Egyetlen, emelkedő dózisú vizsgálat a térdízületi AVD275 injekció biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére térdízületi porckopásos betegekben

Belefoglalási kritériumok:

1. Írásos beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez; Hajlandóság és képesség a vizsgálati eljárások, látogatási ütemtervek betartására, valamint a szóbeli és írásbeli utasítások követésére
2. Férfi vagy nő: 20 és 75 év közötti kor
3. Térdosteoarthritishez (OA) társuló tünetek legalább 6 hónapja a szűrés előtt (a beteg által jelentett elfogadható); A térd OA lehet egyoldali vagy kétoldali

4. Jelenleg megfelel az OA ACR kritériumainak (klinikai és radiológiai) a következők szerint:

   • Térdfájdalom

   • Legalább egy a következők közül:

     1. Életkor > 50 év
     2. Merevség < 30 perc
     3. Recsegés
   • Osteofiták
5. Kellgren-Lawrence (K-L) 1-4 fok az index térdben, a szűrés során elvégzett röntgenvizsgálat (helyi leolvasás) alapján, a szűréstől számított 6 hónapon belül
6. Testtömegindex (BMI) ≤ 40 kg/m²
7. Járóképesség és általános jó egészségi állapot

Kizárási kritériumok:

1. Bármely olyan állapot, amely összezavarhatja a beteg index térd fájdalom értékelését a vizsgálatvezető megítélése szerint (például bármely okból származó periartikuláris fájdalom vagy másodlagos arthritis, amely az index térdet érinti, ízületi diszplázia, aszeptikus osteonekrózis, akromegália, Paget-kór, Ehlers-Danlos szindróma, Gaucher-kór, Stickler-szindróma, hemofília, hemokromatózis vagy neuropátiás artropátia, radikuláris derékfájdalom és csípőfájdalom, amely a térdre sugároz és félreosztályozást okozhat); Más krónikus fájdalom a test bármely részén, amely összezavarja a térd értékelését vagy amely celecoxib használatát igényli
2. Több mint 10 fokos félrenövekedés az index térd femorotibiális tengelyében állásban; Instabil ízület (például elszakadt elülső keresztszalag) vagy traumatikus térd sérülés az index térdben (például meniscusgyökélszakadás) a szűréstől számított 12 hónapon belül
3. Fibromyalgia, Reiter-szindróma, reumatoid arthritis, pszoriázisos arthritis, ankylopoetikus spondylitis, reaktív arthritis, gyulladásos bélbetegséghez társuló arthritis, az index térd kristálybetegsége (pl. köszvény vagy kalcium-pirofoszfát lerakódásos betegség), gyorsan progresszív osteoarthritis (meghatározva > 1,2 mm/év ízületi részesülésként), szarkoidózis vagy amiloidózis
4. Effúzió a szűréskor, amely valószínűleg ízületi aspiraciót igényel a tüneti enyhítés érdekében a 2. nap és a 83. nap között a vizsgálat alatt, amint azt legalább négy ízületi lefolyás jelzi az elmúlt évben
5. Intra-artikuláris kortikoszteroidok vagy intra-artikuláis nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) (vizsgálati vagy forgalomban lévő) az index térdben a szűréstől számított 2 hónapon belül; Intra-artikuláris hialuronsav (vizsgálati vagy forgalomban lévő) az index térdben a szűréstől számított 3 hónapon belül; Intra-artikuláris Zilretta a szűréstől számított 3 hónapon belül
6. Intramuszkuláris vagy orális kortikoszteroidok a szűréstől számított 1 hónapon belül
7. Azok a betegek, akik opioidokat kaptak (tramadol és tapentadol kivételével) a szűréstől számított 2 héten belül
8. Bármely más vizsgálati gyógyszer/biológiai anyag használata a szűréstől számított 3 hónapon belül
9. Korábbi diagnosztikus artroszkópia az index térdben a szűréstől számított 3 hónapon belül; Korábbi artroszkópos vagy nyitott műtét az index térdben (beleértve mikrofraktúrát és meniscectomiát) a szűréstől számított 6 hónapon belül; Korábbi regeneratív ízületi eljárások az index térdben, beleértve, de nem kizárólagosan, őssejt transzplantációt, autológ chondrocyta transzplantációt vagy mozaikplasztikát a szűréstől számított 12 hónapon belül; Teljes vagy részleges térd protézis beültetésének előzménye az index térdben
10. Tervezett/várható műtét az index térdben, bármely más műtét vagy kórházi kezelés a vizsgálati időszak alatt
11. Ismert túlérzékenység bármely NSAID forma (beleértve a celecoxibot), szulfonamidot tartalmazó gyógyszerek, karboximetil-cellulóz, poliszorbát 80 vagy lidokain iránt; Súlyos allergiás reakciók előzménye
12. Aktív vagy előzménye daganatos betegségnek az elmúlt 3 évben, kivéve a reszekált bazális sejtes karcinómát, a térd laphámsejtes karcinómáját vagy hatékonyan kezelt méhnyakrákot
13. Ismert aktív vagy lappangó szisztémás gomba-, baktérium- (beleértve tuberkulózist), vírus- vagy parazitafertőzés (beleértve HIV-t, hepatitis B vagy C vírust), vagy szemherpesz simplex; Bármely fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényelt a szűréstől számított 2 hónapon belül vagy orális antibiotikumot a szűréstől számított 2 héten belül; Fertőzés előzménye az index térdben a szűréstől számított 12 hónapon belül; Osteomyelitis előzménye
14. Bármely klinikailag jelentős laboratóriumi paraméter vagy EKG anomália a vizsgálatvezető megítélése szerint
15. Kontrollálatlan diabetes, amelyet >7,5%-os hemoglobin A1c jelez a szűréskor

16. Atheroscleroticus cardiovascularis betegség (ASCVD) előzménye, amelyet korábbi myocardialis infarctus, stroke (ischaemiás vagy haemorrhagiás), tranziens ischaemiás atak, coronaria revascularisatio (pl. PCI, CABG), perifériás artéria betegség vagy szívelégtelenség (NYHA II vagy magasabb osztály) határoz meg az elmúlt három évben;

    • VAGY számított 10 éves ASCVD kockázat ≥10% életkor, nem, faj, összes/HDL koleszterin, szisztolés vérnyomás, diabetes, dohányzási állapot alapján;
    • VAGY jelenlegi kettős antitrombocita terápia, krónikus anticoagulatio (pl. warfarin, közvetlen orális anticoagulánsok) vagy magas dózisú aspirin (>300 mg/nap) használata
17. Rendellenes májműködés AST vagy ALT > 2 felső normál határérték (ULN) a szűréskor
18. Rendellenes veseműködés eGFR < 45 mL/perc/1,73 m² a szűréskor
19. Normál tartományon kívüli thrombocyta szám a szűréskor
20. WBC szám < 3500 sejt/mm³ vagy >20000 sejt/mm³ a szűréskor
21. Aktív kontrollálatlan pszichiátriai zavar, beleértve pszichózist (pl. schizophrenia), bipoláris zavart, kontrollálatlan szorongásos zavart és súlyos depressziós zavart
22. Pozitív drog szűrés (opiátok, amfetaminok, kokain metabolitok, benzodiazepinek, cannabinoidok); Aktív anyagvisszaélés (drogok vagy alkohol), krónikus anyagvisszaélés előzménye az elmúlt évben, vagy korábbi krónikus anyagvisszaélés, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint valószínűleg visszatér a vizsgálat alatt
23. Bőrkárosodás a térdnél, ahol az injekció történne; Bármely bőrállapot és/vagy tetoválás, amely zavarhatja az injekciós hely biztonsági értékelését
24. Terhes vagy szoptató nők; Gyermekvállalásra képes nők (nem sebészi úton steril vagy legalább 1 éve menopauszában, ahogy az orvosi előzményben dokumentálva van), akik nem használnak nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert (abstinencia; orális, injekciós vagy implantált hormonális fogamzásgátlási módszerek; méhen belüli eszköz vagy rendszer; kondom vagy okluzív kup (diaphragm vagy méhnyak/kupola kup) spermicid hab/gél/krém/kúpával; vagy férfi sterilizáció (vazectomia legalább 3 hónapja))
25. Bármely más klinikailag jelentős akut vagy krónikus orvosi állapot (pl. vérzékenységi zavar), amely a vizsgálatvezető megítélése szerint kizárja az intra-artikuláris NSAID használatát vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát, korlátozhatja a beteg képességét a vizsgálat befejezésére, és/vagy veszélyeztetheti a vizsgálat céljait.