CRISPR-szállítású anti-BCMA Car-T terápia relapszáló vagy refrakter multiplex myeloma esetén

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
2. Életkor ≥18 év.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1.
4. Többszörös myeloma diagnózis (az IMWG kritériumai szerint) relabált vagy refrakter betegséggel, és legalább 3 korábbi terápiás vonalon részesült, beleértve a proteaszóm gátló immunmodulátor terápiát és a CD38 elleni antitest terápiát.
5. A résztvevők részesülhettek BCMA-célzott terápiában, és legalább 6 hónapnak kell eltelnie az utolsó BCMA terápia óta.
6. A résztvevőknek dokumentált bizonyítékkal kell rendelkezniük a progresszióról az utolsó terápiás vonal utáni 12 hónapon belül, vagy refrakter/nem reagálóaknak kell lenniük a legutóbbi vonalra.

7. A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet az alábbi kritériumok legalább egyike határoz meg:

   • Szerum M-protein ≥0,5 gramm/deciliter (g/dL).
   • Vizelet M-protein ≥200 milligramm 24 órás időtartam alatt (mg/24 h).
   • Szerum szabad könnyű lánc (FLC) vizsgálat: érintett FLC szint ≥100 milligramm/liter (mg/L).

8. Megfelelő szervfunkció, amelyet az alábbiak határoznak meg:

   • Megfelelő csontvelő funkció az aferézishez és a limfodepletáló kemoterápiához.
   • Hgb >8 g/dL (transzfúzió megengedett).
   • Lemezkék >50 000/mikroliter (μL) (lemezke transzfúzió hiányában az aferézistől számított 7 napon belül, de transzfúzió megengedett a limfodepletáló kemoterápia előtt).
   • Abszolút neutrofil szám (ANC) >1000/μL növekedési faktor támogatás hiányában (filgrasztim az aferézistől számított 7 napon belül vagy pegfilgrasztim 14 napon belül, de növekedési faktor megengedett a limfodepletáló kemoterápia előtt). Azoknál a betegeknél, akiknél duffy null bizonyíték van, ANC >750/μL megengedett.
   • Abszolút limfocita szám (ALC) >300/μL.
   • Alanin-aminotranszferáz/aspartát-aminotranszferáz (ALT/AST) <3× intézményi felső normál határ (ULN) és teljes bilirubin <1,5 milligramm/deciliter (mg/dL)× intézményi ULN, kivéve Gilbert-szindróma esetén.
   • Szerum kreatinin clearance (CrCl) ≥30 milliliter/perc (mL/perc) a Cockcroft-Gault képlet szerint vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve.
   • Megfelelő szívfunkció, amelyet bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >40%-ként definiálnak echokardiográfiával vagy MUGA-vizsgálattal, és megfelelő tüdőfunkció (szobalevegő pulzusszaturáció ≥92%).
9. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív szerum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük ÉS egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlási módszerek használatával az anti-BCMA CAR-T sejtek utolsó adagjától számított 1 évig.
10. A gyermekvállalásra képes partnerrel rendelkező férfiaknak egyet kell érteniük hatékony gátló fogamzásgátlási módszer használatával a CAR-T terápia utáni 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Autológ transzplantáció a tervezett CAR-T sejt infúziótól számított 12 héten belül.

2. Korábbi antitumor terápia az aferézis előtt az alábbiak szerint:

   • Kísérleti terápia 14 napon belül, vagy legalább 5 felezési idő.
   • Monoklonális antitest terápia 21 napon belül.
   • Citosztatikus terápia 14 napon belül.
   • Proteaszóm gátló terápia 14 napon belül.
   • Immunmodulátor terápia 14 napon belül.
   • Sugárterápia 14 napon belül – kivéve, ha a sugárterápia (XRT) <5%-át fedi le a csontvelő tartaléknak – nincs szükség pihenő időszakra.
3. A korábbi rákkal szembeni terápia toxicitásának vissza kell állnia alapvonali szintre vagy 1. fokozat alá, kivéve a hajhullást, perifériás neuropátiát és az alapvonali hematológiai toxicitást, amely egyébként megfelel a bevételi kritériumoknak.
4. Aktív központi idegrendszeri myeloma, plazmasejtes leukémia, primer AL amyloidosis vagy POEMS szindróma.
5. Aktív másik malignitás, a nem melanóma bőrrák, carcinoma in situ (pl. méhnyak, hólyag vagy mell) kivételével. Bármely teljesen kezelt malignitás vagy indolens, klinikailag jelentéktelen malignitás megvitatható a vizsgálati csoportban a jogosultság meghatározásához.
6. HIV szeropozitivitás.
7. Szerológiai státusz aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröz. A hepatitis B mag antitest, hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest pozitív résztvevőknek negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredménnyel kell rendelkezniük a bevonás előtt. (PCR pozitív résztvevők ki lesznek zárva.)
8. A résztvevők ellenőrizetlen egyidejű betegséggel, beleértve, de nem kizárólagosan folyamatos vagy aktív fertőzést, tünetes kongesztív szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, ellenőrizetlen szívritmuszavart, tüdői rendellenességeket vagy pszichiátriai betegséget/szociális helyzetet, amely korlátozná a vizsgálati követelmények betartását.

9. Terhes vagy szoptató nők ki vannak zárva ebből a vizsgálatból, mert a CAR-T sejt terápia teratogén vagy abortív hatásokkal járhat. Mivel ismeretlen, de potenciális kockázat van a szoptatott csecsemőkben a CAR-T sejtekkel történő anyai kezelés következtében, a szoptatást be kell fejezni. Ezek a potenciális kockázatok vonatkozhatnak a vizsgálatban használt egyéb szerekre is.

   MEGJEGYZÉS: A gyermekvállalásra képes nőknek negatív szerum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük.

10. A résztvevők jelenleg tünetekkel járó központi idegrendszeri (KIR) patológiával, mint epilepszia, rohamzavarok, bénulás, afázia, ellenőrizetlen cerebrovaszkuláris betegség, súlyos agysérülések, demencia és Parkinson-kór VAGY roham vagy stroke az elmúlt 6 hónapban.
11. Autoimmun betegség (pl. reumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus) anamnézise immunszuppresszív gyógyszer igényével az elmúlt 6 hónapban.