Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proton versus Foton IMRT bij Lokaal Geavanceerd Nasofarynxcarcinoom: Een Fase III Studie

13 januari 2026 bijgewerkt door: Man Hu

Een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, multicenter fase III klinische studie die intensiteitsgemoduleerde protontherapie en intensiteitsgemoduleerde fotonradiotherapie vergelijkt bij lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom

Deze multicenter, open-label, gerandomiseerde fase III-studie evalueert intensiteitsgemoduleerde protontherapie (IMPT) versus intensiteitsgemoduleerde fotonradiotherapie (IMRT) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd, hoogrisico, lokaalregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom.

Alle patiënten krijgen inductiechemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie gecombineerd met immunotherapie en worden 1:1 gerandomiseerd naar IMPT of IMRT tijdens de gelijktijdige behandelingsfase.

De primaire eindpunten zijn de incidentie van graad ≥3 acute behandeling-gerelateerde toxiciteiten en het 3-jaars progressievrije overlevingspercentage (PFS). Secundaire eindpunten omvatten algehele overleving, lokaalregionaal recidiefvrije overleving, metastasevrije overleving, objectieve responssnelheid, late toxiciteiten en kwaliteit van leven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase III klinische studie die is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van intensiteitsgemoduleerde protontherapie (IMPT) te vergelijken met intensiteitsgemoduleerde fotonradiotherapie (IMRT) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd, hoogrisico, lokaal-regionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom.

In aanmerking komende patiënten zijn volwassenen van 18 tot 70 jaar met histologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom (WHO type II of III) en klinisch stadium T4 of N3 ziekte zonder uitzaaiingen op afstand (M0), volgens het AJCC-stadiëringssysteem.

Alle ingeschreven patiënten zullen drie cycli inductiechemotherapie krijgen bestaande uit gemcitabine plus cisplatine. Dit zal worden gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie gecombineerd met immunotherapie. Tijdens de gelijktijdige behandelingsfase zullen patiënten in een 1:1-verhouding worden gerandomiseerd om IMPT of IMRT te krijgen, toegediend volgens protocolgedefinieerde doelafbakening, dosisprescriptie en fractieschema's.

Het eerste primaire eindpunt is de incidentie van graad ≥3 acute behandeling-gerelateerde toxiciteiten, gedefinieerd als behandeling-gerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger die optreden vanaf het begin van radiotherapie tot 90 dagen na voltooiing van radiotherapie. Toxiciteiten zullen worden gegradeerd volgens CTCAE versie 5.0 en RTOG-criteria. Ototoxiciteit, inclusief gehoorverlies of tinnitus, zal verder worden geëvalueerd met behulp van de ASHA (1994) significante verandering criteria voor zuivere-toon audiometrie. Het tweede primaire eindpunt is de 3-jaar progressievrije overleving (PFS) rate, gedefinieerd als het aandeel patiënten dat in leven blijft zonder gedocumenteerde ziekteprogressie binnen 3 jaar na randomisatie. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als lokaal-regionaal recidief, uitzaaiingen op afstand, of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.

Secundaire eindpunten omvatten algehele overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook; lokaal-regionaal recidiefvrije overleving (LRRFS), gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het eerste optreden van lokaal-regionaal recidief; uitzaaiingsvrije overleving (DMFS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van uitzaaiingen op afstand; objectieve responsrate (ORR), gedefinieerd als het aandeel patiënten dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt, beoordeeld 2 weken na voltooiing van inductiechemotherapie en 3 maanden na voltooiing van radiotherapie; incidentie van graad <3 acute toxiciteiten; en incidentie en ernst van late behandeling-gerelateerde toxiciteiten beoordeeld volgens CTCAE versie 5.0. Kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met behulp van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30, versie 3.0) en de Hoofd-halskanker-specifieke module QLQ-H&N35 (versie 1.0), afgenomen bij baseline, aan het einde van de behandeling, en tijdens follow-up bezoeken.

De studie heeft tot doel te bepalen of IMPT behandeling-gerelateerde toxiciteiten kan verminderen terwijl ziektecontrole en overlevingsuitkomsten worden behouden of verbeterd in vergelijking met IMRT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Werving
        • Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 tot 70 jaar
  • Histologisch bevestigd nasofarynxcarcinoom (WHO type II of III)
  • Hoog-risico lokaal-regionaal gevorderde ziekte gedefinieerd als klinisch stadium T4 of N3, M0, volgens het AJCC-stadiëringsysteem
  • Geen eerdere antitumorbehandeling voor nasofarynxcarcinoom, inclusief radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
  • Voldoende orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het studieprotocol
  • In aanmerking komend voor inductiechemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie gecombineerd met immunotherapie zoals gespecificeerd in het protocol
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Exclusiecriteria:

  • Bewijs van metastasen op afstand (M1-ziekte)
  • Eerdere radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie voor nasofarynxcarcinoom
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist
  • Ongecontroleerde infectie of ernstige comorbiditeiten die de behandelingstolerantie kunnen beïnvloeden
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Bekende allergie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor de studiemedicatie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IMPT Arm
Deelnemers die aan deze arm zijn toegewezen, krijgen intensiteitsgemoduleerde protontherapie (IMPT). Radiotherapie wordt toegediend volgens het in het protocol gedefinieerde doserings- en fractieschema, met dezelfde doelafbakening en voorschrijfprincipes als IMRT, waarbij de dosis wordt omgezet naar Gy(RBE) voor protontherapie. IMPT-behandeling wordt gelijktijdig toegediend met op cisplatin gebaseerde chemotherapie en toripalimab zoals gespecificeerd in het studieprotocol.
Straling: Intensity-Modulated Proton Therapy (IMPT)
Deelnemers die aan deze groep zijn toegewezen, krijgen intensiteitsgemoduleerde protontherapie (IMPT) volgens het in het protocol gedefinieerde doserings- en fractieschema. Radiotherapie wordt toegediend met dezelfde doeldelineatie- en voorschrijfprincipes als IMRT, waarbij de dosis wordt omgerekend naar Gy(RBE) voor protontherapie. IMPT wordt gelijktijdig toegediend met op cisplatin gebaseerde chemotherapie en toripalimab zoals gespecificeerd in het studieprotocol.
Geneesmiddel: Cisplatin
Cisplatin wordt toegediend tijdens inductiechemotherapie en gelijktijdige chemoradiotherapie zoals gespecificeerd in het protocol: 80 mg/m² IV op dag 1 elke 21 dagen voor 3 cycli tijdens inductie (GP-regime), en 100 mg/m² IV op dag 1 en dag 22 voor 2 cycli tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie.
Biologisch: Toripalimab
Toripalimab 240 mg wordt elke 3 weken toegediend tijdens inductie, gelijktijdige chemoradiotherapie en onderhoudstherapie voor in totaal 12 cycli, tenzij ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Actieve vergelijker: IMRT-arm
Deelnemers die aan deze arm zijn toegewezen, krijgen intensiteitsgemoduleerde fotonradiotherapie (IMRT) volgens het protocollair gedefinieerde doserings- en fractieschema. Radiotherapie wordt toegediend aan de primaire tumor en de betrokken lymfeklieren volgens de doelafbakening en voorschrijfprincipes die in het studieprotocol zijn gespecificeerd. IMRT wordt gelijktijdig toegediend met op cisplatin gebaseerde chemotherapie en toripalimab, in overeenstemming met het protocol.
Geneesmiddel: Cisplatin
Cisplatin wordt toegediend tijdens inductiechemotherapie en gelijktijdige chemoradiotherapie zoals gespecificeerd in het protocol: 80 mg/m² IV op dag 1 elke 21 dagen voor 3 cycli tijdens inductie (GP-regime), en 100 mg/m² IV op dag 1 en dag 22 voor 2 cycli tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie.
Biologisch: Toripalimab
Toripalimab 240 mg wordt elke 3 weken toegediend tijdens inductie, gelijktijdige chemoradiotherapie en onderhoudstherapie voor in totaal 12 cycli, tenzij ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Straling: Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT)
Deelnemers die aan deze arm zijn toegewezen, krijgen intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) volgens de protocoldosering en fractieschema. Radiotherapie wordt toegediend aan de primaire tumor en betrokken lymfeklieren volgens de doelafbakening en voorschriftprincipes die in het studieprotocol zijn gespecificeerd. IMRT wordt gelijktijdig toegediend met cisplatine-gebaseerde chemotherapie en toripalimab, in overeenstemming met het protocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandeling-gerelateerde graad ≥3 acute toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de radiotherapie tot 90 dagen na voltooiing van de radiotherapie
Het aandeel patiënten dat behandeling-gerelateerde acute toxiciteiten van graad ≥3 ervaart, gedefinieerd als bijwerkingen die optreden vanaf het begin van radiotherapie tot 90 dagen na voltooiing van radiotherapie, beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 en de Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)-criteria. Ototoxiciteit (gehoorverlies of tinnitus), indien aanwezig, zal bovendien worden geëvalueerd met behulp van de significante veranderingscriteria van de American Speech-Language-Hearing Association (ASHA, 1994).
Vanaf het begin van de radiotherapie tot 90 dagen na voltooiing van de radiotherapie
3-jaar Progressievrije Overleving (PFS) Rate
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat 3 jaar na randomisatie nog in leven is en progressievrij, waarbij progressievrije overlevingsgebeurtenissen worden gedefinieerd als ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als het tijdsinterval van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 jaar
Locoregionale recidiefvrije overleving (LRRFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste locoregionale terugval.
3 jaar
Distant Metastasis-Free Survival (DMFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf randomisatie tot de datum van de eerste metastase op afstand.
3 jaar
Objectieve Respons Ratio (ORR)
Tijdsspanne: 2 weken na inductiechemotherapie en 3 maanden na voltooiing van radiotherapie
Gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt. De tumorrespons wordt geëvalueerd 2 weken na voltooiing van inductiechemotherapie en 3 maanden na voltooiing van radiotherapie.
2 weken na inductiechemotherapie en 3 maanden na voltooiing van radiotherapie
Incidentie van Graad <3 acute behandelinggerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de radiotherapie tot 90 dagen na voltooiing van de radiotherapie
Het aandeel deelnemers dat behandeling-gerelateerde acute bijwerkingen van graad <3 ervaart. Acute toxiciteiten omvatten anemie, leukopenie, neutropenie, misselijkheid, orale mucositis, anorexia, xerostomie, dermatitis/huidontsteking, vermoeidheid, braken, gewichtsverlies en gehoorverlies.
Vanaf het begin van de radiotherapie tot 90 dagen na voltooiing van de radiotherapie
Incidentie van behandeling-gerelateerde late toxiciteiten
Tijdsspanne: Van 90 dagen na voltooiing van radiotherapie tot 3 jaar
Het aandeel patiënten dat behandeling-gerelateerde late toxiciteiten ervaart die meer dan 90 dagen na voltooiing van radiotherapie optreden, beoordeeld volgens CTCAE versie 5.0 en RTOG late stralingsmorbiditeitsscoringcriteria.
Van 90 dagen na voltooiing van radiotherapie tot 3 jaar
Score van kwaliteit van leven volgens de EORTC Kwaliteit van Leven Vragenlijst (QLQ)-C30 (V3.0)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30, versie 3.0). De QLQ-C30 bestaat uit functionele schalen met meerdere items, symptoomschalen en een globale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven-schaal. Alle schaalscores variëren van 0 tot 100. Voor functionele schalen en globale gezondheidsstatus geven hogere scores een betere functie of kwaliteit van leven aan, terwijl voor symptoomschalen hogere scores een grotere symptoomlast aangeven. Beoordelingen zullen worden uitgevoerd vóór de behandeling, tijdens de behandeling en na voltooiing van de behandeling.
Tot 3 jaar
Score voor kwaliteit van leven volgens de EORTC Kwaliteit van Leven Vragenlijst Hoofd- en Halssectie (QLQ-H&N35)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De levenskwaliteit specifiek voor hoofd-halskanker zal worden geëvalueerd met behulp van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (QLQ-H&N35). De QLQ-H&N35 is een ziektegerelateerde module die is ontworpen om symptomen en functionele beperkingen te beoordelen die verband houden met hoofd-halskanker en de behandeling ervan. Alle schaalscores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen of functionele beperking. De beoordelingen worden uitgevoerd vóór de behandeling, tijdens de behandeling en na voltooiing van de behandeling.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Man Hu

Medewerkers

Shandong Cancer Hospital and Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2031

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025XH13

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren