Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lékové interakce k vyhodnocení účinků pelabresibu na farmakokinetiku repaglinidu, midazolamu a kombinované perorální antikoncepce u pacientů s pokročilými malignitami

1. dubna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze 1b, otevřená, 2-dílná studie pro vyhodnocení účinku pelabresibu (DAK539/CPI-0610) na farmakokinetiku repaglinidu, midazolamu a kombinovaného perorálního kontraceptiva drospirenon/etinylestradiol u pacientů s pokročilými malignitami

Tato studie lékových interakcí (DDI) si klade za cíl vyhodnotit vliv pelabresibu při ustálených plazmatických koncentracích na farmakokinetický (PK) profil A) jednorázové dávky repaglinidu a jednorázové dávky midazolamu a B) jednorázové dávky kombinace drospirenonu a ethinylestradiolu. Studie bude provedena u dospělých účastníků s pokročilými malignitami, pro které nejsou k dispozici žádné standardní nebo léčebné možnosti léčby.

Přehled studie

Detailní popis

Tato klinická studie je rozdělena do dvou částí:

  1. Část 1: Intervenční fáze Tato fáze hodnotí potenciál lékové interakce (DDI) pelabresibu s konkrétními cílovými léky.

    • Rameno A: Posuzuje potenciál DDI pelabresibu s repaglinidem a midazolamem. Účastníci budou hospitalizováni na dvě noci – jednu začínající v den před cyklem 1 a druhou v den 14. Od 1. dne cyklu 1 budou účastníci dostávat 225 mg pelabresibu denně po dobu 14 dnů, následovaných 7denní přestávkou.
    • Rameno B: Hodnotí potenciál DDI pelabresibu s drospirenonem a ethinylestradiolem. Hospitalizace bude trvat minimálně 2 noci až maximálně 10 nocí – až 5 nocí začínajících v den před cyklem 1 a až 5 nocí začínajících v den 10 cyklu 1. Účastníci budou dodržovat stejný dávkovací režim pelabresibu jako v rameni A. Rameň B bude pokračovat nezávisle na výsledcích ramene A.
  2. Část 2: Fáze pokračující léčby Účastníci, u kterých vyšetřovatel zjistí klinický přínos, mohou pokračovat v užívání pelabresibu v dalších léčebných cyklech.

Účastník je považován za vstoupivšího do screeningového období po podepsání informovaného souhlasu. Zařazení nastává, když je účastníkovi přidělena první dávka studijní léčby prostřednictvím systému IRT. Dokončení je definováno jako absolvování všech fází studie, včetně návštěv na konci léčby (EOT) a 30denní bezpečnostní následné kontroly. Účastníci s hematologickými malignitami budou pokračovat v následném sledování každé 3 měsíce po EOT.

  1. Návštěva na konci léčby Musí proběhnout do 7 dnů po poslední dávce pelabresibu nebo do 7 dnů po rozhodnutí ukončit léčbu, pokud je toto rozhodnutí učiněno více než 7 dnů po poslední dávce.
  2. 30denní bezpečnostní následná kontrola Všichni účastníci budou sledováni kvůli nežádoucím účinkům (AE) a závažným nežádoucím účinkům (SAE) po dobu 30 ± 3 dnů po poslední dávce pelabresibu. Pokud účastník zahájí jinou protinádorovou léčbu nebo přejde na pelabresib z jiného zdroje (např. z rozšířené studie nebo komerčního dodávky), bezpečnostní následná kontrola končí na začátku nové léčby.
  3. Sledování leukemické transformace Účastníci s hematologickými malignitami budou po EOT sledováni každé 3 měsíce kvůli známkám leukemické transformace, a to až do jednoho z následujících: ukončení studie, potvrzení akutní myeloidní leukémie (AML), odvolání souhlasu, ztráty sledování nebo úmrtí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Klíčová kritéria pro zařazení pro všechny účastníky (rameno A a rameno B)

  • Je ve věku alespoň 18 let v době podepsání informovaného souhlasu.
  • Má potvrzenou dokumentovanou diagnózu pokročilého maligního onemocnění, pro které nejsou k dispozici standardní a/nebo léčebné možnosti.
  • Má před podáním první dávky studijní léčby následující přijatelné laboratorní výsledky:

    1. Počet krevních destiček ≥ 150 × 109/L bez použití trombopoetických faktorů nebo transfuzí do 2 týdnů před screeningovým vyšetřením.
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 × 109/L bez použití růstových faktorů granulocytů.
    3. Počet blastů v periferní krvi < 5 %. Vyšetření blastů v kostní dřeni není při screeningu povinné; nicméně, pokud se vyšetření kostní dřeně provede, musí být blastů <5 %.
    4. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN).
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN (≤5 × ULN, pokud lze zvýšení připsat postižení jater).
    6. Vypočtená nebo změřená clearance kreatininu ≥30 mL/min*.
  • Plně se zotavil/a z velkého chirurgického zákroku a z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie a radioterapie (povoleny jsou zbytkové toxicity 1. stupně a zbytková alopecie jakéhokoli stupně).

Další kritérium pro zařazení pro rameno B

• Je účastnicí ženského pohlaví.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

Klíčová kritéria pro vyloučení pro rameno A

  • Má v anamnéze přecitlivělost na kteroukoli ze studijních léčiv nebo jejich pomocných látek nebo na léčiva podobné chemické třídy.
  • Je těhotná (potvrzeno těhotenským testem při screeningu) nebo kojí.
  • Má aktuální známou aktivní nebo chronickou infekci virem HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
  • Má porušenou srdeční funkci nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  • Má gastrointestinální nádor, porušenou GI funkci, GI onemocnění nebo významnou resekci žaludku nebo jiné části gastrointestinálního traktu, která by mohla změnit absorpci pelabresibu, midazolamu nebo repaglinidu, včetně jakékoli nevyřešené nevolnosti, zvracení nebo průjmu.

Klíčová kritéria pro vyloučení pro rameno B

  • Má renální poruchu (CrCl méně než 50 mL/min).
  • Má gastrointestinální nádor, porušenou GI funkci, GI onemocnění nebo významnou resekci žaludku nebo jiné části gastrointestinálního traktu, která by mohla změnit absorpci pelabresibu, drospirenonu a ethinylestradiolu, včetně jakékoli nevyřešené nevolnosti, zvracení nebo průjmu.
  • Má karcinom prsu nebo jiný estrogen- nebo progestin-senzitivní karcinom.
  • Má nediagnostikované abnormální děložní krvácení.

Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A

Část 1 (PK profily cílových léků):

• Skupina A: repaglinid + midazolam + pelabresib

Část 2 (Pokračující léčba):

Po dokončení části 1 mohou účastníci v případě klinického přínosu pokračovat v léčbě pelabresibem v části 2 do dosažení konce studie (EOS) nebo dokud účastník nesplní kritéria pro ukončení, nebo dokud neobdrží léčbu pelabresibem alternativním způsobem přístupu, podle toho, co nastane dříve.

pelabresib 225 mg perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 14 dnů, následuje 7denní přestávka
Ostatní jména:
  • DAK539 (dříve CPI-0610)
0,5 mg tableta repaglinidu podaná orálně v den 1 před cyklem a v den 14 cyklu 1
2 mg/mL midazolam perorální roztok podaný perorálně v Pre-cyklu Den 1 a v Cyklu 1 Den 14
Experimentální: Skupina B

Část 1 (PK profily léčiv-obětí):

• Rameno B: drospirenon + ethinylestradiol + pelabresib

Část 2 (Pokračující léčba):

Po dokončení části 1 mohou účastníci v případě klinického přínosu pokračovat v léčbě pelabresibem v části 2 až do dosažení konce studie (EOS), dokud účastník nesplní kritéria pro ukončení, nebo dokud nezískají léčbu pelabresibem alternativními způsoby přístupu, podle toho, co nastane dříve.

pelabresib 225 mg perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 14 dnů, následuje 7denní přestávka
Ostatní jména:
  • DAK539 (dříve CPI-0610)
3 mg tableta drospirenonu podaná perorálně v den 1 před cyklem a v den 10 cyklu 1
0,03 mg tableta ethinylestradiolu podaná orálně v den 1 před cyklem a v den 10 cyklu 1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) repaglinidu, midazolamu a drospirenonu a ethinylestradiolu
Časové okno: Ramě A: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 14 (Před dávkou, 0,25-12 hodin); Cyklus 1 dny 1/15 (24 hodin). Ramě B: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 10 (Před dávkou, 0,5-10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.
Pro charakterizaci farmakokinetiky založené na aktivitě budou odebrány vzorky venózní plné krve. Cmax repaglinidu, midazolamu a kombinované perorální antikoncepce s drospirenonem a ethinylestradiolem v rámci každé studijní skupiny budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Ramě A: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 14 (Před dávkou, 0,25-12 hodin); Cyklus 1 dny 1/15 (24 hodin). Ramě B: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 10 (Před dávkou, 0,5-10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) repaglinidu, midazolamu a drospirenonu a ethinylestradiolu
Časové okno: Skupina A: Den před cyklem 1/Den 14 cyklu 1 (před dávkou, 0,25–12 hodin); Dny 1/15 cyklu 1 (24 hodin). Skupina B: Den před cyklem 1/Den 10 cyklu 1 (před dávkou, 0,5–10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Dny 1/15 cyklu 1 (120 h). 21denní cyklus.
Žilní vzorky plné krve budou odebrány k charakterizaci farmakokinetiky na základě aktivity. Tmax repaglinidu, midazolamu a kombinované perorální antikoncepce obsahující drospirenon a ethinylestradiol budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Skupina A: Den před cyklem 1/Den 14 cyklu 1 (před dávkou, 0,25–12 hodin); Dny 1/15 cyklu 1 (24 hodin). Skupina B: Den před cyklem 1/Den 10 cyklu 1 (před dávkou, 0,5–10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Dny 1/15 cyklu 1 (120 h). 21denní cyklus.
Plocha pod křivkou do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) repaglinidu, midazolamu a drospirenonu s ethinylestradiolem
Časové okno: Skupina A: Den před cyklem 1 / Den 14 cyklu 1 (před podáním, 0,25–12 hodin); Den 1 / Den 15 cyklu 1 (24 hodin). Skupina B: Den před cyklem 1 / Den 10 cyklu 1 (před podáním, 0,5–10 hodin); Den 2 / Den 11 (24 h), Den 3 / Den 12 (48 h), Den 4 / Den 13 (72 h), Den 5 / Den 14 (96 h); Den 1 / Den 15 cyklu 1 (120 h). 21denní cyklus.
Pro charakterizaci farmakokinetiky na základě aktivity budou odebrány vzorky žilní plné krve. AUClast repaglinidu, midazolamu a kombinované perorální antikoncepce drospirenonu a ethinylestradiolu podle studijní skupiny budou uvedeny a shrnuty pomocí popisné statistiky
Skupina A: Den před cyklem 1 / Den 14 cyklu 1 (před podáním, 0,25–12 hodin); Den 1 / Den 15 cyklu 1 (24 hodin). Skupina B: Den před cyklem 1 / Den 10 cyklu 1 (před podáním, 0,5–10 hodin); Den 2 / Den 11 (24 h), Den 3 / Den 12 (48 h), Den 4 / Den 13 (72 h), Den 5 / Den 14 (96 h); Den 1 / Den 15 cyklu 1 (120 h). 21denní cyklus.
Plocha pod křivkou do nekonečna (AUCinf) repaglinidu, midazolamu a drospirenonu a ethinylestradiolu
Časové okno: Skupina A: Precyklus den 1/Cyklus 1 den 14 (před podáním, 0,25-12 hodin); Cyklus 1 dny 1/15 (24 hodin). Skupina B: Precyklus den 1/Cyklus 1 den 10 (před podáním, 0,5-10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.
Pro charakterizaci farmakokinetiky na základě aktivity budou odebrány vzorky venózní plné krve. AUCinf repaglinidu, midazolamu a kombinované perorální antikoncepce drospirenonu a ethinylestradiolu podle studijní skupiny budou uvedeny a shrnuty pomocí popisné statistiky
Skupina A: Precyklus den 1/Cyklus 1 den 14 (před podáním, 0,25-12 hodin); Cyklus 1 dny 1/15 (24 hodin). Skupina B: Precyklus den 1/Cyklus 1 den 10 (před podáním, 0,5-10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zdánlivý clearance (CL/F) repaglinidu, midazolamu a drospirenonu a ethinylestradiolu
Časové okno: Skupina A: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 14 (před dávkou, 0,25–12 hodin); Cyklus 1 dny 1/15 (24 hodin). Skupina B: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 10 (před dávkou, 0,5–10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.
Pro charakterizaci farmakokinetiky založené na aktivitě budou odebrány vzorky venózní plné krve. CL/F repaglinidu, midazolamu a kombinované perorální antikoncepce drospirenonu a ethinylestradiolu podle studijní skupiny budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Skupina A: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 14 (před dávkou, 0,25–12 hodin); Cyklus 1 dny 1/15 (24 hodin). Skupina B: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 10 (před dávkou, 0,5–10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.
Zjevný distribuční objem během terminální fáze (Vz/F) repaglinidu, midazolamu a drospirenonu s ethinylestradiolem
Časové okno: Skupina A: Pre-cyklus den 1/Cyklus 1 den 14 (predóza, 0,25–12 hodin); Cyklus 1 dny 1/15 (24 hodin). Skupina B: Pre-cyklus den 1/Cyklus 1 den 10 (predóza, 0,5–10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.
Žilné vzorky celé krve budou odebrány pro charakterizaci farmakokinetiky založené na aktivitě. Vz/F repaglinidu, midazolamu a kombinovaného perorálního kontraceptiva drospirenonu a ethinylestradiolu podle studijní skupiny budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Skupina A: Pre-cyklus den 1/Cyklus 1 den 14 (predóza, 0,25–12 hodin); Cyklus 1 dny 1/15 (24 hodin). Skupina B: Pre-cyklus den 1/Cyklus 1 den 10 (predóza, 0,5–10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.
Terminální poločas (T½) repaglinidu, midazolamu a drospirenonu a ethinylestradiolu
Časové okno: Arm A: Den před cyklem 1 / Den 14 cyklu 1 (před dávkou, 0,25-12 hodin); Den 1 / Den 15 cyklu 1 (24 hodiny). Arm B: Den před cyklem 1 / Den 10 cyklu 1 (před dávkou, 0,5-10 hodin); Den 2 / Den 11 (24 h), Den 3 / Den 12 (48 h), Den 4 / Den 13 (72 h), Den 5 / Den 14 (96 h); Den 1 / Den 15 cyklu 1 (120 h). 21denní cyklus.
Žilní vzorky plné krve budou odebrány pro charakterizaci farmakokinetiky na základě aktivity. T½ repaglinidu, midazolamu a kombinované perorální antikoncepce drospirenonu a ethinylestradiolu na studijní skupinu budou uvedeny a shrnuty pomocí popisné statistiky.
Arm A: Den před cyklem 1 / Den 14 cyklu 1 (před dávkou, 0,25-12 hodin); Den 1 / Den 15 cyklu 1 (24 hodiny). Arm B: Den před cyklem 1 / Den 10 cyklu 1 (před dávkou, 0,5-10 hodin); Den 2 / Den 11 (24 h), Den 3 / Den 12 (48 h), Den 4 / Den 13 (72 h), Den 5 / Den 14 (96 h); Den 1 / Den 15 cyklu 1 (120 h). 21denní cyklus.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pelabresibu v ustáleném stavu
Časové okno: Skupina A: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 14 (před dávkou, 0,25–12 hodin); Cyklus 1 dny 1/15 (24 hodin). Skupina B: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 10 (před dávkou, 0,5–10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.
Pro charakterizaci farmakokinetiky na základě aktivity budou odebrány vzorky žilní plné krve. Cmax pelabresibu v ustáleném stavu v každé studijní skupině bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
Skupina A: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 14 (před dávkou, 0,25–12 hodin); Cyklus 1 dny 1/15 (24 hodin). Skupina B: Předcyklus den 1/Cyklus 1 den 10 (před dávkou, 0,5–10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.
Plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin ve 14. dni (AUC₀-24h) pelabresibu v ustáleném stavu
Časové okno: Arm A: Den před cyklem 1/Cyklus 1 Den 14 (Před dávkou, 0,25–12 hodin); Cyklus 1 Dny 1/15 (24 hodin). Arm B: Den před cyklem 1/Cyklus 1 Den 10 (Před dávkou, 0,5–10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 Dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.
Žilní vzorky plné krve budou odebrány pro charakterizaci farmakokinetiky založené na aktivitě. AUC₀-24h pelabresibu v ustáleném stavu podle studijní skupiny budou uvedeny a shrnuty pomocí popisné statistiky.
Arm A: Den před cyklem 1/Cyklus 1 Den 14 (Před dávkou, 0,25–12 hodin); Cyklus 1 Dny 1/15 (24 hodin). Arm B: Den před cyklem 1/Cyklus 1 Den 10 (Před dávkou, 0,5–10 hodin); Dny 2/11 (24 h), 3/12 (48 h), 4/13 (72 h), 5/14 (96 h); Cyklus 1 Dny 1/15 (120 h). 21denní cyklus.
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AEs), závažnými nežádoucími účinky (SAEs)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 42 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod podle typu, četnosti a závažnosti, hodnocených podle NCI CTCAE verze 5.0.
Během dokončení studie, v průměru 42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

29. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

9. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

14. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na pelabresib

Předplatit