무릎 관절염 환자에서 관절 내 AVD275 주사의 안전성과 약동학을 평가하기 위한 단일 상승 용량 연구

포함 기준:

1. 연구 참여에 대한 서면 동의; 연구 절차, 방문 일정 및 구두/서면 지시사항 준수 의지 및 능력
2. 성별: 남성 또는 여성, 20세에서 75세
3. 선별 전 최소 6개월 이상 무릎 골관절염 관련 증상(환자 보고 가능); 무릎 골관절염은 일측성 또는 양측성 가능

4. 현재 다음과 같은 ACR 기준(임상적 및 방사선학적)을 충족:

   • 무릎 통증

   • 다음 중 적어도 하나 충족:

     1. 나이 > 50세
     2. 강직 < 30분
     3. 찰찰 소리
   • 골극
5. 선별 시행 후 6개월 이내에 시행한 선별 검사 시 무릎 X-선(현지 판독) 기준 대상 무릎의 켈그렌-로렌스(K-L) 등급 1-4
6. 체질량 지수(BMI) ≤ 40 kg/m²
7. 보행 가능하고 전반적인 건강 상태 양호

제외 기준:

1. 연구자의 판단에 따라 대상 무릎 통증 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태(예: 모든 원인의 관절주위 통증 또는 대상 무릎을 포함하는 이차성 관절염, 관절 이형성증, 무균성 골괴사, 말단비대증, 페젯병, 엘러스-단로스 증후군, 고셔병, 스티클러 증후군, 혈우병, 혈색소침착증, 또는 신경병성 관절병증, 방사성 요통 및 무릎으로 방사되는 엉덩이 통증으로 인한 오분류 가능성); 무릎 평가를 혼란스럽게 하거나 셀레콕시브 사용이 필요한 신체 어디든지의 다른 만성 통증
2. 서 있을 때 대상 무릎의 대퇴경골 축에서 10도 이상의 정렬 이상; 불안정한 관절(예: 전방 십자인대 파열) 또는 선별 12개월 이내 대상 무릎의 외상성 무릎 손상(예: 반월상 연골 뿌리 파열)
3. 섬유근육통, 라이터 증후군, 류마티스 관절염, 건선 관절염, 강직성 척추염, 반응성 관절염, 염증성 장질환 관련 관절염, 대상 무릎의 결정 질환(예: 통풍 또는 칼슘 피로인산 침착 질환), 급속 진행성 골관절염(연간 관절 간격 협착 > 1.2mm로 정의), 유육종증 또는 아밀로이드증
4. 연구 기간 동안 2일부터 83일까지 증상 완화를 위한 관절 천공이 필요할 가능성이 있는 선별 시 삼출액(지난 1년 동안 최소 4회의 관절 배액력으로 표시)
5. 선별 2개월 이내 대상 무릎의 관절 내 코르티코스테로이드 또는 관절 내 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)(연구용 또는 시판); 선별 3개월 이내 대상 무릎의 관절 내 히알루론산(연구용 또는 시판); 선별 3개월 이내 관절 내 질레타
6. 선별 1개월 이내 근육 내 또는 경구 코르티코스테로이드
7. 선별 2주 이내 오피오이드(트라마돌 및 타펜타돌 제외) 투여 환자
8. 선별 3개월 이내 다른 모든 연구용 약물/생물학적 제제 사용
9. 선별 3개월 이내 대상 무릎의 이전 진단 관절경 검사; 선별 6개월 이내 대상 무릎의 이전 관절경 또는 개방 수술(미세 골절 및 반월상 연골 절제술 포함); 선별 12개월 이내 대상 무릎의 이전 재생 관절 시술(줄기세포 이식, 자가 연골세포 이식, 모자이크 성형술 포함, 이에 국한되지 않음); 대상 무릎의 전체 또는 부분 무릎 관절 치환술 병력
10. 연구 기간 동안 계획/예정된 대상 무릎 수술, 다른 모든 수술 또는 입원
11. 모든 형태의 NSAIDs(셀레콕시브 포함), 술폰아마이드 함유 약물, 카복시메틸 셀룰로오스, 폴리소르베이트 80 또는 리도카인에 대한 알려진 과민증; 심한 알레르기 반응 병력
12. 과거 3년 이내 활동성 또는 악성 종양 병력(절제된 기저세포암, 무릎의 편평세포암 또는 효과적으로 관리된 자궁경부암 제외)
13. 알려진 활동성 또는 휴지기 전신 진균, 세균(결핵 포함), 바이러스 또는 기생충 감염(HIV, B형 또는 C형 간염 바이러스 포함) 또는 눈 단순 포진; 선별 2개월 이내 정맥 내 항생제 또는 선별 2주 이내 경구 항생제가 필요한 모든 감염; 선별 12개월 이내 대상 무릎 감염 병력; 골수염 병력
14. 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 검사실 매개변수 또는 ECG 이상
15. 선별 시 헤모글로빈 A1c >7.5%로 표시되는 조절되지 않은 당뇨병

16. 과거 3년 이내 이전 심근경색, 뇌졸중(허혈성 또는 출혈성), 일과성 허혈 발작, 관상동맥 재관류(예: PCI, CABG), 말초동맥질환 또는 심부전(NYHA II급 이상)으로 정의된 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD) 병력;

    • 또는 연령, 성별, 인종, 총/HDL 콜레스테롤, 수축기 혈압, 당뇨병, 흡연 상태 기준 계산된 10년 ASCVD 위험 ≥10%;
    • 또는 현재 이중 항혈소판 요법, 만성 항응고 요법(예: 와파린, 직접 경구 항응고제) 또는 고용량 아스피린(>300 mg/일) 사용
17. 선별 시 AST 또는 ALT > 2 상한 정상치(ULN)의 비정상 간 기능
18. 선별 시 eGFR < 45 mL/min/1.73m²의 비정상 신장 기능
19. 선별 시 정상 범위를 벗어난 혈소판 수
20. 선별 시 WBC 수 < 3500 cells/mm³ 또는 >20000 cells/mm³
21. 정신병증(예: 조현병), 양극성 장애, 조절되지 않은 불안 장애 및 주요 우울 장애를 포함한 활동성 조절되지 않은 정신 질환
22. 약물 선별 검사 양성(오피오이드, 암페타민, 코카인 대사물, 벤조디아제핀, 대마초); 활동성 물질 남용(약물 또는 알코올), 과거 1년 이내 만성 물질 남용 병력, 또는 연구 중 재발 가능성이 높다고 연구자가 판단한 이전 만성 물질 남용
23. 주사가 시행될 무릎 부위의 피부 손상; 주사 부위 안전성 평가를 방해할 수 있는 모든 피부 상태 및/또는 문신
24. 임신 중이거나 수유 중인 여성; 고효과 피임법(금욕; 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법; 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템; 정자 살균제 폼/겔/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(다이어프램 또는 자궁경부/궁륜 캡); 또는 남성 불임 수술(최소 3개월 이상 정관 수술))을 사용하지 않는 가임기 여성(외과적으로 불임 또는 의무기록에 최소 1년 이상 폐경으로 문서화되지 않음)
25. 연구자의 판단에 따라 관절 내 NSAID 사용을 배제하거나 환자 안전을 저해하고, 환자의 연구 완료 능력을 제한하며, 및/또는 연구 목표를 저해할 수 있는 다른 모든 임상적으로 유의한 급성 또는 만성 의학적 상태(예: 출혈 장애)