Een geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie om de effecten van pelabresib op de farmacokinetiek van repaglinide, midazolam en gecombineerd oraal anticonceptivum te evalueren bij patiënten met gevorderde maligniteiten

Belangrijke inclusiecriteria:

Belangrijke inclusiecriteria voor alle deelnemers (Arm A en Arm B)

• Is ten minste 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Heeft een bevestigde gedocumenteerde diagnose van een gevorderde maligniteit waarvoor geen standaard- en/of curatieve behandelingsopties beschikbaar zijn.

• Voldoet aan de volgende acceptabele laboratoriumbeoordelingen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling:

  1. Trombocytenaantal ≥ 150 × 10⁹/L bij afwezigheid van trombopoëtische factoren of transfusies binnen 2 weken voorafgaand aan de screeningsbeoordeling.
  2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L bij afwezigheid van granulocytengroeifactoren.
  3. Perifeer bloed blastentelling < 5%. Beoordeling van blasten in het beenmerg is niet verplicht tijdens de screening; echter, blasten moeten <5% zijn als de beenmergbeoordeling wordt uitgevoerd.
  4. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovenste limiet van normaal (ULN).
  5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (≤5 × ULN als de verhoging kan worden toegeschreven aan leverbetrokkenheid).
  6. Berekende of gemeten creatinineklaring van ≥30 mL/min*.
• Is volledig hersteld van een grote operatie en van de acute toxische effecten van eerdere chemotherapie en radiotherapie (residuele graad 1 toxiciteiten en residuele alopecia van elke graad zijn toegestaan).

Aanvullend inclusiecriterium voor Arm B

• Is een vrouwelijke deelnemer.

Belangrijke exclusiecriteria:

Belangrijke exclusiecriteria voor Arm A

• Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de studiebehandelingen of de hulpstoffen ervan, of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klasse.
• Is zwanger (bevestigd door een zwangerschapstest tijdens screening) of geeft borstvoeding.
• Heeft een huidige bekende actieve of chronische infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C.
• Heeft een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoening.
• Heeft een gastro-intestinale tumor, verminderde GI-functie, GI-aandoening of significante resectie van de maag of een ander deel van het maag-darmkanaal dat de absorptie van pelabresib, midazolam of repaglinide zou kunnen veranderen, inclusief aanhoudende misselijkheid, braken of diarree.

Belangrijke exclusiecriteria voor Arm B

• Heeft nierinsufficiëntie (CrCl minder dan 50 mL/min).
• Heeft een gastro-intestinale tumor, verminderde GI-functie, GI-aandoening of significante resectie van de maag of een ander deel van het maag-darmkanaal dat de absorptie van pelabresib, drospirenon en ethinylestradiol zou kunnen veranderen, inclusief aanhoudende misselijkheid, braken of diarree.
• Heeft borstkanker of andere oestrogeen- of progestageengevoelige kanker.
• Heeft ongediagnosticeerd abnormaal baarmoederbloeden.

Andere protocolgedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.