Proton vs Photon IMRT Paikallisesti Edistynyt Nasonasyöpä: Vaihe III Koe
Prospektiivinen, satunnaistettu, avoimella leimalla tehty, monikeskuksellinen vaiheen III kliininen tutkimus, jossa verrataan intensiteettimoduloitua protoniterapiaa ja intensiteettimoduloitua fotonisäteilyhoitoa paikallisesti edenneessä nielunohdassyöpätaudissa
Tämä monikeskuksinen, avoimen merkinnän, satunnaistettu vaiheen III koe arvioi intensiteetistä moduloidun protoniterapian (IMPT) ja intensiteetistä moduloidun fotonisädehoidon (IMRT) vertailua potilailla, joilla on vasta diagnosoitu, korkean riskin, lokaalisti edistynyt nielurisasyöpä.
Kaikki potilaat saavat indusktiokemoterapiaa, jota seuraa samanaikainen kemoradioterapia yhdistettynä immunoterapiaan, ja heidät satunnaistetaan suhteessa 1:1 IMPT:hen tai IMRT:hen samanaikaisen hoidon vaiheen aikana.
Ensisijaiset päätepisteet ovat ≥3-asteisten akuuttien hoidon aiheuttamien myrkyllisyyksien esiintyvyys ja 3-vuotinen etenevä selviytymisaste (PFS). Toissijaisia päätepisteitä ovat kokonaiseloonjääminen, lokaalinen uusiutumaton selviytyminen, etäpesäkkeettömyys, objektiivinen vasteaste, myöhäismyrkyllisyydet ja elämänlaatu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskuksinen, avoimen merkin, satunnaistettu III-vaiheen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on verrata intensiteettimoduloitua protoniterapiaa (IMPT) ja intensiteettimoduloitua fotonisäteilyhoitoa (IMRT) turvallisuuden ja tehon osalta potilailla, joilla on vastediagnosoitu, korkean riskin, paikallisesti edistynyt nielun ontelon karsinooma.
Kelpoiset potilaat ovat 18–70-vuotiaita aikuisia, joilla on histologisesti varmistettu ei-keratinoituva nielun ontelon karsinooma (WHO tyyppi II tai III) ja kliininen vaihe T4 tai N3 sairaus ilman etäpesäkkeitä (M0) AJCC-luokitusjärjestelmän mukaan.
Kaikki rekisteröidyt potilaat saavat kolme sykliä indusktiokemoterapiaa, joka koostuu gemtsitabiinista ja sisplatiinista. Tätä seuraa samanaikainen kemoradioterapia yhdistettynä immunoterapiaan. Samanaikaisen hoidon vaiheessa potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko IMPT:tä tai IMRT:tä, joka toimitetaan tutkimussuunnitelman mukaisten kohde-alueiden rajauksen, annosmääräyksen ja fraktiointiaikataulujen mukaisesti.
Ensisijainen päätepiste on asteen ≥3 akuuttien hoitoon liittyvien toksisuuksien esiintyvyys, määriteltynä hoitoon liittyvinä haittatapahtumina, jotka ovat astetta 3 tai korkeampia ja tapahtuvat sädehoidon aloittamisesta 90 päivään sädehoidon päättymisen jälkeen. Toksisuudet luokitellaan CTCAE version 5.0 ja RTOG-kriteerien mukaan. Ototoksisuutta, mukaan lukien kuulovaurio tai tinnitus, arvioidaan edelleen käyttäen ASHA:n (1994) merkitsevä muutos -kriteereitä puhdasääniaudiometrialle. Toinen ensisijainen päätepiste on 3-vuotinen etenemisvapaa selviytyminen (PFS), määriteltynä niiden potilaiden osuutena, jotka ovat elossa ilman dokumentoitua sairauden etenemistä 3 vuoden kuluessa satunnaistamisesta. Sairauden eteneminen määritellään paikalliseksi tai alueelliseksi uusiutuneeksi, etäpesäkkeiksi tai kuolemaksi mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
Toissijaiset päätepisteet sisältävät kokonaisselviytymisen (OS), määriteltynä aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä; paikallinen tai alueellinen uusiutumisvapaa selviytyminen (LRRFS), määriteltynä aika rekisteröinnistä ensimmäiseen paikallisen tai alueellisen uusiutumisen esiintymiseen; etäpesäkkeettömyys (DMFS), määriteltynä aika satunnaistamisesta ensimmäiseen etäpesäkkeen esiintymiseen; objektiivinen vasteprosentti (ORR), määriteltynä niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), arvioituina 2 viikkoa indusktiokemoterapian päättymisen jälkeen ja 3 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen; asteen <3 akuuttien toksisuuksien esiintyvyys; sekä myöhäisten hoitoon liittyvien toksisuuksien esiintyvyys ja vakavuus, arvioitu CTCAE version 5.0 mukaan. Elämänlaatua arvioidaan käyttäen European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Elämänlaatukysely Core 30 (QLQ-C30, versio 3.0) ja Pään ja kaulan syövälle spesifistä moduulia QLQ-H&N35 (versio 1.0), jotka toimitetaan perustasolla, hoidon päättyessä ja seurantakäynneillä.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko IMPT vähentää hoitoon liittyviä toksisuuksia samalla kun se ylläpitää tai parantaa sairauden hallintaa ja selviytymistuloksia verrattuna IMRT:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250117
- Rekrytointi
- Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Man Hu, Dr
- Puhelinnumero: 86-15806698606
- Sähköposti: human5770@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–70 vuotta
- Histologisesti vahvistettu nielunrakon syöpä (WHO-tyyppi II tai III)
- Korkean riskin paikallisesti edistynyt sairaus, joka määritellään kliiniseksi vaiheeksi T4 tai N3, M0 AJCC-vaiheistusjärjestelmän mukaisesti
- Ei aiempaa nielunrakon syövän hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–1
- Riittävä elinten toiminta tutkimussuunnitelman määrittelemänä
- Sopiva saamaan induktiokemoterapiaa, jota seuraa samanaikainen kemoradioterapia yhdistettynä immunoterapiaan tutkimussuunnitelman mukaisesti
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Etäpesäkkeiden todiste (M1-sairaus)
- Aiempi sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito tai immunoterapia nielunrakon syöpään
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa
- Hallitsematon infektio tai vakavat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa hoidon sietokykyyn
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu allergia, yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeisiin tutkimussuunnitelman määrittelemänä
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IMPT-ryhmä
Tämän ryhmään sijoitetut osallistujat saavat intensiteettimoduloitua protoniterapiaa (IMPT).
Sädehoito annostellaan tutkimusprotokollassa määritellyn annos- ja fraktiontiohjelman mukaisesti käyttäen samoja kohdealueen määrittely- ja määräämisperiaatteita kuin IMRT:ssä, ja protoniterapian annos muunnetaan Gy(RBE):ksi.
IMPT-hoito annetaan samanaikaisesti sisplatiinipohjaisen kemoterapian ja toripalimabin kanssa tutkimusprotokollassa määritellyllä tavalla.
|
Tämän ryhmän osallistujat saavat intensiteettimoduloitua protonisäteilyhoitoa (IMPT) protokollassa määritellyn annos- ja fraktiointiaikataulun mukaisesti.
Sädehoito toteutetaan käyttäen samoja kohdealueen rajaamis- ja annostusperiaatteita kuin IMRT:ssä, ja annos muunnetaan Gy(RBE):ksi protoniterapiassa.
IMPT:ä annetaan rinnakkain sisplatiinipohjaisen kemoterapian ja toripalimabin kanssa tutkimusprotokollassa määritellyllä tavalla.
Cisplatiniä annetaan induktiokemoterapian ja samanaikaisen kemoradioterapian aikana protokollassa määritettynä: 80 mg/m² IV 1. päivänä joka 21. päivä 3 syklin ajan induktion aikana (GP-hoito), ja 100 mg/m² IV 1. päivänä ja 22. päivänä 2 syklin ajan samanaikaisen kemoradioterapian aikana.
Toripalimab 240 mg annostellaan joka 3. viikko induktion, samanaikaisen kemoradioterapian ja ylläpitohoidon aikana yhteensä 12 jaksoa, ellei sairauden etenemistä tai kestämätöntä myrkyllisyyttä esiinny.
|
|
Active Comparator: IMRT-haara
Tähän ryhmään sijoitetut osallistujat saavat intensiteetissä moduloidun fotonisäteilyhoidon (IMRT) protokollassa määritellyn annoksen ja fraktiointiaikataulun mukaisesti.
Sädehoito toimitetaan primaariseen kasvaimeseen ja kohdistuneisiin imusolmukkeisiin tutkimusprotokollassa määriteltyjen kohdealueiden rajauksen ja määräysperiaatteiden mukaisesti.
IMRT:ää annetaan samanaikaisesti platinalääkkeisiin perustuvan kemoterapian ja toripalimabin kanssa, mikä on yhtäpitävä protokollan kanssa.
|
Cisplatiniä annetaan induktiokemoterapian ja samanaikaisen kemoradioterapian aikana protokollassa määritettynä: 80 mg/m² IV 1. päivänä joka 21. päivä 3 syklin ajan induktion aikana (GP-hoito), ja 100 mg/m² IV 1. päivänä ja 22. päivänä 2 syklin ajan samanaikaisen kemoradioterapian aikana.
Toripalimab 240 mg annostellaan joka 3. viikko induktion, samanaikaisen kemoradioterapian ja ylläpitohoidon aikana yhteensä 12 jaksoa, ellei sairauden etenemistä tai kestämätöntä myrkyllisyyttä esiinny.
Tämän ryhmän osallistujat saavat intensiteetissä moduloidun sädehoidon (IMRT) potilashoidon mukaisesti määritellyn annoksen ja fraktiointiaikataulun mukaisesti.
Sädehoito toimitetaan primaariseen kasvaimiin ja siihen liittyviin imusolmukkeisiin kohdealueen rajauksen ja reseptiohjeiden mukaisesti, kuten tutkimusprotokollassa on määritelty.
IMRT:ä annetaan samanaikaisesti platinalääkitykseen perustuvan kemoterapian ja toripalimabin kanssa potilashoidon mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien asteeltaan ≥3 akuuttien toksisten ilmiöiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Radioterapian alusta 90 päivään radioterapian päättymisen jälkeen
|
Potilaiden osuus, joilla esiintyy hoitoon liittyviä akuutteja myrkytyksiä, joiden taso on ≥3, määriteltynä haittatapahtumina, jotka tapahtuvat sädehoidon alusta alkaen aina 90 päivään sädehoidon päättymisen jälkeen, arvioitu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0:n ja Radiation Therapy Oncology Group (RTOG):n kriteerien mukaisesti.
Korvavaurio (kuulon heikkeneminen tai tinnitus), jos sellainen esiintyy, arvioidaan lisäksi käyttäen American Speech-Language-Hearing Association (ASHA, 1994) merkittävän muutoksen kriteerejä.
|
Radioterapian alusta 90 päivään radioterapian päättymisen jälkeen
|
|
3-vuotinen Edistymätön Elossaoloaste (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty osallistujien osuudeksi, jotka ovat elossa ja taudin edistymättömiä 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen, kun taudin edistymättömän selviytymisen tapahtumat määritellään taudin edistymisenä tai kuolemana mistä tahansa syystä, kumpi tahansa tapahtuu ensin.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty aikaväliksi satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
3 vuotta
|
|
Paikallinen uusiutumattomuusaika (LRRFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen paikalliseen uusiutumiseen.
|
3 vuotta
|
|
Etäisten metastasien vapaa elinaika (DMFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty aikaväliksi randomisoinnista ensimmäisen etämetastaasin päivämäärään.
|
3 vuotta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 viikkoa induktiokemoterapian jälkeen ja 3 kuukautta sädehoidon päätyttyä
|
Määritelty osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR).
Kasvainvaste arvioidaan 2 viikkoa induktiokemoterapian päätyttyä ja 3 kuukautta sädehoidon päätyttyä.
|
2 viikkoa induktiokemoterapian jälkeen ja 3 kuukautta sädehoidon päätyttyä
|
|
Grade <3 akuuttien hoitoon liittyvien myrkyllisyyksien esiintyvyys
Aikaikkuna: Radioterapian alusta 90 päivään radioterapian valmistumisen jälkeen
|
Osallistujien osuus, joilla esiintyy hoidon aiheuttamia akuutteja haittatapahtumia, joiden aste on <3.
Akuutteihin myrkytyksiin kuuluvat anemia, leukopenia, neutropenia, pahoinvointi, suun limakalvotulehdus, anoreksia, kuivasuinen limakalvo, ihotulehdus, väsymys, oksentelu, painonlasku ja kuulonalenema.
|
Radioterapian alusta 90 päivään radioterapian valmistumisen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien myöhäisten toksisten ilmiöiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 90 päivästä sädehoidon päätyttyä jopa 3 vuoteen
|
Potilaiden osuus, jotka kokevat sädehoidon jälkeen yli 90 päivän kuluttua ilmaantuvia hoidon aiheuttamia myöhäistoksisuuksia, arvioitu CTCAE version 5.0 ja RTOG:n myöhäissäteilyhaittojen pisteytyskriteerien mukaan.
|
90 päivästä sädehoidon päätyttyä jopa 3 vuoteen
|
|
Elämänlaadun pistemäärä EORTC:n elämänlaatukyselyn (QLQ)-C30 (V3.0) mukaan
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta
|
Elämänlaatua arvioidaan käyttäen European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30, versio 3.0) -kyselyä.
QLQ-C30 koostuu useasta kohteesta muodostuvista toiminnallisista asteikoista, oireasteikoista sekä yleisestä terveydentilasta/elämänlaadun asteikosta.
Kaikki asteikkojen pisteet vaihtelevat välillä 0–100.
Toiminnallisille asteikoille ja yleiselle terveydentilalle korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintakykyä tai elämänlaatua, kun taas oireasteikoilla korkeammat pisteet osoittavat pahempaa oirekuormaa.
Arvioinnit suoritetaan ennen hoitoa, hoidon aikana sekä hoidon päätyttyä.
|
Enintään 3 vuotta
|
|
Elämänlaadun pistemäärä EORTC:n elämänlaatukyselyn pää- ja kaulasyöpämoduulin (QLQ-H&N35) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Pään ja kaulan syövän erityistä elämänlaatua arvioidaan käyttäen European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Head and Neck Module (QLQ-H&N35) -kyselyä. QLQ-H&N35 on sairauskohtainen moduuli, joka on suunniteltu arvioimaan pään ja kaulan syöpään ja sen hoitoon liittyviä oireita ja toiminnallisia vajaatoimintoja.
Kaikki asteikkoarvot vaihtelevat 0:sta 100:aan, korkeammat pisteet osoittaen pahempaa oireiden vakavuutta tai toiminnallista vajaatoimintaa. Arvioinnit suoritetaan ennen hoitoa, hoidon aikana ja hoidon päätyttyä.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Nenänielun kasvaimet
- Nenänielun karsinooma
- Terapeuttiset lääkkeet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Platinayhdisteet
- Sädehoito
- Sädehoito, konformaalinen
- Sädehoito, tietokoneavusteinen
- Sisplatiini
- toripalimabi
- Sädehoito, voimakkuusmoduloitu
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025XH13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .