Kohdennettu yksittäisen annoksen nousemisen tutkimus intra-artikulaarisen AVD275-injektion turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi polven nivelrikkopotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen suostumus osallistua tutkimukseen; Halukkuus ja kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä, tapaamisajoituksia sekä seurata suullisia ja kirjallisia ohjeita
2. Mies tai nainen: 20–75-vuotias
3. Polven nivelrikkoon liittyviä oireita vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (potilaan ilmoittama hyväksytään); Polven nivelrikko voi olla yksipuolinen tai molemminpuolinen

4. Täyttää tällä hetkellä ACR-kriteerit (kliiniset ja radiologiset) nivelrikolle seuraavasti:

   • Polvikipu

   • Vähintään yksi seuraavista:

     1. Ikä > 50 vuotta
     2. Jäykkyys < 30 minuuttia
     3. Nivelrapina
   • Luupiikkejä
5. Kellgren-Lawrence (K-L) -asteikko 1–4 tutkittavassa polvessa seulonnan aikana tehdyn röntgenkuvauksen perusteella (paikallisesti luettu) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta
6. Painoindeksi (BMI) ≤ 40 kg/m²
7. Kävelevä ja yleisesti hyvässä kunnossa

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan voi hämärtää potilaan arviota tutkittavan polven kivusta (esimerkiksi minkä tahansa syyn aiheuttama nivelien ympärillä oleva kipu tai toissijainen niveltulehdus, joka koskee tutkittavaa polvea, nivelten epämuodostumat, aseptinen luun kuolio, akromegalia, Pagetin tauti, Ehlers-Danlosin oireyhtymä, Gaucherin tauti, Sticklerin oireyhtymä, hemofilia, hemokromatoosi tai neuropaattinen artropatia, säteilevä alaselkäkipu ja lonkkakipu, joka säteilee polveen ja voi aiheuttaa väärän luokittelun); Muu krooninen kipu missä tahansa kehon osassa, joka hämärtää polven arviointia tai joka edellyttää celekoksibin käyttöä
2. Yli 10 asteen vinouma tutkittavan polven reisiluun ja sääriluun akselissa seisoma-asennossa; Epävakaa nivel (kuten eturistisiteen repeämä) tai traumapohjainen polvivamma tutkittavassa polvessa (kuten meniskiin juuren repeämä) 12 kuukauden kuluessa seulonnasta
3. Fibromyalgia, Reiterin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaattinen artriitti, ankyloiva spondyliitti, reaktiivinen artriitti, tulehdukselliseen suolistosairauteen liittyvä artriitti, tutkittavan polven kiteperäinen sairaus (esim. kihti tai kalsiumpyrofosfaattijäämätauti), nopeasti etenevä nivelrikko (määritelty nivelraon kaventumaksi > 1,2 mm/vuosi), sarkoidoosi tai amyloidoosi
4. Seulonnan aikainen nesteen kertymä, joka todennäköisesti vaatii nivelpiston oireiden lievittämiseksi tutkimuksen aikana päivästä 2 päivään 83, kuten osoittaa vähintään neljä nivelpistoa viimeisen vuoden aikana
5. Nivelsisäiset kortikosteroidit tai nivelsisäiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) (kokeelliset tai kaupalliset) tutkittavassa polvessa 2 kuukauden kuluessa seulonnasta; Nivelsisäinen hialuronihappo (kokeellinen tai kaupallinen) tutkittavassa polvessa 3 kuukauden kuluessa seulonnasta; Nivelsisäinen Zilretta 3 kuukauden kuluessa seulonnasta
6. Lihaksensisäiset tai suun kautta otetut kortikosteroidit 1 kuukauden kuluessa seulonnasta
7. Potilaat, jotka ovat saaneet opioideja (lukuun ottamatta tramadolia ja tapentadolia) 2 viikon kuluessa seulonnasta
8. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkeaineen/biologisen tuotteen käyttö 3 kuukauden kuluessa seulonnasta
9. Aikaisempi diagnostiinen artroskopia tutkittavassa polvessa 3 kuukauden kuluessa seulonnasta; Aikaisempi artroskooppinen tai avoin leikkaus tutkittavassa polvessa (mukaan lukien mikromurtuma ja menisektomia) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta; Aikaisemmat regeneratiiviset niveltoimenpiteet tutkittavassa polvessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kantasolusiirrot, autologinen rustosolusiirto tai mosaiikkileikkaus 12 kuukauden kuluessa seulonnasta; Kokonaisen tai osittaisen polven tekonivelleikkauksen historia tutkittavassa polvessa
10. Suunniteltu/odotettavissa oleva leikkaus tutkittavassa polvessa, mikä tahansa muu leikkaus tai sairaalahoito tutkimusjakson aikana
11. Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa NSAID-muotoon (mukaan lukien celekoksibi), sulfonamidia sisältäviin lääkkeisiin, karboksimetyyliselluloosaan, polysorbaatti 80:een tai lidokaiiniin; Vakavien allergisten reaktioiden historia
12. Aktiivinen tai historia syövästä viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta poistettua basalioomasolukarsinoomaa, polven levyepiteelisolukarsinoomaa tai tehokkaasti hoidettua kohdunkaulansyöpää
13. Tunnettu aktiivinen tai lepäävä systeminen sieni-, bakteeri- (mukaan lukien tuberkuloosi), virus- tai loistartunta (mukaan lukien HIV, hepatiitti B- tai C-virus), tai silmän herpes simplex; Mikä tahansa tartunta, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja 2 kuukauden kuluessa seulonnasta tai suun kautta otettuja antibiootteja 2 viikon kuluessa seulonnasta; Tartunnan historia tutkittavassa polvessa 12 kuukauden kuluessa seulonnasta; Luutulehduksen historia
14. Mikä tahansa tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä laboratoriomittari tai EKG-poikkeavuus
15. Hallitsematon diabetes, kuten osoittaa hemoglobiini A1c >7,5 % seulonnassa

16. Ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (ASCVD) historia, joka määritellään aikaisemmaksi sydäninfarktiksi, aivohalvaukseksi (iskeemiseksi tai hemorragiseksi), ohimeneväksi iskeemiseksi atakiaksi, sepelvaltimoiden uudelleenavauksiksi (esim. PCI, CABG), ääreisvaltimotaudiksi tai sydämen vajaatoiminnaksi (NYHA-luokka II tai korkeampi) viimeisten kolmen vuoden aikana;

    • TAI laskettu 10 vuoden ASCVD-riski ≥10 % iän, sukupuolen, rodun, kokonais-/HDL-kolesterolin, systolisen verenpaineen, diabeteksen ja tupakointitilan perusteella;
    • TAI nykyinen kaksoisverihiutaleiden estolääkityksen, kroonisen antikoagulaation (esim. varfariini, suorat suun kautta otettavat antikoagulantit) tai korkea-annoksisen aspiriinin (>300 mg/päivä) käyttö
17. Poikkeava maksatoiminta, jossa AST tai ALT > 2 ylärajaa (ULN) seulonnassa
18. Poikkeava munuaistoiminta, jossa eGFR < 45 ml/min/1,73 m² seulonnassa
19. Verihiutaleluku normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa
20. Valkosolumäärä < 3500 solua/mm³ tai >20000 solua/mm³ seulonnassa
21. Aktiivinen hallitsematon mielenterveyden häiriö, mukaan lukien psykoottiset häiriöt (esim. skitsofrenia), kaksisuuntainen mielialahäiriö, hallitsematon ahdistuneisuushäiriö ja masennus
22. Positiivinen huumeseula (opiaatit, amfetamiinit, kokaiinin aineenvaihduntatuotteet, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit); Aktiivinen päihderiippuvuus (huumeet tai alkoholi), kroonisen päihderiippuvuuden historia viimeisen vuoden aikana tai aikaisempi krooninen päihderiippuvuus, jonka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti toistuu tutkimuksen aikana
23. Ihon rikkoutuminen polvessa, johon injektio tehtäisiin; Mikä tahansa ihotila ja/tatuointi, joka saattaa häiritä injektiokohdan turvallisuuden arviointia
24. Raskaana olevat tai imettävät naiset; Hedelmällisiä naisia (ei kirurgisesti steriilejä tai vähintään 1 vuoden menopaussin jälkeen, kuten lääketieteellisessä historiassa dokumentoitu), jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä (pidättyminen seksiin; suun kautta, injektoitavina tai implantoitavina hormonaaliset ehkäisymenetelmät; kohdun sisäinen ehkäisylaite; kondomi tai tiivistyskupu (paljekalvo tai kohdunkaulan/katon suojus) siemennesteen tappavalla vaahto/geeli/voide/liuos; tai miessterilisaatio (vasektomia vähintään 3 kuukautta sitten))
25. Mikä tahansa muu tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus (esim. verenvuototaipumus), joka estäisi nivelsisäisen NSAID:n käytön tai joka saattaisi vaarantaa potilaan turvallisuuden, rajoittaa potilaan kykyä suorittaa tutkimus loppuun ja/tai vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.