トラストズマブ デルクステカンと従来療法の比較：PARP阻害薬治療後に進行した再発性卵巣がん (TROY)
再発卵巣がんにおけるTrastuzumab Deruxtecanと研究者選択化学療法の比較：第2相オープンラベル多施設共同ランダム化試験（TROY/APGOT-OV14）－PARP阻害剤治療後進行症例を対象として
卵巣癌、卵管癌、腹膜癌は、進行した段階で診断されることが多く、化学療法が必要となります。 最近、標準治療であるプラチナ系化学療法にPARP阻害剤を加えた治療により、無増悪生存期間（PFS）が延長されています。 しかし、ほとんどの患者は最終的にPARP阻害剤に耐性を獲得し、従来の治療に反応しなくなります。 そのため、PARP阻害剤耐性後に再発した患者に対する有効な標準治療はまだ確立されていません。 一方で、一部の患者においてHER2タンパク質の発現が確認されており、新たな治療標的として注目を集めています。
HER2を標的とする抗体薬物複合体（ADC）であるトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）は、すでに他のHER2陽性癌において有効性と安全性が示されています。 本研究は、PARP阻害剤治療後に再発し、HER2を発現する卵巣癌、卵管癌、腹膜癌の患者を対象に、T-DXdの有効性と安全性を評価することで、T-DXdが新たな治療選択肢となる可能性を探ることを目的としています。
参加者は以下の治療を受けます：
- Arm A: T-DXd +/– ベバシズマブ、静脈内投与、3週間毎
- Arm B: プラチナ系化学療法 +/– ベバシズマブ、静脈内投与
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jung-Yun LEE, PhD.
- 電話番号：+2-2228-2760
- メール：JUNGYUNLEE@yuhs.ac
研究場所
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Seoul
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Seoul、Seoul、韓国、03722
- 募集
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
1. インフォームド・コンセント書面署名日に18歳以上の成人。 臨床試験参加の法的同意年齢が18歳以上である場合、現地の規制要件に従うこと。
2. 患者がインフォームド・コンセント（ICF）に署名し、プロトコル要件に従えること。
3. 2016年ASCO-CAP胃がんIHCスコアリング（3+/2+/1+）ガイドラインに基づき、現地検査でHER2発現が確認されていること。
4. トランスレーショナルリサーチ用腫瘍組織の入手可能性：ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍ブロック（推奨）または少なくとも20枚のスライド（未染色、新たに切り出した連続切片）を提出すること。
5. 再発性の組織学的に確認された高悪性度漿液性または高悪性度子宮内膜様卵巣がん、原発性腹膜がん、および/または卵管がんであること。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコアが0または1である患者。
7. 一次または二次維持療法におけるPARP阻害剤治療中の放射線学的に確認/記録された疾患進行があること。注：疾患進行の記録は、最後のPARPi投与から180日以内であること。 外科的サルベージ介入および/または局所焼灼療法は許可される。
- 記録された進行前にPARPi維持療法から臨床的利益を得ており、少なくとも6か月間の治療期間で疾患進行が観察されていないと定義されること。
- 一次維持PARP阻害剤での進行：参加者は試験参加前に最大1回の追加プラチナベース化学療法が許可される（注：プラチナ再挑戦時の治療フリーインターバルは6か月以上で、試験参加前に記録された疾患進行があること）。
二次維持PARP阻害剤での進行：参加者は試験参加前に追加の全身的抗がん治療は許可されない。
8. RECIST 1.1基準に基づく測定可能疾患を有する患者。 9. ランダム化前28日以内のLVEF≧50%。 10. 患者が以下のように定義される適切な臓器機能を有すること：
a) 好中球絶対数≧1,500細胞/μL b) 血小板≧100,000細胞/μL c) ヘモグロビン≧9 g/dLまたは≧5.6 mmol/L d) 血清クレアチニン≦1.5×正常上限（ULN）またはクレアチニン値＞1.5×施設ULNの患者にはCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≧50mL/分 e) 総ビリルビン≦1.5×ULN（ギルバート症候群既知患者では≦2.0×ULN）または直接ビリルビン≦1×ULN f) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5×ULN（肝転移がある場合、≦5×ULN） g) 国際標準化比またはプロトロンビン時間（PT）≦1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間≦1.5×ULN。 抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内のPTまたは部分トロンボプラスチン時間を有すること。
11. 患者は、非妊娠可能でない限り、研究薬初回投与72時間以内に陰性血清妊娠検査を有すること。 非妊娠可能性は以下のように定義される：
- 患者が≧45歳で、月経が1年以上ないこと。
- 子宮摘出および卵巣摘出なしで無月経が＜2年の場合、スクリーニング評価で閉経後範囲の卵胞刺激ホルモン値。
- 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後：
- 記録された子宮摘出または両側卵巣摘出は、実際の手順の医療記録または超音波、MRI、CTスキャンで確認されること。
- 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認されること。
- 情報はサイトのソース文書内で適切に記録されること。 12. 妊娠可能な患者は、同意時から研究治療最終投与後150日まで、パートナーとともに高効率避妊法を使用することに同意すること。 注：禁欲は、患者の確立された優先避妊法である場合に許容される（情報はサイトのソース文書内で適切に記録されること）13. タンパク尿＜2+であること。 タンパク尿が≧2+の場合、24時間尿で24時間中＜1gのタンパクを証明すること。
除外基準：
- 1. 原発性プラチナ難治性疾患（原発性プラチナベース化学療法中に疾患進行）またはプラチナ耐性疾患（二次療法における最後のプラチナ投与から6か月以内に疾患進行）と定義されること。
2. 登録日から3年以内の追加悪性腫瘍の既往。 例外は皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がん、子宮頸部上皮内がん、または治癒し3年以内の再発リスクが最小と研究者およびスポンサーが判断する悪性腫瘍。
3. 患者が研究初日前21日以内または最新治療の半減期の＜5倍以内に事前抗癌療法（化学療法、標的療法、ホルモン療法、放射線療法）を受けていること（いずれか短い方）。
注：放射線療法のウォッシュアウト期間は以下の通り：胸部への緩和的定位放射線療法≧4週間、その他の解剖学的領域への緩和的定位放射線療法≧2週間。
4. 患者が既知の制御不能な中枢神経系転移、癌性髄膜炎、またはその両方を有すること。
注：事前治療済み脳転移患者は、安定（研究治療初回投与前少なくとも4週間、同一画像モダリティ[MRIまたはCTスキャン]による疾患進行の証拠なし）で、新規または増大脳転移の証拠がなく、研究治療前少なくとも7日間ステロイドを使用していない場合に参加可能。 癌性髄膜炎は、臨床的安定性に関わらず、患者の研究参加を妨げる。
5. 活動性および/または制御不能な感染症。 以下の例外が適用される：
- HIV感染患者は、以下を満たす場合に適格：a. スクリーニング時CD4+ T細胞数≧350細胞/mm3、b. スクリーニング時およびスクリーニング前少なくとも12週間、確認されたHIV RNAレベルが50以下またはLLOQ（検出限界以下）と定義されるウイルス学的抑制、c. 過去12か月以内にAIDS定義日和見感染症または状態なし、d. 試験参加（初日）前少なくとも4週間、薬剤または用量変更なしの安定したARTレジメンであり、試験中ARTを継続することに同意。
- 慢性HBV感染の証拠を有する患者は、以下を満たす場合に適格：a. HBVウイルス量＜2000 IU/mL、b. 臨床的に適応と研究者が判断する場合、抗ウイルス治療を開始または維持、c. 正常トランスアミナーゼ値、または肝転移がある場合、HBV感染に起因しないAST/ALT＜3×ULNの異常トランスアミナーゼ。
HCV感染歴を有する患者は、過去4週間の抗ウイルス療法なしでHCVウイルス量が検出限界以下であり、正常トランスアミナーゼ値、または肝転移がある場合、HCV感染に起因しないAST/ALT＜3×ULNの異常トランスアミナーゼを有する場合に適格。
6. 患者が細胞傷害性療法誘発性有害事象（AE）から回復していないこと（すなわち、Grade≦1またはベースラインへ）。
注：Grade≦2神経障害、Grade≦2脱毛、またはGrade≦2疲労を有する患者はこの基準の例外であり、研究に適格となる可能性がある。
7. 患者が治療開始前に主要手術からのAEまたは合併症から十分に回復していないこと。
8. 患者が研究介入の有効成分または賦形剤に対する既知の過敏症を有すること9. 活動性または進行中の腸閉塞の証拠10. （非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の既往でコルチコステロイドを必要とした、現在のILD/肺炎、またはスクリーニング時の画像で疑わしいILD/肺炎が除外できない場合。
11. 制御不能または重大な心血管疾患、以下を含む：
- Fridericia式補正QT間隔＞470 ms（3回測定の平均）。
- 診断または疑いのある長QT症候群または既知の長QT症候群家族歴。
- 臨床的に関連する心室性不整脈（心室頻拍、心室細動、またはTorsade de Pointes）の既往。
- スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞。
- スクリーニング前6か月以内の制御不能狭心症。
- ニューヨーク心臓協会クラス2〜4うっ血性心不全。
- ≧2回のセッションで≧3回の血圧測定の平均に基づく制御不能高血圧（収縮期血圧≧160 mmHgおよび/または拡張期血圧≧100 mmHgと定義）。
- 完全左脚または右脚ブロック。
スクリーニング時トロポニンレベルがULN以上（製造業者定義）で、MI関連症状を有する患者。 （トロポニンレベル上昇だがMI症状なしの患者には、スクリーニング期間中の心臓科コンサルテーションが推奨される）。
12. 患者が現在研究治療を受けて参加中、または治験薬研究に参加し、治療初回投与4週間以内に研究治療を受けた、または治験機器を使用したこと。
13. 出血性素因または重大な凝固障害の証拠を有する患者（治療的抗凝固療法なし）14. 現在の腹部/骨盤瘻を有する患者。 15. 重篤な制御不能医学的障害、非悪性全身性疾患、または全身療法を必要とする活動性感染症により、医学的状態が不良と判断される患者。 具体的な例には、活動性非感染性肺炎；制御不能心室性不整脈；制御不能主要発作性障害；不安定脊髄圧迫；上大静脈症候群；または研究要件（インフォームド・コンセント取得を含む）への協力を妨げる精神疾患または物質乱用障害が含まれるがこれらに限らない。
16. 他のHER2標的剤またはトポイソメラーゼI阻害剤であるエキサテカン誘導体からなる抗体薬物複合体への事前曝露17. 患者が妊娠中、授乳中、または研究期間中（スクリーニング訪問から研究治療最終投与後7か月まで）に妊娠を計画している、または授乳女性。
18. 研究介入初回投与30日以内および研究介入受信中に生ワクチン。 不活化ワクチン（例：不活化インフルエンザワクチン）の投与は許可される。 現地/地域保健当局が承認した不活化RNAまたは非複製ウイルスベクターベースSARS-CoV-2ワクチンは許可される。 新規生弱毒SARS-CoV-2ワクチンは許可されない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA
トラスツズマブ デルクステカン(T-DXd) +/- ベバシズマブ
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トラスツズマブ デルクステカンは、3週間ごとに静脈内投与されます。
他の名前：
ベバシズマブは、以下の2つの投与量のいずれかを静脈内投与します：1. 10 mg/kgを2週間ごと 2. 15 mg/kgを3週間ごと
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アクティブコンパレータ：アームB
プラチナ系化学療法 ± ベバシズマブ
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ベバシズマブは、以下の2つの投与量のいずれかを静脈内投与します：1. 10 mg/kgを2週間ごと 2. 15 mg/kgを3週間ごと
*B群に対する提案レジメン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HER2 IHC 1+/2+/3+集団における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化の日から、最初に文書化された進行の日またはいずれかの原因による死亡の日までの間で、いずれか早い方の日まで、最大5年間評価されました。
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無作為化の日から、RECIST 1.1に基づく研究者評価による疾患進行の初回文書化、またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間と定義されます。
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無作為化の日から、最初に文書化された進行の日またはいずれかの原因による死亡の日までの間で、いずれか早い方の日まで、最大5年間評価されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HER2 IHC 2+/3+集団における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化日から初めて文書化された疾患進行日またはいずれかの原因による死亡日のうち、早い方まで、最長5年間評価する。
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無作為化の日から、RECIST 1.1に基づく研究者評価による疾患進行の最初の記録、またはあらゆる原因による死亡のうち、最初に発生したものまでの期間と定義されます
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無作為化日から初めて文書化された疾患進行日またはいずれかの原因による死亡日のうち、早い方まで、最長5年間評価する。
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HER2 2+/3+集団における研究者評価による客観的奏効率（ORR）
時間枠：無作為化の日から最初に確認された進行の日、またはいずれかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大5年間評価する。
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RECIST 1.1に基づく研究者評価により、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかを最良の全奏効として持つ患者の割合として定義されます
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無作為化の日から最初に確認された進行の日、またはいずれかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大5年間評価する。
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HER2 1+/2+/3+集団における研究者評価による客観的奏効率（ORR）
時間枠：無作為化の日から最初に文書化された進行の日またはいずれかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大5年間評価する。
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかを最良の全奏効とした患者の割合と定義され、RECIST 1.1に基づく研究者評価による
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無作為化の日から最初に文書化された進行の日またはいずれかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大5年間評価する。
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HER2 2+/3+集団における研究者評価による疾患制御率（DCR）
時間枠：無作為化の日から、最初に確認された疾患進行の日またはいずれかの原因による死亡日のうち、どちらか早い方まで、最大5年間評価されます。
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RECIST 1.1に基づく試験責任医師の評価により、最良全奏効がCR、PR、または安定疾患（SD）である患者の割合として定義される。
最良全奏効とみなされるためには、無作為化後≥7週でSDを達成している必要がある。
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無作為化の日から、最初に確認された疾患進行の日またはいずれかの原因による死亡日のうち、どちらか早い方まで、最大5年間評価されます。
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HER2 1+/2+/3+集団における治験責任医師による疾患制御率（DCR）
時間枠：無作為化の日から、初めて文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大5年間評価した。
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RECIST 1.1に基づく研究者評価により、最良全奏効がCR、PR、または安定疾患（SD）である患者の割合と定義される。
SDは最良全奏効とみなされるためには、無作為化後≥ 7週間で達成されなければならない。
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無作為化の日から、初めて文書化された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大5年間評価した。
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HER2 2+/3+集団における研究者評価による臨床的有益率（CBR）
時間枠：無作為化日から最初に文書化された疾患進行日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い日まで、最大5年間評価された。
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RECIST 1.1に基づく研究者評価により、最良全奏効がCR、PR、または安定疾患（SD）である患者の割合として定義される。
（SDの持続期間は無作為化後23週以上≥）
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無作為化日から最初に文書化された疾患進行日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い日まで、最大5年間評価された。
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治験責任医師によるHER2 1+/2+/3+集団における臨床的ベネフィット率（CBR）
時間枠：無作為化の日から最初に確認された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長5年間評価された。
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RECIST 1.1に基づく研究者評価において、最良の全奏効が完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定疾患（SD）であった患者の割合として定義されます。
（SDの持続期間は無作為化後23週以上）
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無作為化の日から最初に確認された疾患進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長5年間評価された。
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HER2 2+/3+集団における試験責任医師による奏効期間（DoR）
時間枠：最初のCRまたはPRの文書化時から、その後のPDまたはいかなる原因による死亡の最初の文書化時まで、いずれか早い方の期間を評価し、最大5年間まで評価する。
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初期応答時から文書化された腫瘍進行までの期間を測定。
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最初のCRまたはPRの文書化時から、その後のPDまたはいかなる原因による死亡の最初の文書化時まで、いずれか早い方の期間を評価し、最大5年間まで評価する。
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HER2 1+/2+/3+集団における治験責任医師による奏効期間（DoR）
時間枠：CRまたはPRの初回記録時から、その後のPDまたはあらゆる原因による死亡の初回記録時までの期間で、いずれか早い方、最大5年間評価。
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最初の反応時から文書化された腫瘍進行まで測定された。
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CRまたはPRの初回記録時から、その後のPDまたはあらゆる原因による死亡の初回記録時までの期間で、いずれか早い方、最大5年間評価。
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HER2 2+/3+集団における最初の後治療までの時間（TFST）および2番目の後治療までの時間（TSST）
時間枠：無作為化の日から、最初および2回目のその後の抗癌療法の開始日または死亡日のいずれか早い方まで（最大5年間評価）
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無作為化の日から、最初および2回目の次回抗癌療法の日、または死亡までの期間として定義されます。
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無作為化の日から、最初および2回目のその後の抗癌療法の開始日または死亡日のいずれか早い方まで（最大5年間評価）
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HER2 1+/2+/3+集団における初回後続治療までの時間（TFST）および二次後続治療までの時間（TSST）
時間枠：ランダム化の日から、最初および2回目のその後の抗癌療法の日または死亡のいずれか早い方まで、最大5年間評価された。
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無作為化の日から最初および2回目のその後の抗癌療法の日または死亡までの期間と定義される。
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ランダム化の日から、最初および2回目のその後の抗癌療法の日または死亡のいずれか早い方まで、最大5年間評価された。
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HER2 1+/2+/3+集団における研究者評価による無増悪生存期間2（PFS2）
時間枠：治療の無作為化から、研究治療後の次の抗がん剤治療における進行の評価日またはあらゆる原因による死亡のうち、いずれか早い方の日付までの期間を、最大5年間評価した。
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初期の無作為化から2回目の客観的疾患進行（すなわち、最初のその後の治療後）または死亡までの時間によって定義される。
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治療の無作為化から、研究治療後の次の抗がん剤治療における進行の評価日またはあらゆる原因による死亡のうち、いずれか早い方の日付までの期間を、最大5年間評価した。
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HER2 IHC 2+/3+ 集団におけるOS
時間枠：登録日からあらゆる原因による死亡までの時間で、最長5年間評価されます。
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ランダム化日から死亡日までの期間として測定
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登録日からあらゆる原因による死亡までの時間で、最長5年間評価されます。
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HER2 IHC 1+/2+/3+集団におけるOS
時間枠：登録日からあらゆる原因による死亡までの期間、最大5年間評価
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無作為化の日から死亡日までの期間として測定
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登録日からあらゆる原因による死亡までの期間、最大5年間評価
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後続治療の奏効率
時間枠：後続の抗癌療法の開始日から、あらゆる原因による死亡または研究終了まで、最大5年間評価されます。
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RECIST 1.1に基づく試験責任医師の評価により、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかとして最良の全奏効を達成した患者の割合として定義される
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後続の抗癌療法の開始日から、あらゆる原因による死亡または研究終了まで、最大5年間評価されます。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4-2025-1110
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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