Protones frente a Fotones IMRT en Carcinoma Nasofaríngeo Localmente Avanzado: Un Ensayo de Fase III
Estudio Clínico Prospectivo, Aleatorizado, Abierto, Multicéntrico de Fase III que Compara la Terapia de Protones Modulada en Intensidad y la Radioterapia de Fotones Modulada en Intensidad en el Carcinoma Nasofaríngeo Localmente Avanzado
Este ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase III evalúa la terapia de protones con modulación de intensidad (IMPT) frente a la radioterapia de fotones con modulación de intensidad (IMRT) en pacientes con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado de alto riesgo recién diagnosticado.
Todos los pacientes reciben quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia concurrente combinada con inmunoterapia y se aleatorizan 1:1 a IMPT o IMRT durante la fase de tratamiento concurrente.
Los criterios de valoración principales son la incidencia de toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento de grado ≥3 y la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a 3 años. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global, la supervivencia libre de recidiva locorregional, la supervivencia libre de metástasis a distancia, la tasa de respuesta objetiva, las toxicidades tardías y la calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase III diseñado para comparar la seguridad y eficacia de la radioterapia con protones de intensidad modulada (IMPT) frente a la radioterapia con fotones de intensidad modulada (IMRT) en pacientes con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado de alto riesgo recién diagnosticado.
Los pacientes elegibles son adultos de 18 a 70 años con carcinoma nasofaríngeo no queratinizante confirmado histológicamente (tipo II o III de la OMS) y enfermedad en estadio clínico T4 o N3 sin metástasis a distancia (M0), según el sistema de estadificación AJCC.
Todos los pacientes inscritos recibirán tres ciclos de quimioterapia de inducción que consisten en gemcitabina más cisplatino. Esto será seguido por quimiorradioterapia concurrente combinada con inmunoterapia. Durante la fase de tratamiento concurrente, los pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir IMPT o IMRT, administradas según la delimitación de objetivos, prescripción de dosis y esquemas de fraccionamiento definidos por el protocolo.
El primer criterio de valoración principal es la incidencia de toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento de grado ≥3, definidas como eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior que ocurren desde el inicio de la radioterapia hasta 90 días después de la finalización de la radioterapia. Las toxicidades se clasificarán según los criterios CTCAE versión 5.0 y RTOG. La ototoxicidad, incluida la pérdida auditiva o el tinnitus, se evaluará adicionalmente utilizando los criterios de cambio significativo ASHA (1994) para la audiometría tonal pura. El segundo criterio de valoración principal es la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a 3 años, definida como la proporción de pacientes que permanecen vivos sin progresión documentada de la enfermedad dentro de los 3 años posteriores a la aleatorización. La progresión de la enfermedad se define como recurrencia locorregional, metástasis a distancia o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global (SG), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa; la supervivencia libre de recaída locorregional (SLRLR), definida como el tiempo desde la inscripción hasta la primera ocurrencia de recurrencia locorregional; la supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera ocurrencia de metástasis a distancia; la tasa de respuesta objetiva (TRO), definida como la proporción de pacientes que logran respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), evaluada a las 2 semanas después de la finalización de la quimioterapia de inducción y a los 3 meses después de la finalización de la radioterapia; incidencia de toxicidades agudas de grado <3; e incidencia y gravedad de las toxicidades tardías relacionadas con el tratamiento evaluadas según CTCAE versión 5.0. La calidad de vida se evaluará utilizando el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC) Core 30 (QLQ-C30, versión 3.0) y el módulo específico para cáncer de cabeza y cuello QLQ-H&N35 (versión 1.0), administrados al inicio, al final del tratamiento y durante las visitas de seguimiento.
El ensayo tiene como objetivo determinar si IMPT puede reducir las toxicidades relacionadas con el tratamiento manteniendo o mejorando el control de la enfermedad y los resultados de supervivencia en comparación con IMRT.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Reclutamiento
- Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences
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Contacto:
- Man Hu, Dr
- Número de teléfono: 86-15806698606
- Correo electrónico: human5770@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 70 años
- Carcinoma nasofaríngeo confirmado histológicamente (tipo II o III de la OMS)
- Enfermedad localmente avanzada de alto riesgo definida como estadio clínico T4 o N3, M0, según el sistema de estadificación AJCC
- Sin terapia antitumoral previa para el carcinoma nasofaríngeo, incluyendo radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Función orgánica adecuada según se define en el protocolo del estudio
- Elegible para recibir quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia concurrente combinada con inmunoterapia según se especifica en el protocolo
- Capacidad para comprender y voluntad de firmar el consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Evidencia de metástasis a distancia (enfermedad M1)
- Radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia previa para el carcinoma nasofaríngeo
- Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica
- Infección no controlada o comorbilidades graves que puedan afectar la tolerancia al tratamiento
- Embarazo o lactancia
- Alergia, hipersensibilidad o contraindicación conocida a los medicamentos del estudio según se define en el protocolo
- Cualquier otra condición que, en el juicio del investigador, haga al paciente no apto para la participación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo IMPT
Los participantes asignados a este brazo reciben terapia de protones con modulación de intensidad (IMPT).
La radioterapia se administra según la dosis y el esquema de fraccionamiento definidos en el protocolo, utilizando los mismos principios de delimitación del objetivo y prescripción que la IMRT, con la dosis convertida a Gy(RBE) para la terapia de protones.
El tratamiento con IMPT se administra de manera concurrente con quimioterapia basada en cisplatino y toripalimab, según se especifica en el protocolo del estudio.
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Los participantes asignados a este brazo reciben terapia de protones con modulación de intensidad (IMPT) según la dosis definida en el protocolo y el esquema de fraccionamiento.
La radioterapia se administra utilizando los mismos principios de delineación de diana y prescripción que la IMRT, con la dosis convertida a Gy(RBE) para la terapia de protones.
La IMPT se administra concurrentemente con quimioterapia basada en cisplatino y toripalimab según lo especificado en el protocolo del estudio.
El cisplatino se administra durante la quimioterapia de inducción y la quimiorradioterapia concurrente según se especifica en el protocolo: 80 mg/m² por vía intravenosa el Día 1 cada 21 días durante 3 ciclos en la inducción (régimen GP), y 100 mg/m² por vía intravenosa el Día 1 y el Día 22 durante 2 ciclos en la quimiorradioterapia concurrente.
Toripalimab 240 mg se administra cada 3 semanas durante la inducción, la quimiorradioterapia concurrente y la terapia de mantenimiento, para un total de 12 ciclos, a menos que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Comparador activo: Brazo de IMRT
Los participantes asignados a este brazo reciben radioterapia con fotones de intensidad modulada (IMRT) según la dosis y el programa de fraccionamiento definidos en el protocolo.
La radioterapia se administra al tumor primario y a los ganglios linfáticos afectados siguiendo los principios de delimitación del objetivo y prescripción especificados en el protocolo del estudio.
La IMRT se administra concurrentemente con quimioterapia basada en cisplatino y toripalimab, de acuerdo con el protocolo.
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El cisplatino se administra durante la quimioterapia de inducción y la quimiorradioterapia concurrente según se especifica en el protocolo: 80 mg/m² por vía intravenosa el Día 1 cada 21 días durante 3 ciclos en la inducción (régimen GP), y 100 mg/m² por vía intravenosa el Día 1 y el Día 22 durante 2 ciclos en la quimiorradioterapia concurrente.
Toripalimab 240 mg se administra cada 3 semanas durante la inducción, la quimiorradioterapia concurrente y la terapia de mantenimiento, para un total de 12 ciclos, a menos que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los participantes asignados a este brazo reciben radioterapia de intensidad modulada (IMRT) según la dosis y el esquema de fraccionamiento definidos en el protocolo.
La radioterapia se administra al tumor primario y a los ganglios linfáticos afectados siguiendo los principios de delimitación del objetivo y prescripción especificados en el protocolo del estudio.
La IMRT se administra concurrentemente con quimioterapia basada en cisplatino y toripalimab, de acuerdo con el protocolo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades agudas de grado ≥3 relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la radioterapia hasta 90 días después de la finalización de la radioterapia
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La proporción de pacientes que experimentan toxicidades agudas de grado ≥3 relacionadas con el tratamiento, definidas como eventos adversos que ocurren desde el inicio de la radioterapia hasta 90 días después de la finalización de la radioterapia, evaluadas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 y los criterios del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG).
La ototoxicidad (pérdida auditiva o tinnitus), si está presente, se evaluará adicionalmente utilizando los criterios de cambio significativo de la Asociación Americana del Habla, Lenguaje y Audición (ASHA, 1994).
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Desde el inicio de la radioterapia hasta 90 días después de la finalización de la radioterapia
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Tasa de Supervivencia Libre de Progresión (PFS) a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como la proporción de participantes que permanecen vivos y sin progresión a los 3 años después de la aleatorización, con los eventos de supervivencia libre de progresión definidos como progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el intervalo de tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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3 años
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Supervivencia Libre de Recurrencia Locorregional (LRRFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera recidiva locorregional.
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3 años
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Supervivencia Libre de Metástasis a Distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el intervalo de tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera metástasis a distancia.
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3 años
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la quimioterapia de inducción y 3 meses después de la finalización de la radioterapia
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Definida como la proporción de participantes que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP).
La respuesta tumoral se evaluará 2 semanas después de completar la quimioterapia de inducción y 3 meses después de completar la radioterapia.
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2 semanas después de la quimioterapia de inducción y 3 meses después de la finalización de la radioterapia
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Incidencia de Toxicidades Agudas Relacionadas con el Tratamiento de Grado <3
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la radioterapia hasta 90 días después de la finalización de la radioterapia
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La proporción de participantes que experimentan eventos adversos agudos relacionados con el tratamiento de grado <3.
Las toxicidades agudas incluyen anemia, leucopenia, neutropenia, náuseas, mucositis oral, anorexia, xerostomía, dermatitis/inflamación cutánea, fatiga, vómitos, pérdida de peso y pérdida auditiva.
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Desde el inicio de la radioterapia hasta 90 días después de la finalización de la radioterapia
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Incidencia de toxicidades tardías relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde 90 días después de la finalización de la radioterapia hasta 3 años
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La proporción de pacientes que experimentan toxicidades tardías relacionadas con el tratamiento, que ocurren más de 90 días después de la finalización de la radioterapia, evaluadas según la versión 5.0 de CTCAE y los criterios de puntuación de morbilidad tardía por radiación de RTOG.
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Desde 90 días después de la finalización de la radioterapia hasta 3 años
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Puntuación de calidad de vida según el Cuestionario de Calidad de Vida (QLQ)-C30 (V3.0) de la EORTC
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La calidad de vida se evaluará mediante el Cuestionario de Calidad de Vida Core 30 (QLQ-C30, versión 3.0) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
El QLQ-C30 consta de escalas funcionales de múltiples ítems, escalas de síntomas y una escala de estado de salud global/calidad de vida.
Todas las puntuaciones de las escalas oscilan entre 0 y 100.
Para las escalas funcionales y el estado de salud global, las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento o calidad de vida, mientras que para las escalas de síntomas, las puntuaciones más altas indican una mayor carga de síntomas.
Las evaluaciones se realizarán antes del tratamiento, durante el tratamiento y después de la finalización del tratamiento.
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Hasta 3 años
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Puntuación de calidad de vida según el Cuestionario de Calidad de Vida de Cabeza y Cuello del EORTC (QLQ-H&N35)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La calidad de vida específica del cáncer de cabeza y cuello se evaluará mediante el Módulo de Cabeza y Cuello (QLQ-H&N35) del Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC). El QLQ-H&N35 es un módulo específico de la enfermedad diseñado para evaluar los síntomas y las deficiencias funcionales relacionadas con el cáncer de cabeza y cuello y su tratamiento. Todas las puntuaciones de las escalas oscilan entre 0 y 100, donde puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas o una mayor deficiencia funcional. Las evaluaciones se realizarán antes del tratamiento, durante el tratamiento y después de completar el tratamiento.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Estomatognáticas
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- Neoplasias Nasofaríngeas
- El carcinoma nasofaríngeo
- Terapéutica
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos de nitrógeno
- Compuestos de platino
- Radioterapia
- Radioterapia, conforme
- Radioterapia, asistida por computadora
- Cisplatino
- toripalimab
- Radioterapia, modulada por intensidad
Otros números de identificación del estudio
- 2025XH13
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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