Studio di Ascensione Singola Dose per Valutare la Sicurezza e la Farmacocinetica dell'Iniezione Intra-articolare AVD275 in Pazienti con Osteoartrite del Ginocchio

Criteri di inclusione:

1. Consenso scritto a partecipare allo studio; Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio, i programmi delle visite e seguire le istruzioni verbali e scritte
2. Maschio o femmina: da 20 a 75 anni di età
3. Sintomi associati a OA del ginocchio per ≥6 mesi prima dello screening (è accettabile la segnalazione del paziente); L'OA del ginocchio può essere unilaterale o bilaterale

4. Attualmente soddisfa i Criteri ACR (clinici e radiologici) per OA come segue:

   • Dolore al ginocchio

   • Almeno uno dei seguenti:

     1. Età > 50 anni
     2. Rigidità < 30 minuti
     3. Crepitio
   • Osteofiti
5. Grado Kellgren-Lawrence (K-L) 1-4 nel ginocchio indice basato su radiografia eseguita durante lo screening (lettura locale) entro 6 mesi dallo screening
6. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40 kg/m2
7. Ambulante e in buona salute generale

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione che potrebbe confondere la valutazione del dolore al ginocchio indice da parte del paziente secondo il giudizio dello sperimentatore (ad esempio, dolore periarticolare di qualsiasi causa o artrite secondaria che coinvolge il ginocchio indice, displasia articolare, osteonecrosi asettica, acromegalia, malattia di Paget, sindrome di Ehlers-Danlos, malattia di Gaucher, sindrome di Stickler, emofilia, emocromatosi o artropatia neuropatica, dolore lombare radicolare e dolore all'anca riferito al ginocchio che potrebbe causare errata classificazione); Altro dolore cronico in qualsiasi parte del corpo che confonde la valutazione del ginocchio o che richiede l'uso di celecoxib
2. Mallineamento superiore a 10 gradi nell'asse femorotibiale del ginocchio indice in posizione eretta; Articolazione instabile (come legamento crociato anteriore rotto) o trauma al ginocchio indice (come rottura della radice meniscale) entro 12 mesi dallo screening
3. Fibromialgia, sindrome di Reiter, artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, artrite reattiva, artrite associata a malattia infiammatoria intestinale, malattia da cristalli del ginocchio indice (es. gotta o malattia da deposizione di pirofosfato di calcio), osteoartrite rapidamente progressiva (definita come restringimento dello spazio articolare > 1,2 mm/anno), sarcoidosi o amiloidosi
4. Versamento allo screening che probabilmente richiede artrocentesi per sollievo sintomatico dal giorno 2 al giorno 83 durante lo studio, come indicato da almeno quattro drenaggi articolari nell'ultimo anno
5. Corticosteroidi intra-articolari o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) intra-articolari (sperimentali o commercializzati) nel ginocchio indice entro 2 mesi dallo screening; Acido ialuronico intra-articolare (sperimentale o commercializzato) nel ginocchio indice entro 3 mesi dallo screening; Zilretta intra-articolare entro 3 mesi dallo screening
6. Corticosteroidi intramuscolari o orali entro 1 mese dallo screening
7. Pazienti che hanno ricevuto oppioidi (esclusi tramadolo e tapentadolo) entro 2 settimane dallo screening
8. Uso di qualsiasi altro farmaco/biologico sperimentale entro 3 mesi dallo screening
9. Artroscopia diagnostica precedente al ginocchio indice entro 3 mesi dallo screening; Chirurgia artroscopica o aperta precedente del ginocchio indice (inclusa microfrattura e meniscectomia) entro 6 mesi dallo screening; Procedure rigenerative articolari precedenti sul ginocchio indice, inclusi, ma non limitati a, trapianto di cellule staminali, trapianto di condrociti autologhi o mosaicoplastica entro 12 mesi dallo screening; Storia di artroplastica totale o parziale del ginocchio nel ginocchio indice
10. Chirurgia pianificata/prevista del ginocchio indice, qualsiasi altra chirurgia o ospedalizzazione durante il periodo dello studio
11. Ipersensibilità nota a qualsiasi forma di FANS (incluso celecoxib), farmaci contenenti solfonamide, carbossimetilcellulosa, polisorbato 80 o lidocaina; Storia di reazioni allergiche gravi
12. Malignità attiva o storia di malignità negli ultimi 3 anni, con eccezione di carcinoma basocellulare resecato, carcinoma a cellule squamose del ginocchio o carcinoma cervicale efficacemente gestito
13. Infezioni sistemiche fungine, batteriche (inclusa tubercolosi), virali o parassitarie (inclusi HIV, virus dell'epatite B o C) note attive o quiescenti, o herpes simplex oculare; Qualsiasi infezione che richiede antibiotici per via endovenosa entro 2 mesi dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane dallo screening; Storia di infezione nel ginocchio indice entro 12 mesi dallo screening; Storia di osteomielite
14. Qualsiasi parametro di laboratorio clinicamente significativo o anomalia ECG secondo il giudizio dello sperimentatore
15. Diabete non controllato come indicato da emoglobina A1c >7,5% allo screening

16. Storia di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) definita come precedente infarto miocardico, ictus (ischemico o emorragico), attacco ischemico transitorio, rivascolarizzazione coronarica (es. PCI, CABG), malattia arteriosa periferica o insufficienza cardiaca (classe NYHA II o superiore) negli ultimi tre anni;

    • O un rischio calcolato di ASCVD a 10 anni ≥10% basato su età, sesso, razza, colesterolo totale/HDL, pressione sanguigna sistolica, diabete, stato di fumo;
    • O uso attuale di terapia antiaggregante doppia, anticoagulazione cronica (es. warfarin, anticoagulanti orali diretti) o aspirina ad alto dosaggio (>300 mg/giorno)
17. Funzionalità epatica anormale con AST o ALT > 2 volte il limite superiore del normale (ULN) allo screening
18. Funzionalità renale anormale con eGFR < 45 mL/min/1,73m2 allo screening
19. Conta piastrinica al di fuori dell'intervallo normale allo screening
20. Conta dei globuli bianchi < 3500 cellule/mm3 o >20000 cellule/mm3 allo screening
21. Disturbo psichiatrico attivo non controllato inclusa psicosi (es. schizofrenia), disturbo bipolare, disturbo d'ansia non controllato e disturbo depressivo maggiore
22. Test antidroga positivo (oppiacei, anfetamine, metaboliti di cocaina, benzodiazepine, cannabinoidi); Abuso attivo di sostanze (droghe o alcol), storia di abuso cronico di sostanze nell'ultimo anno, o precedente abuso cronico di sostanze giudicato dallo sperimentatore come probabile a ripresentarsi durante lo studio
23. Lesioni cutanee al ginocchio dove avverrebbe l'iniezione; Qualsiasi condizione cutanea e/o tatuaggio che possa interferire con la valutazione della sicurezza nel sito di iniezione
24. Donne in gravidanza o allattamento; Donne in età fertile (non chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno 1 anno come documentato nella storia medica) che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace (astinenza; metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/vaginali) con schiuma/gel/crema/supposto spermicida; o sterilizzazione maschile (vasectomia da almeno 3 mesi))
25. Qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (es. disturbo emorragico) che, secondo il giudizio dello sperimentatore, precluderebbe l'uso di un FANS intra-articolare o che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente, limitare la capacità del paziente di completare lo studio e/o compromettere gli obiettivi dello studio.