质子与光子调强放射治疗在局部晚期鼻咽癌中的对比：一项III期临床试验
一项前瞻性、随机、开放标签、多中心III期临床研究：比较调强质子治疗与调强光子放射治疗在局部晚期鼻咽癌中的应用
这项多中心、开放标签、随机III期试验评估调强质子治疗（IMPT）与调强光子放射治疗（IMRT）在新诊断、高危、局部区域晚期鼻咽癌患者中的应用。
所有患者均接受诱导化疗，随后进行同步放化疗联合免疫治疗，并在同步治疗阶段按1:1随机分配至IMPT或IMRT组。
主要终点是≥3级急性治疗相关毒性的发生率及3年无进展生存（PFS）率。次要终点包括总生存期、局部区域无复发生存期、无远处转移生存期、客观缓解率、晚期毒性及生活质量。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、随机III期临床试验，旨在比较调强质子治疗（IMPT）与调强光子放射治疗（IMRT）在新诊断、高风险、局部区域晚期鼻咽癌患者中的安全性和有效性。
符合入选条件的患者为18至70岁的成人，经组织学确诊为非角化性鼻咽癌（WHO II型或III型），根据AJCC分期系统，临床分期为T4或N3疾病，无远处转移（M0）。
所有入组患者将接受三个周期的诱导化疗，方案为吉西他滨联合顺铂。随后将进行同步放化疗联合免疫治疗。在同步治疗阶段，患者将按1:1的比例随机分配接受IMPT或IMRT治疗，并根据方案规定的靶区勾画、剂量处方和分次计划进行照射。
第一个主要终点是≥3级急性治疗相关毒性的发生率，定义为从放疗开始至放疗结束后90天内发生的3级或更高级别的治疗相关不良事件。毒性将根据CTCAE 5.0版和RTOG标准进行分级。耳毒性，包括听力损失或耳鸣，将使用ASHA（1994）纯音测听显著变化标准进一步评估。第二个主要终点是3年无进展生存（PFS）率，定义为随机化后3年内无疾病进展记录的患者比例。疾病进展定义为局部区域复发、远处转移或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。
次要终点包括总生存期（OS），定义为从随机化到任何原因死亡的时间；局部区域无复发生存期（LRRFS），定义为从入组到首次发生局部区域复发的时间；无远处转移生存期（DMFS），定义为从随机化到首次发生远处转移的时间；客观缓解率（ORR），定义为达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例，在诱导化疗结束后2周和放疗结束后3个月进行评估；<3级急性毒性的发生率；以及根据CTCAE 5.0版评估的晚期治疗相关毒性的发生率和严重程度。生活质量将使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷核心30项（QLQ-C30，3.0版）和头颈癌特异性模块QLQ-H&N35（1.0版）进行评估，在基线、治疗结束时和随访访视期间进行。
该试验旨在确定与IMRT相比，IMPT是否能在维持或改善疾病控制和生存结果的同时，减少治疗相关毒性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- 招聘中
- Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences
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接触：
- Man Hu, Dr
- 电话号码：86-15806698606
- 邮箱：human5770@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18至70岁
- 组织学确诊的鼻咽癌（WHO II型或III型）
- 根据AJCC分期系统定义为高危局部晚期疾病，即临床分期T4或N3、M0
- 既往未接受过鼻咽癌抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分
- 具备研究方案中定义的足够器官功能
- 符合接受方案规定的诱导化疗后同步放化疗联合免疫治疗的资格
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准：
- 存在远处转移证据（M1疾病）
- 既往接受过鼻咽癌的放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗
- 需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病
- 未控制的感染或可能影响治疗耐受性的严重合并症
- 妊娠或哺乳期
- 对研究方案中定义的研究药物存在已知过敏、超敏反应或禁忌症
- 研究者判断存在任何其他不适合参与研究的情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IMPT组
分配到该组的参与者接受调强质子治疗（IMPT）。
放射治疗按照方案规定的剂量和分割计划进行，采用与调强放射治疗（IMRT）相同的靶区勾画和处方原则，质子治疗的剂量转换为Gy(RBE)。
根据研究方案规定，IMPT治疗与基于顺铂的化疗和特瑞普利单抗（toripalimab）同步进行。
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分配到该组的参与者根据方案规定的剂量和分割方案接受调强质子治疗（IMPT）。
放射治疗采用与IMRT相同的靶区勾画和处方原则，质子治疗的剂量转换为Gy(RBE)。
根据研究方案规定，IMPT与以顺铂为基础的化疗及特瑞普利单抗同时进行。
顺铂按方案在诱导化疗和同期放化疗期间给药：诱导期（GP方案）每21天第1天静脉注射80 mg/m²，共3个周期；同期放化疗期间第1天和第22天静脉注射100 mg/m²，共2个周期。
特瑞普利单抗 240 mg 在诱导期、同步放化疗期和维持治疗期每 3 周给药一次，共 12 个周期，除非出现疾病进展或不可接受的毒性。
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有源比较器：调强放疗组
被分配至该组的参与者将按照方案定义的剂量和分割方案接受调强光子放射治疗（IMRT）。
放疗将根据研究方案中规定的靶区勾画和处方原则，对原发肿瘤和受累淋巴结进行照射。
IMRT将按照方案要求，与以顺铂为基础的化疗及特瑞普利单抗同步进行。
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顺铂按方案在诱导化疗和同期放化疗期间给药：诱导期（GP方案）每21天第1天静脉注射80 mg/m²，共3个周期；同期放化疗期间第1天和第22天静脉注射100 mg/m²，共2个周期。
特瑞普利单抗 240 mg 在诱导期、同步放化疗期和维持治疗期每 3 周给药一次，共 12 个周期，除非出现疾病进展或不可接受的毒性。
被分配至本组的参与者将根据方案规定的剂量和分割计划接受调强放射治疗（IMRT）。
放疗将依据研究方案中规定的靶区勾画和处方原则，对原发肿瘤及受累淋巴结进行照射。
IMRT将按照方案要求，与以顺铂为基础的化疗及特瑞普利单抗同步进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关≥3级急性毒性的发生率
大体时间：从放疗开始到放疗结束后90天
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经历治疗相关≥3级急性毒性的患者比例，定义为从放射治疗开始至放射治疗完成后90天内发生的不良事件，根据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版和放射治疗肿瘤学组（RTOG）标准进行评估。
若存在耳毒性（听力损失或耳鸣），将额外使用美国言语-语言-听力协会（ASHA，1994）显著变化标准进行评估。
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从放疗开始到放疗结束后90天
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3年无进展生存（PFS）率
大体时间：3年
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定义为随机分组后3年时仍存活且无疾病进展的参与者比例，其中无进展生存事件定义为疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：3年
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定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间间隔。
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3年
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局部区域无复发生存期（LRRFS）
大体时间：3年
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定义为从随机分组到首次局部区域复发的时间。
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3年
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远处转移无复发生存期 (DMFS)
大体时间：3年
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定义为从随机化到首次远处转移日期的时间间隔。
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3年
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客观缓解率（ORR）
大体时间：诱导化疗后2周及放疗结束后3个月
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定义为达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者比例。
肿瘤反应将在诱导化疗完成2周后及放疗完成3个月后进行评估。
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诱导化疗后2周及放疗结束后3个月
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3级以下急性治疗相关毒性的发生率
大体时间：从放疗开始到放疗完成后90天
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经历治疗相关急性不良事件等级<3的参与者比例。
急性毒性包括贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、口腔黏膜炎、厌食、口干、皮炎/皮肤炎症、疲劳、呕吐、体重减轻和听力损失。
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从放疗开始到放疗完成后90天
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治疗相关晚期毒性的发生率
大体时间：从放疗完成后的90天起至3年
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根据CTCAE 5.0版和RTOG晚期放射损伤评分标准评估，在完成放疗90天后发生治疗相关晚期毒性的患者比例。
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从放疗完成后的90天起至3年
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根据EORTC生活质量问卷（QLQ）-C30（V3.0）评估的生活质量评分
大体时间：最长3年
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生活质量将使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷核心30（QLQ-C30，3.0版）进行评估。
QLQ-C30包含多项目功能量表、症状量表以及整体健康状况/生活质量量表。
所有量表评分范围为0至100分。
对于功能量表和整体健康状况，分数越高表示功能或生活质量越好；而对于症状量表，分数越高表示症状负担越重。
评估将在治疗前、治疗期间以及治疗完成后进行。
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最长3年
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根据欧洲癌症研究与治疗组织头颈部生活质量问卷模块（QLQ-H&N35）评估的生活质量得分
大体时间：最长3年
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头颈部癌症特异性生活质量将使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷头颈部模块（QLQ-H&N35）进行评估。QLQ-H&N35是一个疾病特异性模块，旨在评估与头颈部癌症及其治疗相关的症状和功能损伤。
所有量表评分范围从0到100，分数越高表示症状严重程度或功能损伤越差。评估将在治疗前、治疗期间和治疗完成后进行。
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最长3年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2025XH13
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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