться в ходе исследования
23. Нарушение целостности кожи в области колена, где будет проводиться инъекция; Любое кожное заболевание и/или татуировка, которые могут помешать оценке безопасности в месте инъекции
24. Женщины, которые беременны или кормят грудью; Женщины детородного потенциала (не хирургически стерилизованные или не находящиеся в постменопаузе не менее 1 года, что задокументировано в медицинской карте), не использующие высокоэффективный метод контрацепции (воздержание; пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные методы контрацепции; внутриматочное устройство или внутриматочная система; презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/влагалищный колпачок) со спермицидной пеной/гелем/кремом/суппозиторием; или мужская стерилизация (вазэктомия не менее 3 месяцев назад))
25. Любые другие клинически значимые острые или хронические медицинские состояния (например, нарушение свертываемости крови), которые, по мнению исследователя, исключают применение внутрисуставного НПВП или могут поставить под угрозу безопасность пациента, ограничить способность пациента завершить исследование и/или поставить под угрозу цели исследования.