Uno studio di interazione farmaco-farmaco per valutare gli effetti del pelabresib sulla farmacocinetica della repaglinide, del midazolam e del contraccettivo orale combinato in pazienti con neoplasie maligne avanzate

Criteri chiave di inclusione:

Criteri chiave di inclusione per tutti i partecipanti (Braccio A e Braccio B)

• Avere almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Avere una diagnosi documentata confermata di una neoplasia maligna avanzata per la quale non sono disponibili opzioni di trattamento standard e/o curative.

• Avere i seguenti parametri di laboratorio accettabili prima della prima dose del trattamento dello studio:

  1. Conta piastrinica ≥ 150 × 10⁹/L in assenza di fattori trombopoietici o trasfusioni entro 2 settimane dalla valutazione di screening.
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L in assenza di fattori di crescita dei granulociti.
  3. Conta di blasti nel sangue periferico < 5%. La valutazione dei blasti nel midollo osseo non è obbligatoria allo screening; tuttavia, i blasti devono essere < 5% se viene eseguita la valutazione del midollo osseo.
  4. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN).
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN se l'elevazione può essere attribuita al coinvolgimento epatico).
  6. Clearance della creatinina calcolata o misurata di ≥ 30 mL/min*.
• Avere un recupero completo da un intervento chirurgico maggiore e dagli effetti tossici acuti di precedenti chemioterapie e radioterapie (sono consentite tossicità residue di grado 1 e alopecia residua di qualsiasi grado).

Criterio aggiuntivo di inclusione per il Braccio B

• Essere una partecipante di sesso femminile.

Criteri chiave di esclusione:

Criteri chiave di esclusione per il Braccio A

• Avere una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classe chimica simile.
• Essere in gravidanza (confermata da un test di gravidanza allo screening) o allattare.
• Avere un'infezione attiva nota o cronica con HIV, epatite B o epatite C.
• Avere una funzione cardiaca compromessa o una malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Avere un tumore gastrointestinale, una funzione gastrointestinale compromessa, una malattia gastrointestinale o una resezione significativa dello stomaco o di altre porzioni del tratto gastrointestinale che potrebbe alterare l'assorbimento di pelabresib, midazolam o repaglinide, inclusi nausea, vomito o diarrea non risolti.

Criteri chiave di esclusione per il Braccio B

• Avere un'insufficienza renale (CrCl inferiore a 50 mL/min).
• Avere un tumore gastrointestinale, una funzione gastrointestinale compromessa, una malattia gastrointestinale o una resezione significativa dello stomaco o di altre porzioni del tratto gastrointestinale che potrebbe alterare l'assorbimento di pelabresib, drospirenone ed etinilestradiolo, inclusi nausea, vomito o diarrea non risolti.
• Avere un cancro al seno o altri tumori sensibili agli estrogeni o ai progestinici.
• Avere sanguinamento uterino anormale non diagnosticato.

Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.