局所進行性鼻咽頭癌における陽子線療法と光子線強度変調放射線療法の比較：第III相試験

これは、新たに診断された高リスク局所進行性上咽頭癌患者における強度変調陽子線治療（IMPT）と強度変調光子線放射線治療（IMRT）の安全性と有効性を比較するために設計された多施設共同、非盲検、無作為化第III相臨床試験です。

適格患者は、組織学的に確認された非角化上咽頭癌（WHO type IIまたはIII）を有し、AJCC病期分類に基づいて遠隔転移（M0）のない臨床病期T4またはN3の疾患を有する18歳から70歳の成人です。

登録された全患者は、ゲムシタビン＋シスプラチンからなる3サイクルの導入化学療法を受けます。これに続いて、免疫療法を併用した同時化学放射線療法が行われます。同時治療フェーズでは、患者はプロトコルで定義された標的描画、線量処方、および分割スケジュールに従ってIMPTまたはIMRTのいずれかを受けるために1:1の比率で無作為化されます。

第1の主要評価項目は、グレード≧3の急性治療関連毒性の発生率であり、放射線治療開始から放射線治療完了後90日までの間に発生したグレード3以上の治療関連有害事象と定義されます。毒性は、CTCAEバージョン5.0およびRTOG基準に従ってグレード分類されます。聴力障害または耳鳴りを含む聴器毒性は、純音聴力検査のASHA（1994）有意変化基準を用いてさらに評価されます。第2の主要評価項目は、3年無増悪生存（PFS）率であり、無作為化後3年以内に文書化された疾患の進行なしに生存している患者の割合と定義されます。疾患の進行は、局所再発、遠隔転移、またはあらゆる原因による死亡のうち、最初に発生したものと定義されます。

副次的評価項目には、無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間と定義される全生存期間（OS）；登録から最初の局所再発までの時間と定義される局所無再発生存期間（LRRFS）；無作為化から最初の遠隔転移までの時間と定義される遠隔転移無生存期間（DMFS）；導入化学療法完了後2週間および放射線治療完了後3か月に評価された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の割合と定義される客観的奏効率（ORR）；グレード＜3の急性毒性の発生率；およびCTCAEバージョン5.0に従って評価された晩期治療関連毒性の発生率と重症度が含まれます。生活の質は、European Organisation for Research and Treatment of Cancer（EORTC）Quality of Life Questionnaire Core 30（QLQ-C30、バージョン3.0）および頭頸部癌特異的モジュールQLQ-H&N35（バージョン1.0）を用いて評価され、ベースライン時、治療終了時、およびフォローアップ訪問時に実施されます。

本試験は、IMPTがIMRTと比較して、疾患のコントロールと生存アウトカムを維持または改善しながら、治療関連毒性を軽減できるかどうかを明らかにすることを目的としています。