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進行性悪性腫瘍患者におけるペラブレシブがレパグリニド、ミダゾラム、および併用経口避妊薬の薬物動態に及ぼす影響を評価する薬物相互作用研究

2026年8月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

進行性悪性腫瘍患者におけるレパグリニド、ミダゾラム、ならびにドロスピレノン／エチニルエストラジオール経口避妊薬の併用に対するペラブレシブ（DAK539／CPI-0610）の薬物動態への影響を評価する第1b相、オープンラベル、2部構成の試験

この薬物相互作用（DDI）試験は、定常状態血漿濃度におけるpelabresibが、A) 単回投与のレパグリニドと単回投与のミダゾラム、およびB) 単回投与のドロスピレノンとエチニルエストラジオールの併用の薬物動態（PK）プロファイルに及ぼす影響を評価することを目的としています。 この試験は、標準的または治癒的治療法が利用できない進行性悪性腫瘍を有する成人参加者を対象に実施されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この臨床試験は2つの部分に分かれています：

  1. 第1部：介入フェーズ このフェーズでは、ペラブレシブと特定の被影響薬剤との薬物相互作用（DDI）の可能性を評価します。

    • アームA：ペラブレシブとレパグリニドおよびミダゾラムとのDDI可能性を評価します。参加者は2泊入院します。1泊目は前サイクル第1日に、もう1泊目は第14日に開始します。サイクル1第1日から、参加者は14日間毎日225 mgのペラブレシブを投与され、その後7日間の休薬期間があります。
    • アームB：ペラブレシブとドロスピレノンおよびエチニルエストラジオールとのDDI可能性を評価します。入院期間は最小2泊から最大10泊までで、前サイクル第1日から最大5泊、サイクル1第10日から最大5泊です。参加者はアームAと同じペラブレシブ投与スケジュールに従います。アームBはアームAの結果とは独立して進行します。

  2. 第2部：継続治療フェーズ 治験責任医師が臨床的ベネフィットを示していると判断した参加者は、追加の治療サイクルでペラブレシブの投与を継続できる場合があります。

参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点でスクリーニング期間に入ったとみなされます。登録は、参加者がIRTシステムを通じて最初の治験薬投与量を割り当てられた時点で発生します。完了は、治療終了時（EOT）および30日間の安全性フォローアップ訪問を含むすべての試験フェーズを終了したと定義されます。血液悪性腫瘍の参加者は、EOT後も3か月ごとにフォローアップを継続します。

  1. 治療終了時訪問 最終ペラブレシブ投与から7日以内、または最終投与から7日以上経過後に治療中止決定がなされた場合は、その決定から7日以内に行わなければなりません。
  2. 30日間安全性フォローアップ すべての参加者は、最終ペラブレシブ投与後30±3日間、有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）についてモニタリングされます。参加者が別の抗癌療法を開始するか、別のソース（例：延長試験または市販供給）を通じてペラブレシブに移行した場合、安全性フォローアップは新たな治療開始時に終了します。
  3. 白血病転化モニタリング 血液悪性腫瘍の参加者は、EOT後3か月ごとに白血病転化の兆候についてフォローアップされ、以下のいずれかが発生するまで継続されます：試験終了、急性骨髄性白血病（AML）の確認、同意の撤回、フォローアップ不能、または死亡。

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
    • TO
      • Candiolo、TO、イタリア、10060
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08023
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28050
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón、Madrid、スペイン、28223
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33075
        • 募集
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主要な選定基準:

すべての参加者（アームAおよびアームB）の主要な選定基準

  • インフォームド・コンセントに署名する時点で、少なくとも18歳以上であること。
  • 標準的および/または治癒的治療オプションが利用できない進行性悪性腫瘍の確定診断が文書で確認されていること。

  • 研究治療の初回投与前の許容可能な検査所見を有すること:

    1. 血小板数 ≥ 150 × 10⁹ /L（スクリーニング評価の2週間以内に血小板増殖因子または輸血を受けていない場合）
    2. 好中球絶対数（ANC） ≥ 1 × 10⁹ /L（顆粒球増殖因子を使用していない場合）
    3. 末梢血芽球数 < 5%。スクリーニング時の骨髄芽球評価は必須ではないが、骨髄評価が実施された場合は芽球が <5% でなければならない。
    4. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 3 × ULN（肝臓病変に起因する場合は ≤5 × ULN）
    6. 計算または測定クレアチニンクリアランス ≥30 mL/分*
  • 大手術および過去の化学療法および放射線療法の急性毒性作用から完全に回復していること（残存するグレード1の毒性およびあらゆるグレードの残存脱毛は許容される）。

アームBの追加選定基準

• 女性参加者であること。

主要な除外基準:

アームAの主要な除外基準

  • 研究治療薬またはその賦形剤、または類似の化学分類の薬剤に対する過敏症の既往歴があること。
  • 妊娠中（スクリーニング時の妊娠検査で確認）または授乳中であること。
  • 現在、HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性または慢性感染が確認されていること。
  • 心機能障害または臨床的に有意な心疾患があること。
  • 消化器腫瘍、消化管機能障害、消化管疾患、またはpelabresib、ミダゾラム、またはレパグリニドの吸収を変化させる可能性のある胃または消化管の他の部位の広範切除を有し、未解決の悪心、嘔吐、または下痢を含むもの。

アームBの主要な除外基準

  • 腎機能障害（CrCl 50 mL/分未満）があること。
  • 消化器腫瘍、消化管機能障害、消化管疾患、またはpelabresib、ドロスピレノンおよびエチニルエストラジオールの吸収を変化させる可能性のある胃または消化管の他の部位の広範切除を有し、未解決の悪心、嘔吐、または下痢を含むもの。
  • 乳癌またはその他のエストロゲンまたはプロゲスチン感受性癌があること。
  • 未診断の異常子宮出血があること。

その他のプロトコルで定義された選定/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm A

第1部（被影響薬物のPKプロファイル）:

• 群A: レパグリニド + ミダゾラム + ペラブレシブ

第2部（継続治療）:

第1部を完了した後、臨床的ベネフィットがある場合、参加者は研究終了（EOS）に達するまで、または参加者が中止基準を満たすまで、または代替アクセス手段を通じてペラブレシブ治療を受けるまで、第2部でペラブレシブ治療を継続できます。いずれか早い方の時点まで。
薬：ペラブレシブ
pelabresib 225 mgを1日1回（QD）経口投与（PO）し、14日間継続した後、7日間の休薬期間を設ける
他の名前：
  • DAK539（旧称：CPI-0610）
薬：レパグリニド
サイクル前第1日目およびサイクル1第14日目に経口投与される0.5 mgレパグリニド錠剤
薬：ミダゾラム
前サイクル第1日目およびサイクル1第14日目に経口投与された2 mg/mLミダゾラム経口溶液
実験的：アームB

パート1（被影響薬のPKプロファイル）：

• アームB：ドロスピレノン＋エチニルエストラジオール＋ペラブレシブ

パート2（継続治療）：

パート1を完了後、臨床的ベネフィットが認められる場合、参加者はパート2でペラブレシブ治療を継続できます。継続は、研究終了（EOS）に達するまで、または参加者が中止基準を満たすまで、あるいは代替アクセス手段を通じてペラブレシブ治療を受けるまでとなり、いずれか早い方の時点までとなります。
薬：ペラブレシブ
pelabresib 225 mgを1日1回（QD）経口投与（PO）し、14日間継続した後、7日間の休薬期間を設ける
他の名前：
  • DAK539（旧称：CPI-0610）
薬：ドロスピレノン
プレサイクル1日目およびサイクル1日目10日に経口投与される3 mgドロスピレノン錠
薬：エチニルエストラジオール
プレサイクル 1 日目およびサイクル 1 日 10 日に経口投与される 0.03 mg エチニルエストラジオール錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レパグリニド、ミダゾラム、ドロスピレノンおよびエチニルエストラジオールの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：アームA: サイクル前1日目／サイクル1 14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1 1日目／15日目（24時間）。アームB: サイクル前1日目／サイクル1 10日目（投与前、0.5-10時間）；2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1 1日目／15日目（120時間）。21日間サイクル。
静脈血全血サンプルは、活性ベースの薬物動態特性評価のために採取されます。 各研究グループにおけるレパグリニド、ミダゾラム、および経口避妊薬ドロスピレノンとエチニルエストラジオールの併用のCmaxは、記述統計を用いてリスト化され、要約されます。
アームA: サイクル前1日目／サイクル1 14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1 1日目／15日目（24時間）。アームB: サイクル前1日目／サイクル1 10日目（投与前、0.5-10時間）；2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1 1日目／15日目（120時間）。21日間サイクル。
レパグリニド、ミダゾラム、ドロスピレノンおよびエチニルエストラジオールの最大血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：Arm A：サイクル前1日目／サイクル1日目14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1日目1日目／15日目（24時間）。Arm B：サイクル前1日目／サイクル1日目10日目（投与前、0.5-10時間）；2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1日目1日目／15日目（120時間）。21日間サイクル。
静脈全血サンプルは、活性ベースの薬物動態特性評価のために採取されます。 研究グループごとのレパグリニド、ミダゾラム、および経口避妊薬のドロスピレノンとエチニルエストラジオールのTmaxを記載し、記述統計を使用して要約します。
Arm A：サイクル前1日目／サイクル1日目14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1日目1日目／15日目（24時間）。Arm B：サイクル前1日目／サイクル1日目10日目（投与前、0.5-10時間）；2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1日目1日目／15日目（120時間）。21日間サイクル。
レパグリニド、ミダゾラム、ドロスピレノンおよびエチニルエストラジオールの最終測定可能濃度までの曲線下面積（AUClast）
時間枠：腕A：前サイクル日1／サイクル1日14（投与前、0.25-12時間）；サイクル1日1／15（24時間）。腕B：前サイクル日1／サイクル1日10（投与前、0.5-10時間）；日2／11（24時間）、日3／12（48時間）、日4／13（72時間）、日5／14（96時間）；サイクル1日1／15（120時間）。21日間サイクル。
活動ベースの薬物動態学的特性評価のために静脈血全血サンプルが採取されます。 研究グループごとにレパグリニド、ミダゾラム、および経口避妊薬ドロスピレノンとエチニルエストラジオールのAUClastが記載され、記述統計を用いて要約されます
腕A：前サイクル日1／サイクル1日14（投与前、0.25-12時間）；サイクル1日1／15（24時間）。腕B：前サイクル日1／サイクル1日10（投与前、0.5-10時間）；日2／11（24時間）、日3／12（48時間）、日4／13（72時間）、日5／14（96時間）；サイクル1日1／15（120時間）。21日間サイクル。
レパグリニド、ミダゾラム、ドロスピレノンおよびエチニルエストラジオールの無限大までの曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：Arm A: サイクル前1日目／サイクル1 14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1 1日目／15日目（24時間）。Arm B: サイクル前1日目／サイクル1 10日目（投与前、0.5-10時間）；2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1 1日目／15日目（120時間）。21日サイクル。
静脈全血サンプルは、活性ベースの薬物動態特性評価のために採取されます。 各研究グループにおけるレパグリニド、ミダゾラム、および併用経口避妊薬ドロスピレノンとエチニルエストラジオールのAUCinfを記載し、記述統計を用いて要約します。
Arm A: サイクル前1日目／サイクル1 14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1 1日目／15日目（24時間）。Arm B: サイクル前1日目／サイクル1 10日目（投与前、0.5-10時間）；2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1 1日目／15日目（120時間）。21日サイクル。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レパグリニド、ミダゾラム、ドロスピレノンおよびエチニルエストラジオールの見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：アームA：サイクル前第1日目／サイクル1第14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1第1日目／第15日目（24時間）。アームB：サイクル前第1日目／サイクル1第10日目（投与前、0.5-10時間）；第2日目／第11日目（24時間）、第3日目／第12日目（48時間）、第4日目／第13日目（72時間）、第5日目／第14日目（96時間）；サイクル1第1日目／第15日目（120時間）。21日間サイクル。
活動ベースの薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが採取されます。 各研究群におけるレパグリニド、ミダゾラム、および経口避妊薬の組み合わせであるドロスピレノンとエチニルエストラジオールのCL/Fが、記述統計を用いてリスト化および要約されます。
アームA：サイクル前第1日目／サイクル1第14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1第1日目／第15日目（24時間）。アームB：サイクル前第1日目／サイクル1第10日目（投与前、0.5-10時間）；第2日目／第11日目（24時間）、第3日目／第12日目（48時間）、第4日目／第13日目（72時間）、第5日目／第14日目（96時間）；サイクル1第1日目／第15日目（120時間）。21日間サイクル。
レパグリニド、ミダゾラム、およびドロスピレノンとエチニルエストラジオールの終末相における見かけの分布容積（Vz/F）
時間枠：アームA：サイクル前日1／サイクル1日目14（投与前、0.25-12時間）；サイクル1日目1／15（24時間）。アームB：サイクル前日1／サイクル1日目10（投与前、0.5-10時間）；日目2／11（24時間）、3／12（48時間）、4／13（72時間）、5／14（96時間）；サイクル1日目1／15（120時間）。21日間サイクル。
静脈全血サンプルは、活性ベースの薬物動態特性評価のために採取されます。 各研究群におけるレパグリニド、ミダゾラム、および経口避妊薬ドロスピレノンとエチニルエストラジオールの併用のVz/Fを記述統計を用いて一覧表示し、要約します。
アームA：サイクル前日1／サイクル1日目14（投与前、0.25-12時間）；サイクル1日目1／15（24時間）。アームB：サイクル前日1／サイクル1日目10（投与前、0.5-10時間）；日目2／11（24時間）、3／12（48時間）、4／13（72時間）、5／14（96時間）；サイクル1日目1／15（120時間）。21日間サイクル。
レパグリニド、ミダゾラム、およびドロスピレノンとエチニルエストラジオールの終末半減期（T½）
時間枠：アームA：サイクル前1日目／サイクル1日目14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1日目1日目／15日目（24時間）。アームB：サイクル前1日目／サイクル1日目10日目（投与前、0.5-10時間）；2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1日目1日目／15日目（120時間）。21日間サイクル。
活動ベースの薬物動態特性評価のために、静脈全血サンプルが採取されます。 各研究グループにおけるレパグリニド、ミダゾラム、および併用経口避妊薬ドロスピレノンとエチニルエストラジオールのT½が、記述統計を用いて一覧表示および要約されます。
アームA：サイクル前1日目／サイクル1日目14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1日目1日目／15日目（24時間）。アームB：サイクル前1日目／サイクル1日目10日目（投与前、0.5-10時間）；2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1日目1日目／15日目（120時間）。21日間サイクル。
定常状態におけるpelabresibの最高血中濃度（Cmax）
時間枠：アームA：前サイクル1日目／サイクル1日14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1日1日目／15日目（24時間）。アームB：前サイクル1日目／サイクル1日10日目（投与前、0.5-10時間）；日2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1日1日目／15日目（120時間）。21日サイクル。
静脈血全血サンプルは、活性に基づく薬物動態特性評価のために採取されます。
各研究群における定常状態でのpelabresibのCmaxは、記述統計を用いて一覧表示および要約されます。
アームA：前サイクル1日目／サイクル1日14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1日1日目／15日目（24時間）。アームB：前サイクル1日目／サイクル1日10日目（投与前、0.5-10時間）；日2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1日1日目／15日目（120時間）。21日サイクル。
定常状態におけるpelabresibの14日目の0～24時間曲線下面積（AUC₀-24h）
時間枠：群A：サイクル前 1日目／サイクル1 14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1 1日目／15日目（24時間）。群B：サイクル前 1日目／サイクル1 10日目（投与前、0.5-10時間）；2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1 1日目／15日目（120時間）。21日サイクル。
静脈全血サンプルは、活性ベースの薬物動態特性評価のために採取されます。 各研究群における定常状態でのpelabresibのAUC₀-24hは記述統計を用いて一覧表示および要約されます。
群A：サイクル前 1日目／サイクル1 14日目（投与前、0.25-12時間）；サイクル1 1日目／15日目（24時間）。群B：サイクル前 1日目／サイクル1 10日目（投与前、0.5-10時間）；2日目／11日目（24時間）、3日目／12日目（48時間）、4日目／13日目（72時間）、5日目／14日目（96時間）；サイクル1 1日目／15日目（120時間）。21日サイクル。
有害事象（AEs）、重篤な有害事象（SAEs）を経験した参加者数
時間枠：研究完了まで、平均42ヶ月
NCI CTCAEバージョン5.0で評価された、種類、頻度、および重症度別の有害事象の発生率。
研究完了まで、平均42ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年6月12日

一次修了 (推定)

2028年3月9日

研究の完了 (推定)

2028年4月7日

試験登録日

最初に提出

2026年1月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月6日

最初の投稿 (実際)

2026年1月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月17日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDAK539A12102
  • 2025-521000-22-00 (レジストリ識別子：EU CT Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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