曲妥珠单抗德鲁替康对比标准治疗用于既往PARP抑制剂治疗后进展的复发性卵巢癌 (TROY)

纳入标准：

• 1. 签署知情同意书当日年龄≥18周岁的成人。 若当地法规规定的试验参与法定同意年龄＞18岁，则遵循当地法规要求。

  2. 患者已签署知情同意书（ICF），且能够遵守方案要求。

  3. 根据2016年ASCO-CAP胃癌IHC评分（3+/2+/1+）指南，经当地检测证实存在HER2表达。

  4. 可供转化研究的肿瘤组织：必须提交福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织块（首选）或至少20张切片（未染色、新鲜切割、连续切片）。

  5. 经组织学证实的高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌，且为复发性。

  6. 患者美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。

  7. 在一线或二线维持治疗期间接受PARP抑制剂治疗时，经影像学确认/记录疾病进展。注：疾病进展记录必须在最后一次服用PARPi剂量后180天内。 允许进行手术挽救干预和/或局部消融治疗。

  1. 在记录进展前从PARPi维持治疗中获得临床获益，定义为至少接受6个月治疗且未观察到疾病进展。
  2. 一线维持PARP抑制剂治疗期间进展：允许参与者在入组前最多接受1线额外的铂类化疗（注：铂类再挑战的无治疗间隔必须＞6个月，且入组前有记录的疾病进展）。

  3. 二线维持PARP抑制剂治疗期间进展：不允许参与者在入组前接受任何额外的全身性抗癌治疗。

     8. 根据RECIST 1.1标准，患者具有可测量病灶。 9. 随机分组前28天内左心室射血分数（LVEF）≥50%。 10. 患者器官功能充足，定义如下：

  a) 绝对中性粒细胞计数≥1,500个细胞/μL b) 血小板≥100,000个细胞/μL c) 血红蛋白≥9 g/dL或≥5.6 mmol/L d) 血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN），或对于肌酐水平＞1.5倍机构ULN的患者，使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min e) 总胆红素≤1.5倍ULN（已知Gilbert综合征患者≤2.0倍ULN），或直接胆红素≤1倍ULN f) 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN，除非存在肝转移，则必须≤5倍ULN g) 国际标准化比值或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，且活化部分凝血活酶时间≤1.5倍ULN。 接受抗凝治疗的患者，其PT或部分凝血活酶时间必须在抗凝剂预期使用的治疗范围内。

  11. 除非患者无生育能力，否则必须在首次研究用药前72小时内进行血清妊娠试验且结果为阴性。 无生育能力定义如下：

  1. 患者年龄≥45岁且已停经＞1年。
  2. 若闭经＜2年且未进行子宫切除术和卵巢切除术，在筛选评估时卵泡刺激素值处于绝经后范围。
  3. 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后：
• 必须有实际手术的医疗记录或通过超声、MRI或CT扫描确认的子宫切除术或双侧卵巢切除术记录。
• 必须有实际手术的医疗记录确认输卵管结扎。
• 信息必须在研究中心的源文件中适当记录。 12. 有生育能力的患者必须同意从签署知情同意书时起至最后一次研究治疗给药后150天内，与其伴侣使用高效的避孕方法。 注：若禁欲是患者既定且首选的避孕方式，则可接受（信息必须在研究中心的源文件中适当记录）。 13. 蛋白尿＜2+。 若蛋白尿≥2+，则24小时尿蛋白必须＜1克。

排除标准：

- 1. 原发性铂类难治性疾病，定义为在初始铂类化疗期间疾病进展；或铂类耐药性疾病，定义为在二线治疗中最后一次铂类给药后6个月内疾病进展。

2. 入组日期前3年内有其他恶性肿瘤病史。 例外情况包括皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈原位癌，或经研究者与申办方一致认为已治愈且3年内复发风险极低的恶性肿瘤。 3. 患者在研究第1天前21天内或最近一次治疗半衰期的＜5倍时间内（以较短者为准）接受过既往抗癌治疗（化疗、靶向治疗、激素治疗、放疗）。

注：放疗的洗脱期如下：胸部姑息性立体定向放疗≥4周，其他解剖区域的姑息性立体定向放疗≥2周。

4. 患者已知存在未受控制的中枢神经系统转移、癌性脑膜炎或两者兼有。

注：既往接受过脑转移治疗的患者可参与研究，前提是病情稳定（在首次研究用药前至少4周内，通过相同影像学方式[每次评估使用相同影像学模式，MRI或CT扫描]无疾病进展证据，且任何神经系统症状已恢复至基线）、无新发或增大的脑转移证据，且在研究治疗前至少7天内未使用类固醇。 无论临床稳定性如何，癌性脑膜炎患者均不得参与研究。 5. 活动性和/或未受控制的感染。 以下例外情况适用：

1. HIV感染参与者若符合以下条件则符合资格：a. 筛选时CD4+ T细胞计数≥350个细胞/mm³，b. 病毒学抑制定义为筛选时及筛选前至少12周内确认HIV RNA水平低于50或低于检测下限（LLOQ），c. 过去12个月内无艾滋病定义的机会性感染或病症，d. 在试验入组（第1天）前至少4周内保持稳定的抗逆转录病毒治疗方案，无药物或剂量调整，并同意在整个试验期间继续抗逆转录病毒治疗。
2. 有慢性HBV感染证据的参与者若符合以下条件则符合资格：a. HBV病毒载量＜2000 IU/mL，b. 根据研究者临床判断，开始或维持抗病毒治疗，c. 转氨酶值正常，或若存在肝转移，异常转氨酶结果为AST/ALT＜3倍ULN，且不可归因于HBV感染。

3. 有HCV感染史的参与者若符合以下条件则符合资格：HCV病毒载量低于检测水平，且在过去4周内未接受抗病毒治疗，并且转氨酶值正常，或若存在肝转移，异常转氨酶结果为AST/ALT＜3倍ULN，且不可归因于HCV感染。

   6. 患者尚未从细胞毒性治疗引起的不良事件（AEs）中恢复（即恢复至≤1级或基线水平）。

注：≤2级神经病变、≤2级脱发或≤2级疲劳的患者不受此标准限制，可能符合研究资格。

7. 患者在开始治疗前尚未从任何大手术的不良事件或并发症中充分恢复。

8. 患者已知对研究干预的活性物质或任何辅料过敏。 9. 存在活动性或持续性肠梗阻证据。 10. 有需要皮质类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史，当前存在ILD/肺炎，或筛选时影像学检查无法排除疑似ILD/肺炎。

11. 未受控制或有临床意义的心血管疾病，包括以下情况：

1. 使用Fridericia公式校正的QT间期＞470毫秒（三次测定的平均值）。
2. 确诊或疑似长QT综合征，或已知有长QT综合征家族史。
3. 有临床意义的心室心律失常史，如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速。
4. 筛选前6个月内发生心肌梗死。
5. 筛选前6个月内未受控制的心绞痛。
6. 纽约心脏协会2至4级充血性心力衰竭。
7. 未受控制的高血压患者（定义为在≥2次测量中≥3次血压读数的平均收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。
8. 完全性左或右束支传导阻滞。

9. 筛选时肌钙蛋白水平高于ULN（按制造商定义），且伴有任何心肌梗死相关症状。 （对于肌钙蛋白水平升高但无心肌梗死症状的患者，建议在筛选期间进行心脏病学咨询。）

   12. 患者当前正在参与并接受研究治疗，或在首次治疗剂量前4周内参与过研究性药物研究并接受过研究治疗或使用过研究性器械。

   13. 有出血素质或显著凝血功能障碍证据的患者（未接受治疗性抗凝治疗情况下）。 14. 当前存在腹部/盆腔瘘的患者。 15. 患者因严重、未受控制的医学疾病、非恶性系统性疾病或需要全身治疗的活动性感染而被认为身体状况不佳。 具体示例包括但不限于：活动性非感染性肺炎；未受控制的心室心律失常；未受控制的重度癫痫发作；不稳定的脊髓压迫；上腔静脉综合征；或任何会干扰研究合作（包括获取知情同意）的精神疾病或物质滥用障碍。

   16. 既往暴露于其他HER2靶向药物或由拓扑异构酶I抑制剂依沙替康衍生物组成的抗体药物偶联物。 17. 患者怀孕或正在哺乳，或预计在研究期间（从筛选访视开始至最后一次研究治疗给药后7个月）怀孕，或为哺乳期女性。

   18. 在研究干预首次给药前30天内以及接受研究干预期间接种活疫苗。 允许接种灭活疫苗（如灭活流感疫苗）。 根据当地/地区卫生部门批准，允许接种灭活RNA或非复制病毒载体SARS-CoV-2疫苗。 不允许接种新型减毒活SARS-CoV-2疫苗。