再発または難治性多発性骨髄腫に対するCRISPR送達抗BCMA Car-T療法
2026年6月9日 更新者：Thomas Martin, MD
再発または難治性多発性骨髄腫治療のためのCRISPR送達抗BCMAキメラ抗原受容体T細胞の第1b相臨床試験
この第Ib相試験は、再燃（寛解期後の再発）または難治性（既存治療に反応しない）の多発性骨髄腫患者を治療するための、クラスター化規則的に間隔をあけた短い回文反復配列（CRISPR）により送達される抗B細胞成熟抗原（BCMA）キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞（1XX BCMA CAR-T細胞）の安全性、副作用、および最適投与量を評価する。
抗BCMA CAR-T細胞療法は、患者のT細胞（免疫系細胞の一種）を実験室で改変し、がん細胞を攻撃するようにする治療法の一種である。
T細胞は患者の血液から採取される。
その後、CRISPR-Cas9と呼ばれるツールを用いて、実験室で、患者のがん細胞上のBCMAなどの特定のタンパク質に結合する特殊な受容体の遺伝子がT細胞に付加される。
この特殊な受容体はCARと呼ばれる。
大量のCAR-T細胞が実験室で培養され、特定のがんの治療のために点滴投与により患者に与えられる。
CAR-T細胞投与前の化学療法は、血液中のリンパ球（白血球の一種）の数を減少させ、1XX BCMA CAR-T細胞ががん細胞と戦うのを助ける可能性がある。
1XX BCMA CAR-T細胞による治療は、再発または難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者の治療において、安全で忍容性があり、かつ／または有効である可能性がある。
調査の概要
状態
一時停止
詳細な説明
主目的：
用量漸増：
I. 再発または難治性多発性骨髄腫（RRMM）の参加者にBCMAを標的とするキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）を投与する際の安全性と毒性を評価する。
II. 抗BCMA CAR-T細胞の最大耐用量（MTD）を決定する。
用量拡張：
III. BCMAを標的とする適合CAR T細胞製品をRRMMの参加者に投与した場合、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の反応基準に基づく非CAR剤の歴史的データと比較して全奏効率（ORR）が増加するかどうかを決定する。
IV. BCMAを標的とする適合CAR T細胞製品をRRMMの参加者に投与した場合、グレード2以上の神経学的有害事象が10%未満に低下するかどうかを決定する。
副次目的：
用量拡張：
I. BCMAを標的とする適合CAR-T細胞製品のRRMM参加者における有効性を記述する。
II. 抗BCMA CAR T細胞の現地製造の実現可能性と、十分な量のベクター陽性T細胞を生産する能力を評価する。
III. BCMAを標的とする適合CAR-T細胞製品のRRMM参加者における安全性と毒性を評価する。
探索目的：
I. 抗BCMA CAR-T細胞投与後のCAR-T持続性の程度と、臨床転帰および安全性への影響を決定する。
II. 欧州がん研究治療機構-生活の質質問票C30（EORTC-QLQ-C30）を用いて、健康関連生活の質（HRQoL）の変化を記述する。
III. 事前に設定された1つ以上のリリース基準を満たさなかった製品（不適合製品コホート）で治療された、再発または難治性BCMA陽性RRMMの参加者における、BCMAを標的とするCAR-T細胞の有効性を記述する。
試験概要：
両コホートの参加者は白血球除去術を受け、リンパ球枯渇化学療法を受けた後、BCMA CAR-T療法の単回投与を受けます。 研究治療完了後、参加者は30日、60日、90日、6か月、12か月時点で追跡調査を受け、その後最長15年間年間で追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選定基準:
- 自発的にインフォームド・コンセントに署名すること。
- 年齢が18歳以上であること。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータスが0または1であること。
- International Myeloma Working Group (IMWG) 基準に基づく多発性骨髄腫の診断を受け、再発または難治性疾患を有し、プロテアソーム阻害剤、免疫調節療法、抗CD38抗体療法を含む少なくとも3つの前治療歴があること。
- 参加者はBCMA標的療法を受けている場合があり、最後のBCMA療法から少なくとも6ヶ月経過していること。
- 参加者は、最終治療ラインから12ヶ月以内に進行性疾患の文書化された証拠を有しているか、または最新の治療ラインに対して難治性/反応性がないこと。
参加者は、以下の基準の少なくとも1つを満たす測定可能な疾患を有していること:
- 血清Mタンパク質が0.5グラム/デシリットル (g/dL) 以上であること。
- 24時間尿中Mタンパク質が200ミリグラム (mg/24 h) 以上であること。
- 血清フリーライトチェーン (FLC) アッセイ: 関与FLCレベルが100ミリグラム/リットル (mg/L) 以上であること。
適切な臓器機能を有すること。以下のように定義される:
- アフェレーシスおよびリンパ球除去化学療法に適した骨髄機能を有すること。
- Hgb >8 g/dL (輸血は許可される)。
- 血小板 >50,000/マイクロリットル (μL) (アフェレーシスの7日以内に血小板輸血がない場合、ただしリンパ球除去化学療法前の輸血は許可される)。
- 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/μL (アフェレーシスの7日以内のフィルグラスチム、または14日以内のペグフィルグラスチムなどの増殖因子サポートがない場合、ただしリンパ球除去化学療法前の増殖因子は許可される)。 ダフィー・ヌルを示す患者については、ANC >750/μLが許可される。
- 絶対リンパ球数 (ALC) >300/μL。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT/AST) < 3 × 施設基準上限 (ULN) かつ総ビリルビン < 1.5 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) × 施設ULN (ギルバート症候群を除く)。
- 血清クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 ミリリットル/分 (mL/分) (Cockcroft-Gault式による計算、または24時間尿収集による測定)。
- 適切な心機能 (心エコーまたはMUGAによる左室駆出率 (LVEF) > 40%) および適切な肺機能 (室内気パルスオキシメトリー ≥ 92%による測定) を有すること。
- 妊娠可能な女性は、血清または尿妊娠検査が陰性であること、かつ抗BCMA CAR-T細胞最終投与後1年間、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。
- 妊娠可能なパートナーを持つ男性は、CAR-T療法後6ヶ月間、効果的なバリア避妊法を使用することに同意すること。
除外基準:
- 計画されたCAR-T細胞投与の12週間以内の自家移植。
アフェレーシス前の以下の前抗腫瘍療法:
- 14日以内、または少なくとも5半減期以内の試験的療法。
- 21日以内のモノクローナル抗体療法。
- 14日以内の細胞傷害性療法。
- 14日以内のプロテアソーム阻害剤療法。
- 14日以内の免疫調節療法。
- 14日以内の放射線療法 - ただし、放射線療法 (XRT) が骨髄予備能の <5% をカバーする場合は待機期間は不要。
- 前のがん治療からの毒性は、脱毛症、末梢神経障害、および選定基準を満たすその他の基準となる血液毒性を除き、基準値またはGrade 1以下に解決していること。
- 活動性の中枢神経系 (CNS) 多発性骨髄腫、形質細胞白血病、原発性ALアミロイドーシス、またはPOEMS症候群。
- 活動性の他の悪性腫瘍 (非黒色腫皮膚がん、上皮内がん (例: 子宮頸部、膀胱、または乳房) を除く)。 完全に治療された悪性腫瘍または無症候性で臨床的に意義のない悪性腫瘍については、研究チーム内で適格性を判断するために議論することができる。
- HIV血清陽性。
- 血清学的状態が活動性B型またはC型肝炎感染を示すこと。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原 (HBsAg)、またはC型肝炎抗体陽性の参加者は、登録前に陰性のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を有していること。 (PCR陽性の参加者は除外される)。
- 管理されていない併存疾患を有する参加者。これには、進行中または活動性の感染症、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、管理されていない不整脈、肺異常、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況などが含まれるが、これらに限定されない。
妊娠中または授乳中の女性は、CAR-T細胞療法が催奇形性または堕胎効果の可能性を伴うため、本研究から除外される。 母親へのCAR-T細胞治療による二次的な授乳児への有害事象のリスクは不明であるが潜在的に存在するため、授乳は中止すべきである。 これらの潜在的なリスクは、本研究で使用される他の薬剤にも適用される可能性がある。
注: 妊娠可能な女性は、血清または尿妊娠検査が陰性であること。
- 現在症状のある中枢神経系 (CNS) 疾患 (例: てんかん、発作性疾患、麻痺、失語症、管理されていない脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病) または6ヶ月以内の発作または脳卒中の既往を有する参加者。
- 自己免疫疾患 (例: 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス) の既往があり、6ヶ月以内に免疫抑制薬の投与を必要とした場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増開始用量：10 × 10^6 CAR + T細胞／輸注
参加者は、白血球除去療法を受けた後、-5日目、-4日目、および-3日目にフルダラビン（30分間静脈内投与）およびシクロホスファミド（60分間静脈内投与）によるリンパ球除去化学療法を受けます。
また、参加者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1日目に10×10^6 BCMA CAR-T細胞/輸液を5〜30分かけて投与されます。
さらに、参加者はスクリーニング時にPET/CTまたはMRIを受け、研究期間中に尿および血液サンプルの採取、骨髄生検または穿刺を行います。
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与えられた IV
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
白血球除去術を受ける
静脈内投与（IV）
他の名前：
静脈内投与（IV）
他の名前：
付随研究
血液、血清、尿の採取を受ける
他の名前：
放射線画像検査を受ける
他の名前：
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実験的：用量漸増：計画用量：30 × 10^6 CAR + T細胞／投与
開始用量の安全性プロファイルに依存して、参加者は白血球除去療法を受け、その後、フルダラビン（30分間静脈内投与）とシクロホスファミド（60分間静脈内投与）によるリンパ球除去化学療法を-5日目、-4日目、-3日目に受ける。
また、参加者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1日目に30×10^6 BCMA CAR-T細胞／輸注を5-30分かけて投与される。
さらに、参加者はスクリーニング時にPET／CTまたはMRIを受け、研究期間中に尿および血液サンプルの採取、骨髄生検または穿刺を受ける。
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与えられた IV
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
白血球除去術を受ける
静脈内投与（IV）
他の名前：
静脈内投与（IV）
他の名前：
付随研究
血液、血清、尿の採取を受ける
他の名前：
放射線画像検査を受ける
他の名前：
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実験的：拡大: 抗BCMA CAR-TのMTD
参加者は白血球除去術を受け、その後、フルダラビン（30分間静脈内投与）とシクロホスファミド（60分間静脈内投与）によるリンパ球除去化学療法を-5日、-4日、-3日に実施します。
参加者はまた、用量漸増段階で確立されたBCMA CAR-T細胞の最大耐用量を、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、1日に5-30分かけて投与します。
さらに、参加者はスクリーニング時にPET/CTまたはMRIを受け、研究期間中に尿および血液サンプルの採取、骨髄生検または穿刺を実施します。
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与えられた IV
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
白血球除去術を受ける
静脈内投与（IV）
他の名前：
静脈内投与（IV）
他の名前：
付随研究
血液、血清、尿の採取を受ける
他の名前：
放射線画像検査を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：CAR-T細胞注入後最大12か月
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再発・難治性多発性骨髄腫（RRMM）におけるCAR-T細胞療法関連有害事象の発現割合（治療関連有害事象）。評価基準は以下の通り：米国国立がん研究所有害事象共通規格基準（NCI CTCAE version 5.0）、改訂サイトカイン放出症候群（CRS）評価基準（CRS評価用）、および米国移植・細胞移植学会（ASTCT）成人免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）コンセンサス評価基準（神経毒性評価用）。
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CAR-T細胞注入後最大12か月
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用量制限毒性（DLT）を経験する参加者の割合（用量増加フェーズ）
時間枠：最大30日間
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DLT評価可能解析セットには、研究の用量設定段階において、抗BCMA CAR-T細胞製品の目標用量を投与され、かつDLTを経験したか、またはDLT評価期間全体にわたって追跡調査を受けたすべての参加者が含まれます。
用量制限毒性の試験観察期間は、30日目（CAR-T細胞注入後約4週間）に終了します。
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最大30日間
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最大耐用量（MTD）（用量漸増）
時間枠：最大28日間
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DLT評価可能解析セットには、研究の用量設定部分において、抗BCMA CAR-T細胞製品の目標用量を投与され、かつDLTを経験したか、または完全なDLT評価期間（BCMAを標的とするCAR-T細胞の注入後28日以内）を通じてフォローアップされたすべての参加者が含まれます。
MTDは、≥2/6の参加者がDLTを経験する用量レベルよりも1つ低い用量レベルとして定義されます。
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最大28日間
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最良総合奏効率（BORR）（用量拡張+MTD用量漸増コホート）
時間枠：CAR-T細胞注入後最大12ヶ月間
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ORRは、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準に基づく、厳格な完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、部分奏効（PR）を達成した参加者の割合を、全対象集団に対する最良全奏効として定義される。
ORRは、用量漸増コホートにおけるMTD投与患者を含む拡張コホートについて、90%二項信頼区間を伴う割合として報告される。
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CAR-T細胞注入後最大12ヶ月間
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重篤な神経学的イベントを有する参加者の割合（用量拡張）
時間枠：研究治療の開始からCAR-T細胞注入後12ヵ月まで、合計約13ヵ月
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グレード2以上の重篤な神経系有害事象の発生率は、グループごとの全参加者の割合として報告されます。
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研究治療の開始からCAR-T細胞注入後12ヵ月まで、合計約13ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR） - 長期
時間枠：最大15年
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研究治療開始から疾患進行またはあらゆる原因による死亡までのORRは、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準に基づき、厳密な完全奏功（sCR）、完全奏功（CR）、非常に良好な部分奏功（VGPR）、部分奏功（PR）を達成した参加者の割合として報告されます。
ORRは、各コホートについて90%二項信頼区間を伴う割合として報告されます。
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最大15年
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Median Duration of Response (DoR) - Beginning of response
時間枠：最大15年
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奏効者の奏効期間中央値は、IMWG基準に基づく文書化された奏効開始時（sCR、CR、PRまたはVGPR）から、進行またはあらゆる原因による死亡まで測定され、95%信頼区間とともに示されます。
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最大15年
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研究開始時からの無増悪生存期間中央値（PFS-SE）
時間枠：最大15年
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無増悪生存期間（PFS）は、試験参加時から多発性骨髄腫の進行またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
情報が欠落している場合、データの打ち切りは、進行状況が適切に評価された最終日、または予定外の新しい抗MM治療の開始日のいずれか早い方と定義され、用量漸増コホートにおけるMTDの参加者を含む拡大コホートについては、カプラン・マイヤー法を用いて解析されます。
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最大15年
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中央DoR - 最初に文書化された反応
時間枠：最大15年
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奏効者の測定された奏効期間の中央値は、初回奏効から多発性骨髄腫（MM）の進行またはあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。
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最大15年
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中央全生存期間（OS）
時間枠：最大15歳
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全生存期間中央値は、研究治療開始から死亡までの期間と定義され、用量漸増コホートのMTD投与を受けた参加者を含む拡張コホートにおいて、カプラン・マイヤー法により解析される。
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最大15歳
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MRD（-）率および持続的MRD（-）率
時間枠：最大15年
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MRD陰性（MRD-）またはMRD陽性（MRD+）と判定された参加者の割合は、参加者のパーセンテージとして報告されます。
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最大15年
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輸注に適した量の製品を生成した参加者の割合
時間枠：BCMA CAR T細胞の製造開始から注入終了まで、最大1か月
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局所的に抗BCMA CAR T細胞を製造する実現性と、十分な量のベクター陽性T細胞を生成する能力を評価するために、BCMA CAR T細胞療法が製造され、事前に指定されたリリース基準を満たす参加者の割合が報告されます
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BCMA CAR T細胞の製造開始から注入終了まで、最大1か月
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CAR-T注入研究治療を完了した参加者の割合
時間枠：BCMA CAR-T細胞製造の開始から輸注終了まで、最大1か月
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抗BCMA CAR T細胞を現地で製造する可能性と、十分な量のベクター陽性T細胞を生産する能力を評価するために、BCMA CAR T細胞療法を正常に完了し、事前に設定された放出基準を満たした参加者の割合が報告されます
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BCMA CAR-T細胞製造の開始から輸注終了まで、最大1か月
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長期治療に伴う有害事象を有する参加者の割合
時間枠：最大15年間
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RRMMにおけるCAR-T治療関連有害事象の発現率を、米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE version 5.0）、改訂CRS評価基準（CRS評価用）、およびASTCT ICANS成人コンセンサス評価（神経毒性評価用）で評価。BCMA CAR T細胞製造開始から長期追跡調査終了まで
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最大15年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Anupama Kumar, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年2月28日
一次修了 (推定)
2028年5月25日
研究の完了 (推定)
2043年5月25日
試験登録日
最初に提出
2026年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月5日
最初の投稿 (実際)
2026年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月9日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 血管疾患
- 心血管疾患
- 新生物
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 新生物、形質細胞
- 止血障害
- パラタンパク血症
- 血液タンパク質障害
- 出血性疾患
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 多発性骨髄腫
- ヘルスケアの質、アクセス、評価
- 有機化学物質
- 調査手法
- 疫学的方法
- 治療
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 細胞学的技術
- 細胞診断
- 炭化水素
- データ収集
- ヘルスケア評価メカニズム
- ヘルスケアの質
- 公衆衛生
- 環境と公衆衛生
- 機器と消耗品
- 診断技術、外科的
- 化学技術、分析
- スペクトル分析
- ホスホルアミドマスタード
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- 健康状態
- 人口統計
- 疫学的測定
- 生物療法
- 細胞質
- 血液成分の除去
- 白血球減少手順
- 細胞分離
- 免疫学的技術
- 免疫調節
- 養子縁組
- 予防接種、パッシブ
- 免疫
- 免疫療法
- シクロホスファミド
- 調査とアンケート
- 生検
- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- フルダラビン
- 生活の質
- 白血球
- ファントム、イメージング
- 免疫療法、養子縁組
その他の研究ID番号
- 25707
- NCI-2025-08425 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。