트라스트주맙 데룩스테칸 대 SOC: 이전 PARP 억제제 치료 후 진행된 재발성 난소암에서 (TROY)

포함 기준:

• 1. 서면동의서 서명일 기준 만 18세 이상 성인. 시험 참여 동의 법정 연령이 >18세인 경우 지역 규정 요구사항을 따릅니다.

  2. 환자가 서면동의서(ICF)에 서명하고 연구계획서 요구사항을 준수할 수 있습니다.

  3. 현지 검사에 의한 2016년 ASCO-CAP 위암 IHC 점수(3+/2+/1+) 지침에 따른 HER2 발현이 있습니다.

  4. 변환연구를 위한 종양 조직 이용 가능성: 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 블록(선호) 또는 최소 20장의 슬라이드(염색되지 않음, 신선 절단, 연속 절편)가 제출되어야 합니다.

  5. 재발성 고등급 장액성 또는 고등급 자궁내막양 난소암, 원발성 복막암 및/또는 난관암이 조직학적으로 확인되었습니다.

  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 점수가 0 또는 1인 환자.

  7. 1차 또는 2차 유지요법 중 PARP 억제제 치료 중 방사선학적으로 확인/기록된 질병 진행. 참고: 질병 진행 기록은 마지막 PARPi 복용 후 180일 이내여야 합니다.
  수술적 구조적 치료 및/또는 국소 절제 치료는 허용됩니다.

  1. 기록된 진행 전에 PARPi 유지요법으로 임상적 이익을 얻었으며, 이는 진행성 질병이 관찰되지 않은 최소 6개월 치료 기간으로 정의됩니다.
  2. 1차 유지요법 PARP 억제제 진행: 참가자는 연구 시작 전 최대 1회 추가 백금 기반 화학요법을 허용합니다(참고: 백금 재도전에 대한 치료 없는 간격은 >6개월이어야 하며, 연구 시작 전에 기록된 질병 진행이 있어야 합니다.

  3. 2차 유지요법 PARP 억제제 진행: 참가자는 연구 시작 전 추가 전신 항암 치료를 허용하지 않습니다.

     8. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가진 환자.
     9. 무작위 배정 전 28일 이내 LVEF ≥50%.
     10.
     환자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다:

  a) 절대 호중구 수 ≥1,500 cells/μL b) 혈소판 ≥100,000 cells/μL c) 헤모글로빈 ≥9 g/dL 또는 ≥5.6 mmol/L d) 혈청 크레아티닌 ≤1.5× 상한 정상치(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(크레아티닌 수치가 기관 ULN의 >1.5×인 환자의 경우) e) 총 빌리루빈 ≤1.5× ULN(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 ≤2.0× ULN) 또는 직접 빌리루빈 ≤1× ULN f) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5× ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5× ULN이어야 함) g) 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5× ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5×
  ULN.
  항응고제 치료를 받는 환자는 항응고제 의도적 사용의 치료 범위 내에서 PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간을 가져야 합니다.

  11. 환자는 연구 약물 첫 투여 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 비가임 가능성이 아닌 경우는 예외입니다.
  비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다:

  1. 환자가 ≥45세이고 1년 이상 월경이 없었습니다.
  2. 자궁적출술 및 난소적출술 없이 무월경이 <2년인 경우, 선별 평가 시 폐경 후 범위의 난포자극호르몬 수치.
  3. 자궁적출술 후, 양측 난소적출술 후, 또는 난관결찰술 후:
• 기록된 자궁적출술 또는 양측 난소적출술은 실제 시술의 의료 기록으로 확인되거나 초음파, MRI 또는 CT 스캔으로 확인되어야 합니다.
• 난관결찰술은 실제 시술의 의료 기록으로 확인되어야 합니다.
• 정보는 현장 원본 문서 내에 적절히 포착되어야 합니다.
  12. 가임 가능성 환자는 동의 시점부터 연구 치료 마지막 투여 후 150일까지 파트너와 함께 고효율 피임법 사용에 동의해야 합니다.
  참고: 금욕은 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 허용됩니다(정보는 현장 원본 문서 내에 적절히 포착되어야 함) 13.
  단백뇨 <2+.
  단백뇨가 ≥2+인 경우, 24시간 요검사에서 24시간 동안 단백질 <1g을 보여야 합니다.

제외 기준:

- 1.
1차 백금 기반 화학요법 중 질병 진행으로 정의된 1차 백금 불응성 질병 또는 2차 치료에서 마지막 백금 투여 후 6개월 이내 질병 진행으로 정의된 백금 내성 질병.

2. 등록일 기준 3년 이내 추가 악성 종양 병력.
예외는 피부의 편평세포암 및 기저세포암, 자궁경부의 상피내암, 또는 연구자의 판단에 따라 후원자의 동의를 얻어 3년 이내 재발 위험이 최소인 완치된 것으로 간주되는 악성 종양입니다.
3. 환자가 연구 1일차 전 21일 이내 또는 최근 치료의 반감기 <5배 이내에 이전 항암 치료(화학요법, 표적 치료, 호르몬 치료, 방사선 치료)를 받았습니다(둘 중 더 짧은 기간).

참고: 방사선 치료의 세척 기간은 다음과 같습니다: 흉부에 대한 완화적 정위 방사선 치료 ≥4주, 기타 해부학적 부위에 대한 완화적 정위 방사선 치료 ≥2주.

4. 환자가 알려진 조절되지 않은 중추 신경계 전이, 악성 뇌수막염 또는 둘 다를 가지고 있습니다.

참고: 이전에 치료받은 뇌전이 환자는 안정적인 경우(연구 치료 첫 투여 전 최소 4주 동안 영상[각 평가에 동일한 영상 방식, MRI 또는 CT 스캔 사용]으로 질병 진행 증거 없음) 및 모든 신경학적 증상이 기저선으로 회복된 경우, 새로운 또는 확대되는 뇌전이 증거가 없으며 연구 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
악성 뇌수막염은 임상적 안정성과 관계없이 환자의 연구 참여를 배제합니다.
5. 활동성 및/또는 조절되지 않은 감염.
다음 예외가 적용됩니다:

1. 다음 조건을 충족하는 경우 HIV 감염 참가자는 적격입니다: a. 선별 시 CD4+ T-세포 수 ≥350 cells/mm3, b.
   선별 시 및 선별 전 최소 12주 동안 확인된 HIV RNA 수치가 50 미만 또는 LLOQ(검출 한계 미만)로 정의되는 바이러스 억제, c.
   과거 12개월 이내 에이즈 정의 기회감염 또는 상태 없음, d.
   시험 시작(1일차) 전 최소 4주 동안 약물 또는 용량 변경 없이 안정적인 ART 요법을 유지하고 시험 기간 동안 ART를 계속할 것에 동의.
2. 다음 조건을 충족하는 경우 만성 HBV 감염 증거가 있는 참가자는 적격입니다: a. HBV 바이러스 부하가 <2000 IU/mL, b. 연구자의 임상적 판단에 따라 필요한 경우 항바이러스 치료 시작 또는 유지.
   c. 정상적인 트랜스아미나제 수치, 또는 간 전이가 있는 경우 HBV 감염에 기인하지 않는 AST/ALT <3× ULN 결과의 비정상 트랜스아미나제.

3. 다음 조건을 충족하는 경우 HCV 감염 병력이 있는 참가자는 적격입니다: 이전 4주 동안 항바이러스 치료 없이 HCV 바이러스 부하가 검출 수준 미만이며, 정상적인 트랜스아미나제 수치, 또는 간 전이가 있는 경우 HCV 감염에 기인하지 않는 AST/ALT <3× ULN 결과의 비정상 트랜스아미나제.

   6. 환자가 세포독성 치료 유발 이상반응(AE)에서 회복되지 않았습니다(즉, 등급 ≤1 또는 기저선으로).

참고: 등급 ≤2 신경병증, 등급 ≤2 탈모 또는 등급 ≤2 피로를 가진 환자는 이 기준의 예외이며 연구에 적격할 수 있습니다.

7. 환자가 치료 시작 전 주요 수술의 AE 또는 합병증에서 충분히 회복되지 않았습니다.

8. 환자가 연구 중재의 활성 성분 또는 어떤 부형제에 대해 알려진 과민반응이 있습니다. 9. 활동성 또는 진행 중인 장폐색 증거 10.
코르티코스테로이드가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 병력이 있거나, 현재 ILD/폐렴이 있거나, 선별 시 영상으로 의심 ILD/폐렴을 배제할 수 없는 경우.

11. 조절되지 않거나 중대한 심혈관 질환, 다음 포함:

1. Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격 >470 ms(삼중 측정 평균).
2. 진단되거나 의심되는 장 QT 증후군 또는 알려진 장 QT 증후군 가족력.
3. 임상적으로 관련된 심실 부정맥 병력, 예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsade de Pointes.
4. 선별 전 6개월 이내 심근경색.
5. 선별 전 6개월 이내 조절되지 않은 협심증.
6. 뉴욕심장학회 등급 2~4 울혈성 심부전.
7. ≥2회 세션에서 ≥3회 혈압 측정 평균 기준 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg으로 정의) 환자.
8. 완전 좌 또는 우각차단.

9. 선별 시 ULN 이상의 트로포닌 수치(제조사 정의) 및 어떤 심근경색 관련 증상을 가진 환자.
   (트로포닌 수치가 상승했지만 심근경색 증상이 없는 환자의 경우, 선별 기간 동안 심장학 상담을 권장합니다..

   12. 환자가 현재 연구에 참여하고 연구 치료를 받고 있거나, 연구 약물 연구에 참여하고 연구 치료를 받았거나, 치료 첫 투여 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

   13. 출혈성 소인 또는 중대한 응고병증 증거가 있는 환자(치료적 항응고제 치료 없이) 14.
   현재 복부/골반 누공이 있는 환자.
   15.
   심각하고 조절되지 않은 의학적 장애, 비악성 전신 질병 또는 전신 치료가 필요한 활동성 감염으로 인해 의학적 상태가 불량한 것으로 간주되는 환자.
   구체적인 예는 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다: 활동성, 비감염성 폐렴; 조절되지 않은 심실 부정맥; 조절되지 않은 주요 발작 장애; 불안정한 척수 압박; 상대정맥 증후군; 또는 연구 요구사항(서면동의서 획득 포함) 협력에 방해가 되는 어떤 정신병 또는 약물 남용 장애.

   16. 다른 HER2 표적 약물 또는 토포이소머라제 I 억제제인 에자테칸 유도체로 구성된 항체-약물 접합체에 대한 이전 노출 17.
   환자가 임신 중이거나 수유 중이거나, 선별 방문부터 연구 치료 마지막 투여 후 7개월까지의 연구 예상 기간 내에 임신을 계획하고 있거나, 수유 중인 여성.

   18. 연구 중재 첫 투여 30일 이내 및 연구 중재 투여 중 생백신.
   비활성화 백신(예: 비활성화 인플루엔자 백신) 투여는 허용됩니다.
   지역/지역 보건 당국 승인에 따라 비활성화 RNA 또는 비복제 바이러스 벡터 기반 SARS-CoV-2 백신은 허용됩니다.
   새로운 생감독 SARS-CoV-2 백신은 허용되지 않습니다.