KINE-101の副腎皮質ステロイド抵抗性CIDP患者を対象とした初回患者投与臨床試験
コルチコステロイド治療に抵抗性のCIDP(慢性炎症性脱髄性多発神経炎)患者におけるKINE-101の安全性および忍容性を評価するための多施設共同、非盲検、単回投与、用量漸増、第1相試験
この試験は、多施設共同、非盲検、単回投与、用量漸増試験であり、副腎皮質ホルモン抵抗性の慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)患者における静脈内(IV)投与のKINE-101の安全性および忍容性を評価します。 第1日目に、被験者は割り当てられたコホートレベルでKINE-101の単回IV投与を受け、第3日目(試験製品(IP)投与後約48時間)、必要なすべての施設内評価が完了した後に退院します。 安全性評価(用量制限毒性[DLT]、有害事象、臨床検査、バイタルサイン、身体検査、12誘導心電図を含む)、探索的有効性評価、およびPK/PD評価は、評価スケジュールに従って第28日目まで実施されます。
第28日目までの探索的有効性評価には、以下の臨床指標のベースラインからの変化が含まれます:炎症性ニューロパチー原因・治療(INCAT)障害スコア、医学研究評議会(MRC)総合スコア、炎症性ラッシュ構築全般的障害尺度(I-RODS)、Timed Up-and-Go(TUG)テスト、平均握力、および全般的ニューロパチー制限尺度(ONLS)。
薬力学(PD)評価には、CD4+ T細胞サブセット(CD4、CD25、FOXP3、CD39、CD69、CTLA-4、LAG-3、TNFR2、TIGIT、CCR5、CXCR3)の免疫表現型解析;血清サイトカインおよび免疫グロブリン(IgM、IgG、IL-2、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ、MCP-1、TGF-β)の測定;自己抗体および補体マーカー(抗核抗体、抗SM抗体、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗二本鎖DNA抗体、補体C4)の評価;ならびに全身性炎症に関連する追加の検査パラメーターが含まれます。
用量漸増は、前のコホートにおけるDLTを含む安全性のレビューに基づく標準的な3+3デザインに従います。 3つのKINE-101用量コホートが計画されています:コホート1(120 mg)、コホート2(240 mg)、コホート3(360 mg)。 特定のコホートで安全性および忍容性が許容可能と判断された場合、次のより高い用量レベルへ順次登録が進みます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Seoul
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Seoul、Seoul、韓国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、Seoul、韓国、03181
- Kangbuk Samsung Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセント時に19歳以上の成人。
- CIDPと診断され、登録前3ヶ月以上にわたりコルチコステロイド治療に難治性であるか、安全性上の理由からコルチコステロイド治療が不適切または継続できないと判断された。
EAN/PNS 2021基準を満たす典型的なCIDP:
- 2肢以上に感覚障害を伴う進行性または再発性の四肢対称性運動筋力低下
- 症状持続期間8週間以上
- 全四肢の腱反射低下または消失
- スクリーニング時のINCAT障害スコアが2以上(スコア2は下肢障害のみによるものであること)。
- スクリーニング時のCIDP疾患活動性ステータス(CDAS)スコアが3以上。
- 治験薬投与2ヶ月以上前にIVIgを受けた。
- 妊娠可能な被験者の場合、治験薬投与後28日以上にわたり有効な避妊法を使用することに同意する。
- 静脈内投与および採血に適した静脈アクセス。
- 全ての研究手順に従う意思と能力がある。
除外基準:
- 他の原因による多発神経障害(例:MMN、抗MAG抗体陽性のMGUS、遺伝性神経障害、POEMS症候群、糖尿病性または全身疾患関連神経障害、薬物/毒素誘発性神経障害)。
- 脊髄症の既往または確認された中枢性脱髄。
- 治験薬またはその添加物に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- 管理不良の重度肝疾患、中枢神経障害、アルコール依存、薬物乱用、または精神疾患。
- 症状をよりよく説明する他の医学的状態(例:脳卒中、中枢神経外傷、結合組織疾患)。
- 5年以内の悪性腫瘍(適切に治療された低リスクがんを除く)。
- 中等度から重度の心不全または重度の心血管疾患(例:心筋梗塞、虚血性脳卒中)。
- 1年以内の中程度から重度の薬物またはアルコール使用障害。
- 陽性妊娠検査、妊娠計画、授乳中、または治験薬投与後28日以内の配偶子提供。
- 治験薬投与前5半減期内の全身性免疫抑制剤または免疫刺激剤の使用。
- 治験薬投与前8週間以内の血漿交換。
- 慢性感染症または研究期間中の抗感染症治療の必要性が予想される場合。
- 活動性B型またはC型肝炎感染症、またはHIV陽性。
- スクリーニング時の異常検査値:AST/ALT >3×ULN、Hb <9 g/dL、ANC <1,500/μL、血小板 <100×10³/μL。
- 3ヶ月以内の大手術または研究参加中に計画されている大手術。
- 研究責任医師が何らかの理由により被験者が不適切と判断した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:KINE-101 120mg
被験者はKINE-101 120 mgの単回静脈内投与を受けました。
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KINE-101注射液、12.5 mg/mL、第1日に1回静脈内投与。
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実験的:KINE-101 240 mg
被験者はKINE-101 240 mgの単回静脈内投与を受けた。
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KINE-101注射液、12.5 mg/mL、第1日に1回静脈内投与。
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実験的:KINE-101 360 mg
被験者はKINE-101 360 mgの単回静脈内投与を受けました。
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KINE-101注射液、12.5 mg/mL、第1日に1回静脈内投与。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象(AE)の発生率
時間枠:Day 1からDay 28まで
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KINE-101の単回静脈内投与後の治療関連有害事象の発生率、重症度、および関連性。
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Day 1からDay 28まで
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臨床的に有意な血液異常を有する参加者数
時間枠:Day 1からDay 28
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プロトコルで定義されている臨床的に有意な異常血液学的所見(例:白血球数、ヘモグロビン、血小板、絶対好中球数)を有する参加者の数。
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Day 1からDay 28
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臨床化学検査で臨床的に有意な異常値を示した参加者数
時間枠:第1日から第28日
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プロトコルに従って定義された、臨床的に有意な異常な臨床化学的所見(例:ALT、AST、クレアチニン)を示した参加者の数。
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第1日から第28日
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臨床的に有意な尿検査異常を示した参加者数
時間枠:Day 1からDay 28
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プロトコルに定義された臨床的に有意な尿検査所見(例:タンパク質/アルブミン、グルコース、pH)を有する参加者の数。
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Day 1からDay 28
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臨床的に有意な異常なバイタルサインを示した参加者数
時間枠:1日目から28日目
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プロトコルに従って定義された、臨床的に有意な異常なバイタルサイン所見(例:収縮期血圧または拡張期血圧、脈拍数、体温、呼吸数)を示した参加者の数
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1日目から28日目
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臨床的に有意な異常身体所見を有する参加者数
時間枠:第1日目から第28日目
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プロトコールに定義されている、臨床的に有意な異常身体所見を有する参加者の数。
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第1日目から第28日目
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臨床的に有意な異常心電図を有する参加者数
時間枠:Day 1からDay 28
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プロトコルに従って定義された臨床的に意義のある異常な心電図所見(例:PR間隔、QRS幅、QT間隔)を示した参加者の数
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Day 1からDay 28
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの炎症性ニューロパチー原因および治療(INCAT)障害スコアの変化
時間枠:Day 1(投与前)、Day 14、Day 28
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ベースラインからのINCAT障害スコアの変化(範囲0-10;スコアが高いほど障害が悪いことを示します)。
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Day 1(投与前)、Day 14、Day 28
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ベースラインからのMRC(Medical Research Council)合計スコアの変化
時間枠:Day 1 (投与前)、Day 14、および Day 28
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MRC合計スコアのベースラインからの変化(範囲0〜60;スコアが高いほど筋力が良好であることを示す)。
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Day 1 (投与前)、Day 14、および Day 28
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炎症性ラッシュ構築全般障害スケール(I-RODS)のベースラインからの変化
時間枠:投与前、14日目、28日目
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ベースラインからのI-RODSスコアの変化(範囲0〜48;スコアが高いほど機能が良好であることを示す)。
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投与前、14日目、28日目
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ベースラインからのTimed Up-and-Go (TUG) テストの変化
時間枠:1日目(投与前)、14日目、および28日目
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ベースラインからのTimed Up-and-Goテストの変化(秒単位で測定、値が低いほどパフォーマンスが良いことを示す)。
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1日目(投与前)、14日目、および28日目
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平均握力のベースラインからの変化
時間枠:Day 1(投与前)、Day 14、およびDay 28
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ベースラインからの平均握力の変化(値が高いほど筋力が強いことを示す)。
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Day 1(投与前)、Day 14、およびDay 28
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全体的なニューロパシー制限スケール(ONLS)のベースラインからの変化
時間枠:Day 1(投与前)、Day 14、および Day 28
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ONLSスコアのベースラインからの変化(範囲0~12;スコアが高いほど障害が重度であることを示す)。
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Day 1(投与前)、Day 14、および Day 28
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KINE-101の最高血中濃度(Cmax)
時間枠:1日目
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KINE-101の最大観察血漿濃度。
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1日目
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KINE-101の血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:1日目
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KINE-101の血漿中濃度-時間曲線下面積(AUClastおよびAUCinf)。
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1日目
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KINE-101投与後の免疫表現型マーカーのベースラインからの変化
時間枠:1日目から28日目まで
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KINE-101の静脈内投与後の免疫表現型マーカー(CD4、CD25、FoxP3、CD39、CD69、CTLA4、LAG-3、TNFR2、TIGIT、CCR5、CXCR3を含む)のベースラインからの変化
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1日目から28日目まで
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KINE-101投与後の血清バイオマーカーにおけるベースラインからの変化
時間枠:Day 1からDay 28
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KINE-101の静脈内投与後の血清バイオマーカーのベースラインからの変化(IgG、IgM、IL-2、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ、MCP-1、TGF-βを含む)。
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Day 1からDay 28
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KINE-101投与後の自己抗体および炎症性検査マーカーのベースラインからの変化
時間枠:1日目から28日目
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ベースラインからの血清自己抗体および炎症性検査マーカーの変化
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1日目から28日目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Hanna Park、Kine Sciences Co., Ltd.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CIDP101-CR1-001P
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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