Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur Bewertung der Auswirkungen von Pelabresib auf die Pharmakokinetik von Repaglinid, Midazolam und einem kombinierten oralen Kontrazeptivum bei Patienten mit fortgeschrittenen Malignomen

Wesentliche Einschlusskriterien:

Wesentliche Einschlusskriterien für alle Teilnehmer (Arm A und Arm B)

• Ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt.
• Liegt eine bestätigte dokumentierte Diagnose eines fortgeschrittenen Malignoms vor, für das keine standardmäßigen und/oder kurativen Behandlungsoptionen verfügbar sind.

• Weist vor der ersten Dosis der Studienbehandlung folgende akzeptable Laborbefunde auf:

  1. Thrombozytenzahl ≥ 150 × 10⁹/L ohne thrombopoetische Faktoren oder Transfusionen innerhalb von 2 Wochen vor der Screening-Untersuchung.
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L ohne Granulozyten-Wachstumsfaktoren.
  3. Blastenanteil im peripheren Blut < 5 %. Die Beurteilung von Blasten im Knochenmark ist beim Screening nicht obligatorisch; falls eine Knochenmarksuntersuchung durchgeführt wird, muss der Blastenanteil jedoch <5 % betragen.
  4. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × obere Grenze des Normbereichs (ULN).
  5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (≤5 × ULN, wenn die Erhöhung auf Leberbeteiligung zurückgeführt werden kann).
  6. Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance von ≥30 mL/min*.
• Hat sich vollständig von größeren Operationen und von den akuten toxischen Wirkungen vorangegangener Chemotherapie und Strahlentherapie erholt (Residualtoxizitäten Grad 1 und Restalopezie jeden Grades sind erlaubt).

Zusätzliches Einschlusskriterium für Arm B

• Ist eine weibliche Teilnehmerin.

Wesentliche Ausschlusskriterien:

Wesentliche Ausschlusskriterien für Arm A

• Liegt eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder deren Hilfsstoffen oder gegenüber Arzneimitteln ähnlicher chemischer Klasse vor.
• Ist schwanger (durch einen Schwangerschaftstest beim Screening bestätigt) oder stillt.
• Liegt eine aktuell bekannte aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C vor.
• Liegt eine eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung vor.
• Liegt ein gastrointestinaler Tumor, eine eingeschränkte GI-Funktion, eine GI-Erkrankung oder eine signifikante Resektion des Magens oder anderer Teile des Gastrointestinaltrakts vor, die die Resorption von Pelabresib, Midazolam oder Repaglinid beeinträchtigen könnte, einschließlich jeglicher ungelöster Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall.

Wesentliche Ausschlusskriterien für Arm B

• Liegt eine Nierenfunktionsstörung vor (CrCl weniger als 50 mL/min).
• Liegt ein gastrointestinaler Tumor, eine eingeschränkte GI-Funktion, eine GI-Erkrankung oder eine signifikante Resektion des Magens oder anderer Teile des Gastrointestinaltrakts vor, die die Resorption von Pelabresib, Drospirenon und Ethinylestradiol beeinträchtigen könnte, einschließlich jeglicher ungelöster Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall.
• Liegt Brustkrebs oder ein anderer östrogen- oder progestinsensitiver Krebs vor.
• Liegt eine ungeklärte abnorme Uterusblutung vor.

Weitere protokoll-definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können Anwendung finden.