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Proton vs Photon IMRT dans le Carcinome Nasopharyngé Localement Avancé : Un Essai de Phase III

13 janvier 2026 mis à jour par: Man Hu

Étude clinique prospective, randomisée, ouverte, multicentrique de phase III comparant la protonthérapie conformationnelle avec modulation d'intensité et la radiothérapie photonique conformationnelle avec modulation d'intensité dans le carcinome nasopharyngé localement avancé

Cette étude de phase III multicentrique, ouverte et randomisée évalue la radiothérapie par protons avec modulation d'intensité (IMPT) par rapport à la radiothérapie conformationnelle avec modulation d'intensité (IMRT) chez des patients atteints d'un carcinome nasopharyngé locorégionalement avancé, nouvellement diagnostiqué et à haut risque.

Tous les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie concomitante associée à une immunothérapie et sont randomisés 1:1 entre l'IMPT et l'IMRT pendant la phase de traitement concomitant.

Les critères d'évaluation principaux sont l'incidence des toxicités aiguës liées au traitement de grade ≥3 et le taux de survie sans progression (SSP) à 3 ans. Les critères d'évaluation secondaires incluent la survie globale, la survie sans rechute locorégionale, la survie sans métastase à distance, le taux de réponse objective, les toxicités tardives et la qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase III multicentrique, ouvert et randomisé conçu pour comparer l'innocuité et l'efficacité de la protonthérapie avec modulation d'intensité (IMPT) par rapport à la radiothérapie photonique avec modulation d'intensité (IMRT) chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé localement avancé à haut risque, nouvellement diagnostiqué.

Les patients éligibles sont des adultes âgés de 18 à 70 ans présentant un carcinome nasopharyngé non kératinisant confirmé histologiquement (type II ou III de l'OMS) et un stade clinique T4 ou N3 sans métastase à distance (M0), selon le système de stadification AJCC.

Tous les patients inclus recevront trois cycles de chimiothérapie d'induction composés de gemcitabine plus cisplatine. Ce traitement sera suivi d'une chimioradiothérapie concomitante associée à une immunothérapie. Pendant la phase de traitement concomitant, les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit l'IMPT, soit l'IMRT, administrées conformément à la délinéation des cibles, à la prescription des doses et aux schémas de fractionnement définis par le protocole.

Le premier critère d'évaluation principal est l'incidence des toxicités aiguës liées au traitement de grade ≥3, définies comme des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou supérieur survenant du début de la radiothérapie jusqu'à 90 jours après la fin de la radiothérapie. Les toxicités seront classées selon la version 5.0 du CTCAE et les critères du RTOG. L'ototoxicité, y compris la perte auditive ou les acouphènes, sera évaluée plus en détail à l'aide des critères de changement significatif de l'ASHA (1994) pour l'audiométrie tonale.Le deuxième critère d'évaluation principal est le taux de survie sans progression (SSP) à 3 ans, défini comme la proportion de patients restant en vie sans progression documentée de la maladie dans les 3 ans suivant la randomisation. La progression de la maladie est définie comme une récidive locorégionale, une métastase à distance ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.

Les critères d'évaluation secondaires incluent la survie globale (SG), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ; la survie sans récidive locorégionale (SSRLR), définie comme le temps écoulé entre l'inclusion et la première occurrence d'une récidive locorégionale ; la survie sans métastase à distance (SSMD), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence d'une métastase à distance ; le taux de réponse objective (TRO), défini comme la proportion de patients atteignant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP), évaluée à 2 semaines après la fin de la chimiothérapie d'induction et à 3 mois après la fin de la radiothérapie ; l'incidence des toxicités aiguës de grade <3 ; et l'incidence et la gravité des toxicités tardives liées au traitement évaluées selon la version 5.0 du CTCAE.La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire de qualité de vie de base de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) QLQ-C30 (version 3.0) et du module spécifique au cancer de la tête et du cou QLQ-H&N35 (version 1.0), administrés au départ, à la fin du traitement et lors des visites de suivi.

L'essai vise à déterminer si l'IMPT peut réduire les toxicités liées au traitement tout en maintenant ou en améliorant le contrôle de la maladie et les résultats de survie par rapport à l'IMRT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250117
        • Recrutement
        • Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge de 18 à 70 ans
  • Carcinome nasopharyngé confirmé histologiquement (type II ou III selon l'OMS)
  • Maladie locorégionale avancée à haut risque définie comme stade clinique T4 ou N3, M0, selon le système de stadification AJCC
  • Aucun traitement antitumoral antérieur pour le carcinome nasopharyngé, y compris radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie
  • État général (ECOG) de 0 à 1
  • Fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole d'étude
  • Éligible pour recevoir une chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie concomitante associée à une immunothérapie comme spécifié dans le protocole
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

  • Preuve de métastases à distance (maladie M1)
  • Radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie antérieure pour le carcinome nasopharyngé
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique
  • Infection non contrôlée ou comorbidités sévères pouvant affecter la tolérance au traitement
  • Grossesse ou allaitement
  • Allergie, hypersensibilité ou contre-indication connue aux médicaments de l'étude telle que définie dans le protocole
  • Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rend le patient inapte à participer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras IMPT
Les participants assignés à ce groupe reçoivent une protonthérapie avec modulation d'intensité (IMPT). La radiothérapie est administrée selon la dose et le schéma de fractionnement définis par le protocole, en utilisant les mêmes principes de délinéation de la cible et de prescription que pour la IMRT, avec la dose convertie en Gy(RBE) pour la protonthérapie. Le traitement IMPT est administré simultanément à une chimiothérapie à base de cisplatine et au toripalimab, conformément aux spécifications du protocole d'étude.
Radiation: Thérapie protonique à modulation d'intensité (IMPT)
Les participants assignés à ce bras reçoivent une protonthérapie avec modulation d'intensité (IMPT) selon la dose et le schéma de fractionnement définis par le protocole. La radiothérapie est administrée en utilisant les mêmes principes de délinéation de la cible et de prescription que la RCMI, avec la dose convertie en Gy(RBE) pour la protonthérapie. L'IMPT est administrée simultanément avec une chimiothérapie à base de cisplatine et du toripalimab tel que spécifié dans le protocole de l'étude.
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine est administré pendant la chimiothérapie d'induction et la chimioradiothérapie concomitante comme spécifié dans le protocole : 80 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 tous les 21 jours pendant 3 cycles pendant l'induction (régime GP), et 100 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 et le jour 22 pendant 2 cycles pendant la chimioradiothérapie concomitante.
Biologique: Toripalimab
Le toripalimab 240 mg est administré toutes les 3 semaines pendant l'induction, la chimioradiothérapie concomitante et le traitement d'entretien pour un total de 12 cycles, sauf en cas de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Comparateur actif: Bras IMRT
Les participants assignés à ce bras reçoivent une radiothérapie photonique avec modulation d'intensité (RCMI) selon la dose et le schéma de fractionnement définis par le protocole. La radiothérapie est délivrée à la tumeur primaire et aux ganglions lymphatiques impliqués, conformément aux principes de délinéation des cibles et de prescription spécifiés dans le protocole d'étude. La RCMI est administrée concomitamment à une chimiothérapie à base de cisplatine et au toripalimab, en accord avec le protocole.
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine est administré pendant la chimiothérapie d'induction et la chimioradiothérapie concomitante comme spécifié dans le protocole : 80 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 tous les 21 jours pendant 3 cycles pendant l'induction (régime GP), et 100 mg/m² par voie intraveineuse le jour 1 et le jour 22 pendant 2 cycles pendant la chimioradiothérapie concomitante.
Biologique: Toripalimab
Le toripalimab 240 mg est administré toutes les 3 semaines pendant l'induction, la chimioradiothérapie concomitante et le traitement d'entretien pour un total de 12 cycles, sauf en cas de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT)
Les participants assignés à ce bras reçoivent une radiothérapie avec modulation d'intensité (RCMI) selon la dose et le schéma de fractionnement définis par le protocole. La radiothérapie est administrée à la tumeur primaire et aux ganglions lymphatiques impliqués conformément aux principes de délinéation des cibles et de prescription spécifiés dans le protocole de l'étude. La RCMI est administrée simultanément à une chimiothérapie à base de cisplatine et au toripalimab, conformément au protocole.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités aiguës liées au traitement de grade ≥3
Délai: Du début de la radiothérapie jusqu'à 90 jours après la fin de la radiothérapie
La proportion de patients présentant des toxicités aiguës liées au traitement de grade ≥3, définies comme des événements indésirables survenant du début de la radiothérapie jusqu'à 90 jours après la fin de la radiothérapie, évaluées selon la terminologie commune des critères d'évaluation des événements indésirables (CTCAE) version 5.0 et les critères du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). L'ototoxicité (perte auditive ou acouphènes), si présente, sera en outre évaluée à l'aide des critères de changement significatif de l'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA, 1994).
Du début de la radiothérapie jusqu'à 90 jours après la fin de la radiothérapie
Taux de survie sans progression (PFS) à 3 ans
Délai: 3 ans
Définie comme la proportion de participants qui restent en vie et sans progression à 3 ans après la randomisation, les événements de survie sans progression étant définis comme une progression de la maladie ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier.
3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 3 années
Défini comme l'intervalle de temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
3 années
Survie sans récidive locorégionale (LRRFS)
Délai: 3 ans
Défini comme le temps entre la randomisation et la date de la première récidive locorégionale.
3 ans
Survie sans métastase à distance (DMFS)
Délai: 3 ans
Défini comme l'intervalle de temps entre la randomisation et la date de la première métastase à distance.
3 ans
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 semaines après la chimiothérapie d'induction et 3 mois après la fin de la radiothérapie
Définie comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). La réponse tumorale sera évaluée 2 semaines après la fin de la chimiothérapie d'induction et 3 mois après la fin de la radiothérapie.
2 semaines après la chimiothérapie d'induction et 3 mois après la fin de la radiothérapie
Incidence de toxicités aiguës liées au traitement de grade <3
Délai: Du début de la radiothérapie jusqu'à 90 jours après la fin de la radiothérapie
La proportion de participants qui présentent des événements indésirables aigus liés au traitement de grade <3. Les toxicités aiguës comprennent l'anémie, la leucopénie, la neutropénie, les nausées, la mucite orale, l'anorexie, la xérostomie, la dermatite/inflammation cutanée, la fatigue, les vomissements, la perte de poids et la perte auditive.
Du début de la radiothérapie jusqu'à 90 jours après la fin de la radiothérapie
Incidence des toxicités tardives liées au traitement
Délai: De 90 jours après la fin de la radiothérapie jusqu'à 3 ans
La proportion de patients présentant des toxicités tardives liées au traitement survenant plus de 90 jours après la fin de la radiothérapie, évaluée selon la version 5.0 du CTCAE et les critères de notation de la morbidité tardive liée aux radiations du RTOG.
De 90 jours après la fin de la radiothérapie jusqu'à 3 ans
Score de qualité de vie selon le questionnaire de qualité de vie EORTC (QLQ)-C30 (V3.0)
Délai: Jusqu'à 3 ans
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire de qualité de vie QLQ-C30 (version 3.0) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC). Le QLQ-C30 comprend des échelles fonctionnelles multi-items, des échelles de symptômes et une échelle de l'état de santé global/qualité de vie. Tous les scores des échelles vont de 0 à 100. Pour les échelles fonctionnelles et l'état de santé global, des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement ou une meilleure qualité de vie, tandis que pour les échelles de symptômes, des scores plus élevés indiquent une charge symptomatique plus importante. Les évaluations seront réalisées avant le traitement, pendant le traitement et après l'achèvement du traitement.
Jusqu'à 3 ans
Score de qualité de vie selon le Questionnaire de Qualité de Vie de l'EORTC Module Tête et Cou (QLQ-H&N35)
Délai: Jusqu'à 3 ans
La qualité de vie spécifique au cancer de la tête et du cou sera évaluée à l'aide du module tête et cou du questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-H&N35). Le QLQ-H&N35 est un module spécifique à la maladie conçu pour évaluer les symptômes et les déficiences fonctionnelles liés au cancer de la tête et du cou et à son traitement. Tous les scores d'échelle vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une gravité plus importante des symptômes ou une déficience fonctionnelle plus marquée. Les évaluations seront réalisées avant le traitement, pendant le traitement et après l'achèvement du traitement.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Man Hu

Collaborateurs

Shandong Cancer Hospital and Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2026

Première publication (Réel)

14 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2026

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025XH13

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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