Proton vs Fotão IMRT no Carcinoma Nasofaríngeo Localmente Avançado: Um Ensaio de Fase III

Este é um ensaio clínico multicêntrico, aberto e randomizado de Fase III, concebido para comparar a segurança e eficácia da radioterapia com protões de intensidade modulada (IMPT) versus radioterapia com fotões de intensidade modulada (IMRT) em doentes com carcinoma nasofaríngeo localmente avançado de alto risco, recém-diagnosticado.

Os doentes elegíveis são adultos com idades entre os 18 e os 70 anos, com carcinoma nasofaríngeo não queratinizante confirmado histologicamente (tipo II ou III da OMS) e estadio clínico T4 ou N3, sem metástases à distância (M0), de acordo com o sistema de estadiamento da AJCC.

Todos os doentes incluídos receberão três ciclos de quimioterapia de indução consistindo em gemcitabina mais cisplatina. Esta será seguida por quimiorradioterapia concomitante combinada com imunoterapia. Durante a fase de tratamento concomitante, os doentes serão randomizados numa proporção de 1:1 para receberem IMPT ou IMRT, administradas de acordo com a delimitação do alvo, a prescrição de dose e os esquemas de fraccionamento definidos no protocolo.

O primeiro endpoint primário é a incidência de toxicidades agudas relacionadas com o tratamento de grau ≥3, definidas como eventos adversos relacionados com o tratamento de grau 3 ou superior, ocorrendo desde o início da radioterapia até 90 dias após a sua conclusão. As toxicidades serão classificadas de acordo com a versão 5.0 do CTCAE e os critérios da RTOG. A ototoxicidade, incluindo perda auditiva ou zumbidos, será ainda avaliada utilizando os critérios de mudança significativa da ASHA (1994) para a audiometria tonal pura. O segundo endpoint primário é a taxa de sobrevivência livre de progressão (SLP) aos 3 anos, definida como a proporção de doentes que permanecem vivos sem progressão documentada da doença dentro de 3 anos após a randomização. A progressão da doença é definida como recidiva locorregional, metástase à distância ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Os endpoints secundários incluem a sobrevivência global (SG), definida como o tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa; a sobrevivência livre de recidiva locorregional (SLRL), definida como o tempo desde a inclusão até à primeira ocorrência de recidiva locorregional; a sobrevivência livre de metástases à distância (SLMD), definida como o tempo desde a randomização até à primeira ocorrência de metástase à distância; a taxa de resposta objectiva (TRO), definida como a proporção de doentes que atingem resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP), avaliada 2 semanas após a conclusão da quimioterapia de indução e aos 3 meses após a conclusão da radioterapia; a incidência de toxicidades agudas de grau <3; e a incidência e gravidade das toxicidades tardias relacionadas com o tratamento, avaliadas de acordo com a versão 5.0 do CTCAE. A qualidade de vida será avaliada utilizando o Questionário de Qualidade de Vida Core 30 da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30, versão 3.0) e o módulo específico para cancro da cabeça e pescoço QLQ-H&N35 (versão 1.0), administrados na linha de base, no final do tratamento e durante as consultas de seguimento.

O ensaio visa determinar se a IMPT pode reduzir as toxicidades relacionadas com o tratamento, mantendo ou melhorando o controlo da doença e os resultados de sobrevivência, em comparação com a IMRT.