Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protonová vs. fotonová IMRT u lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu: studie fáze III

13. ledna 2026 aktualizováno: Man Hu

Prospektivní, randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze III srovnávající intenzitou modulovanou protonovou terapii a intenzitou modulovanou fotonovou radioterapii u lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu

Tato multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze III hodnotí intenzitu modulovanou protonovou terapii (IMPT) ve srovnání s intenzitou modulovanou fotonovou radioterapií (IMRT) u pacientů s nově diagnostikovaným, vysoce rizikovým, lokoregionálně pokročilým karcinomem nosohltanu.

Všichni pacienti dostávají indukční chemoterapii následovanou souběžnou chemoradioterapií v kombinaci s imunoterapií a jsou randomizováni v poměru 1:1 k IMPT nebo IMRT během fáze souběžné léčby.

Primárními cíli jsou incidence akutních léčbou podmíněných toxicit stupně ≥3 a 3leté přežití bez progrese (PFS). Sekundární cíle zahrnují celkové přežití, přežití bez lokoregionálního relapsu, přežití bez vzdálených metastáz, míru objektivní odpovědi, pozdní toxicity a kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná klinická studie fáze III, která je navržena k porovnání bezpečnosti a účinnosti intenzitu modulované protonové terapie (IMPT) versus intenzitu modulované fotonové radioterapie (IMRT) u pacientů s nově diagnostikovaným, vysoce rizikovým, lokoregionálně pokročilým karcinomem nosohltanu.

Způsobilí pacienti jsou dospělí ve věku od 18 do 70 let s histologicky potvrzeným nekeratinizujícím karcinomem nosohltanu (WHO typ II nebo III) a klinickým stadiem T4 nebo N3 bez vzdálených metastáz (M0) podle klasifikačního systému AJCC.

Všichni zařazení pacienti obdrží tři cykly indukční chemoterapie sestávající z gemcitabinu a cisplatiny. Následovat bude souběžná chemoradioterapie kombinovaná s imunoterapií. Během fáze souběžné léčby budou pacienti randomizováni v poměru 1:1 k přijetí buď IMPT, nebo IMRT, aplikovaných podle protokolem definovaného ohraničení cíle, předpisu dávky a schémat frakcionace.

Prvním primárním cílovým ukazatelem je incidence akutních léčbou souvisejících toxicit stupně ≥3, definovaných jako nežádoucí účinky související s léčbou stupně 3 nebo vyššího vyskytující se od zahájení radioterapie do 90 dnů po ukončení radioterapie. Toxicity budou hodnoceny podle CTCAE verze 5.0 a kritérií RTOG. Ototoxicita, včetně ztráty sluchu nebo tinnitu, bude dále hodnocena pomocí kritérií významné změny ASHA (1994) pro tónovou audiometrii. Druhým primárním cílovým ukazatelem je 3letá míra přežití bez progrese (PFS), definovaná jako podíl pacientů, kteří zůstanou naživu bez dokumentované progrese onemocnění do 3 let po randomizaci. Progrese onemocnění je definována jako lokoregionální recidiva, vzdálená metastáza nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.

Sekundární cílové ukazatele zahrnují celkové přežití (OS), definované jako čas od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny; přežití bez lokoregionální recidivy (LRRFS), definované jako čas od zařazení do první výskytu lokoregionální recidivy; přežití bez vzdálených metastáz (DMFS), definované jako čas od randomizace do prvního výskytu vzdálené metastázy; míru objektivní odpovědi (ORR), definovanou jako podíl pacientů dosahujících kompletní odpovědi (CR) nebo parciální odpovědi (PR), hodnocenou 2 týdny po ukončení indukční chemoterapie a 3 měsíce po ukončení radioterapie; incidenci akutních toxicit stupně <3; a incidenci a závažnost pozdních léčbou souvisejících toxicit hodnocených podle CTCAE verze 5.0. Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku kvality života jádra 30 (QLQ-C30, verze 3.0) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) a modulu specifického pro rakovinu hlavy a krku QLQ-H&N35 (verze 1.0), podávaných na začátku, na konci léčby a během kontrolních návštěv.

Cílem studie je zjistit, zda může IMPT ve srovnání s IMRT snížit léčbou související toxicity při zachování nebo zlepšení kontroly onemocnění a výsledků přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250117
        • Nábor
        • Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 70 let
  • Histologicky potvrzený karcinom nosohltanu (WHO typ II nebo III)
  • Vysokorizikové lokoregionálně pokročilé onemocnění definované jako klinické stadium T4 nebo N3, M0 podle stagingového systému AJCC
  • Žádná předchozí protinádorová léčba karcinomu nosohltanu včetně radioterapie, chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie
  • Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Dostatečná funkce orgánů podle definice ve studijním protokolu
  • Způsobilost pro indukční chemoterapii následovanou souběžnou chemoradioterapií v kombinaci s imunoterapií podle specifikace protokolu
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  • Důkaz vzdálených metastáz (onemocnění M1)
  • Předchozí radioterapie, chemoterapie, cílená terapie nebo imunoterapie karcinomu nosohltanu
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu
  • Nekontrolovaná infekce nebo závažné komorbidity, které mohou ovlivnit toleranci léčby
  • Těhotenství nebo kojení
  • Známá alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace na studijní léky podle definice v protokolu
  • Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IMPT Rameno
Účastníci přidělení do této skupiny dostávají intenzitou modulovanou protonovou terapii (IMPT). Radioterapie je aplikována podle dávky a frakcionačního schématu definovaného protokolem, s využitím stejných principů cílové delineace a preskripce jako u IMRT, přičemž dávka je pro protonovou terapii převedena na Gy(RBE). Léčba IMPT je podávána souběžně s chemoterapií na bázi cisplatiny a toripalimabem podle specifikací uvedených ve studijním protokolu.
Záření: Intenzitou modulovaná protonová terapie (IMPT)
Účastníci přiřazení do této skupiny dostávají intenzitou modulovanou protonovou terapii (IMPT) podle protokolem stanoveného dávkování a schématu frakcionace. Radioterapie je podávána pomocí stejných principů cílové delineace a preskripce jako IMRT, s dávkou převedenou na Gy(RBE) pro protonovou terapii. IMPT je podávána souběžně s chemoterapií na bázi cisplatiny a toripalimabem podle specifikací ve studijním protokolu.
Lék: Cisplatina
Cisplatina se podává během indukční chemoterapie a souběžné chemoradioterapie podle protokolu: 80 mg/m² IV v den 1 každých 21 dní po dobu 3 cyklů během indukce (režim GP) a 100 mg/m² IV v den 1 a den 22 po dobu 2 cyklů během souběžné chemoradioterapie.
Biologický: Toripalimab
Toripalimab 240 mg se podává každé 3 týdny během indukční léčby, souběžné chemoradioterapie a udržovací terapie, celkem po dobu 12 cyklů, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Aktivní komparátor: IMRT Rameno
Účastníci zařazení do této větve dostávají intenzitou modulovanou fotonovou radioterapii (IMRT) podle protokolem definované dávky a schématu frakcionace. Radioterapie je aplikována na primární nádor a postižené lymfatické uzliny podle zásad vymezení cíle a předpisu stanovených ve studijním protokolu. IMRT je podávána současně s chemoterapií na bázi cisplatiny a toripalimabem, v souladu s protokolem.
Lék: Cisplatina
Cisplatina se podává během indukční chemoterapie a souběžné chemoradioterapie podle protokolu: 80 mg/m² IV v den 1 každých 21 dní po dobu 3 cyklů během indukce (režim GP) a 100 mg/m² IV v den 1 a den 22 po dobu 2 cyklů během souběžné chemoradioterapie.
Biologický: Toripalimab
Toripalimab 240 mg se podává každé 3 týdny během indukční léčby, souběžné chemoradioterapie a udržovací terapie, celkem po dobu 12 cyklů, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Záření: Intenzivně modulovaná radioterapie (IMRT)
Účastníci přiřazení do této skupiny dostávají intenzitu modulovanou radioterapii (IMRT) podle dávky a frakcionačního schématu definovaného v protokolu. Radioterapie je aplikována na primární nádor a postižené lymfatické uzliny podle zásad vymezení cíle a předpisu specifikovaných ve studijním protokolu. IMRT je podávána současně s chemoterapií na bázi cisplatiny a toripalimabem v souladu s protokolem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt léčbou souvisejících akutních toxicit stupně ≥3
Časové okno: Od začátku radioterapie do 90 dnů po ukončení radioterapie
Podíl pacientů, kteří zažijí léčbou související akutní toxicity stupně ≥3, definované jako nežádoucí účinky vyskytující se od zahájení radioterapie do 90 dnů po ukončení radioterapie, hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 a kritérií Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
Ototoxicitě (ztrátě sluchu nebo tinnitu), pokud je přítomna, bude navíc hodnocena pomocí kritérií významné změny American Speech-Language-Hearing Association (ASHA, 1994).
Od začátku radioterapie do 90 dnů po ukončení radioterapie
3letá míra bezpříznakového přežití (PFS)
Časové okno: 3 roky
Definován jako podíl účastníků, kteří zůstávají naživu a bez progrese onemocnění 3 roky po randomizaci, přičemž události bez progrese onemocnění jsou definovány jako progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako časový interval od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
3 roky
Lokoregionální přežití bez recidivy (LRRFS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako čas od randomizace do data prvního lokoregionálního relapsu.
3 roky
Vzdálené metastázy volný přežití (DMFS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako časový interval od randomizace do data prvního vzdáleného metastázování.
3 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: 2 týdny po indukční chemoterapii a 3 měsíce po ukončení radioterapie
Definován jako podíl účastníků, kteří dosáhnou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). Odezva nádoru bude hodnocena 2 týdny po dokončení indukční chemoterapie a 3 měsíce po dokončení radioterapie.
2 týdny po indukční chemoterapii a 3 měsíce po ukončení radioterapie
Výskyt akutních toxicít souvisejících s léčbou stupně <3
Časové okno: Od začátku radioterapie do 90 dnů po ukončení radioterapie
Podíl účastníků, kteří zažijí léčbou související akutní nežádoucí události stupně <3. Akutní toxicita zahrnuje anémii, leukopenii, neutropenii, nevolnost, orální mukositidu, anorexii, xerostomii, dermatitidu/zánět kůže, únavu, zvracení, úbytek hmotnosti a ztrátu sluchu.
Od začátku radioterapie do 90 dnů po ukončení radioterapie
Výskyt pozdní toxicity související s léčbou
Časové okno: Od 90 dnů po ukončení radioterapie až do 3 let
Podíl pacientů, u kterých se vyskytnou pozdní toxicity související s léčbou, vznikající více než 90 dní po dokončení radioterapie, hodnocené podle CTCAE verze 5.0 a kritérií pro hodnocení pozdní radiační morbidity RTOG.
Od 90 dnů po ukončení radioterapie až do 3 let
Skóre kvality života podle Dotazníku kvality života EORTC (QLQ)-C30 (V3.0)
Časové okno: Až 3 roky
Kvalita života bude hodnocena pomocí Dotazníku kvality života EORTC QLQ-C30 (verze 3.0) od Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny. Dotazník QLQ-C30 se skládá z vícepoložkových funkčních škál, symptomových škál a škály celkového zdravotního stavu/kvality života. Všechny skóre škál se pohybují v rozmezí od 0 do 100. U funkčních škál a škály celkového zdravotního stavu vyšší skóre znamená lepší fungování nebo kvalitu života, zatímco u symptomových škál vyšší skóre znamená horší zátěž příznaky. Hodnocení bude provedeno před léčbou, během léčby a po dokončení léčby.
Až 3 roky
Skóre kvality života podle dotazníku EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (QLQ-H&N35)
Časové okno: Až 3 roky
Kvalita života specifická pro nádory hlavy a krku bude hodnocena pomocí modulu European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (QLQ-H&N35). Modul QLQ-H&N35 je specifický pro onemocnění a je navržen pro hodnocení symptomů a funkčních poruch souvisejících s nádory hlavy a krku a jejich léčbou. Všechny škály bodů se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikuje horší závažnost symptomů nebo funkční poruchu. Hodnocení budou provedena před léčbou, během léčby a po dokončení léčby.
Až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Man Hu

Spolupracovníci

Shandong Cancer Hospital and Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

14. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2025XH13

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom nosohltanu (NPC)

Klinické studie na Intenzitou modulovaná protonová terapie (IMPT)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit