Un essai clinique de première administration chez l'humain du KINE-101 chez des patients atteints de polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique réfractaire aux corticostéroïdes
15 janvier 2026 mis à jour par: Kine Sciences Co., Ltd.
Étude multicentrique, ouverte, en administration unique, à doses croissantes, de phase 1, évaluant la sécurité et la tolérance du KINE-101 chez des patients atteints de polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) réfractaires au traitement par corticostéroïdes
Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, à dose unique et à escalade de dose évaluant l'innocuité et la tolérance de KINE-101 par voie intraveineuse (IV) chez des patients atteints de polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) réfractaire aux corticostéroïdes. Le jour 1, les sujets reçoivent une dose unique de KINE-101 par voie IV au niveau de la cohorte assignée et sont libérés le jour 3, environ 48 heures après l'administration du produit de recherche (PR), une fois que toutes les évaluations cliniques requises ont été effectuées. Les évaluations de l'innocuité (y compris les toxicités limitant la dose [DLT], les événements indésirables, les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux, les examens physiques et les ECG à 12 dérivations), les évaluations exploratoires de l'efficacité et les évaluations PK/PD sont effectuées jusqu'au jour 28 conformément au calendrier des évaluations.
Les évaluations exploratoires de l'efficacité jusqu'au jour 28 comprennent les changements par rapport à la ligne de base des mesures cliniques suivantes : score d'incapacité INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment), score total MRC (Medical Research Council), échelle globale d'incapacité basée sur Rasch pour les neuropathies inflammatoires (I-RODS), test Timed Up-and-Go (TUG), force de préhension moyenne et échelle globale des limitations neuropathiques (ONLS).
Les évaluations pharmacodynamiques (PD) comprennent l'immunophénotypage des sous-populations de lymphocytes T CD4+ (CD4, CD25, FOXP3, CD39, CD69, CTLA-4, LAG-3, TNFR2, TIGIT, CCR5 et CXCR3) ; la mesure des cytokines sériques et des immunoglobulines (IgM, IgG, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17, IFN-γ, MCP-1 et TGF-β) ; l'évaluation des marqueurs d'auto-anticorps et du complément (anticorps antinucléaires, anti-SM, anti-RNP, anti-SSA, anticorps anti-ADN double brin et complément C4) ; et d'autres paramètres de laboratoire liés à l'inflammation systémique.
L'escalade de dose suit un schéma standard 3+3 basé sur l'examen de l'innocuité, y compris les DLT, dans la cohorte précédente. Trois cohortes de dose de KINE-101 sont prévues : cohorte 1 (120 mg), cohorte 2 (240 mg) et cohorte 3 (360 mg). Si l'innocuité et la tolérance sont jugées acceptables dans une cohorte donnée, le recrutement se poursuit séquentiellement vers le niveau de dose supérieur suivant.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul
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Seoul, Seoul, Corée du Sud, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Seoul, Corée du Sud, 03181
- Kangbuk Samsung Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Adultes âgés de ≥19 ans au moment du consentement éclairé.
- Diagnostiqués avec une PICS et réfractaires au traitement par corticostéroïdes pendant ≥3 mois avant l'inclusion, ou traitement par corticostéroïdes jugé inapproprié ou ne pouvant être poursuivi pour des raisons de sécurité.
Répond aux critères EAN/PNS 2021 pour la PICS typique :
- Faiblesse motrice symétrique progressive ou récurrente dans les bras et les jambes avec atteinte sensitive dans ≥2 membres
- Durée des symptômes ≥8 semaines
- Réflexes tendineux réduits ou absents dans toutes les extrémités
- Score d'incapacité INCAT ≥2 au dépistage (un score de 2 doit résulter uniquement d'une incapacité des jambes).
- Score d'état d'activité de la maladie PICS (CDAS) ≥3 au dépistage.
- A reçu des IgIV ≥2 mois avant l'administration du produit d'étude.
- Si le sujet est en âge de procréer, accepte d'utiliser une contraception hautement efficace pendant ≥28 jours après l'administration du produit d'étude.
- Accès veineux adéquat pour l'administration intraveineuse et les prélèvements sanguins.
- Volontaire et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Polyneuropathie due à d'autres causes (par exemple, MNM, MGUS avec anticorps anti-MAG, neuropathies héréditaires, syndrome POEMS, neuropathie liée au diabète ou à une maladie systémique, neuropathie induite par des médicaments/toxines).
- Antécédents de myélopathie ou de démyélinisation centrale confirmée.
- Allergie ou hypersensibilité connue au produit d'étude ou à ses excipients.
- Maladie hépatique sévère non contrôlée, troubles du SNC, alcoolisme, toxicomanie ou troubles psychiatriques.
- Autres conditions médicales qui expliquent mieux les symptômes (par exemple, accident vasculaire cérébral, traumatisme du SNC, maladie du tissu conjonctif).
- Malignité dans les 5 dernières années, à l'exception des cancers à faible risque adéquatement traités.
- Insuffisance cardiaque modérée à sévère ou maladie cardiovasculaire sévère (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique).
- Trouble modéré à sévère lié à l'utilisation de substances ou d'alcool dans l'année écoulée.
- Test de grossesse positif ou planification d'une grossesse, allaitement ou don de gamètes dans les 28 jours suivant l'administration du produit d'étude.
- Utilisation d'immunosuppresseurs ou d'immunostimulants systémiques dans les 5 demi-vies avant l'administration du produit d'étude.
- Échange plasmatique dans les 8 semaines précédant l'administration du produit d'étude.
- Infections chroniques ou besoin prévu d'un traitement anti-infectieux pendant l'étude.
- Infection active par l'hépatite B ou C ou séropositivité pour le VIH.
- Analyses anormales au dépistage : AST/ALT >3×LSN, Hb <9 g/dL, ANC <1 500/μL, Plaquettes <100×10³/μL.
- Chirurgie majeure dans les 3 mois ou prévue pendant la participation à l'étude.
- L'investigateur estime le sujet inadapté pour quelque raison que ce soit.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: KINE-101 120mg
Les sujets ont reçu une dose intraveineuse unique de KINE-101 120 mg.
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Injection de KINE-101, 12,5 mg/mL, administrée une fois par voie intraveineuse le Jour 1.
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Expérimental: KINE-101 240 mg
Les sujets ont reçu une dose intraveineuse unique de KINE-101 240 mg.
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Injection de KINE-101, 12,5 mg/mL, administrée une fois par voie intraveineuse le Jour 1.
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Expérimental: KINE-101 360 mg
Les sujets ont reçu une dose intraveineuse unique de KINE-101 de 360 mg.
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Injection de KINE-101, 12,5 mg/mL, administrée une fois par voie intraveineuse le Jour 1.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1 à Jour 28
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Incidence, sévérité et relation des événements indésirables émergents du traitement suite à une dose intraveineuse unique de KINE-101.
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Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques cliniquement significatives
Délai: Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants présentant des résultats hématologiques cliniquement significatifs anormaux (par exemple, numération leucocytaire, hémoglobine, plaquettes, numération absolue des neutrophiles), tels que définis dans le protocole.
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Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants avec des anomalies cliniquement significatives en chimie clinique
Délai: Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs anormaux en chimie clinique (par exemple, ALT, AST, créatinine), tels que définis dans le protocole.
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Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'analyse d'urine
Délai: Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants présentant des résultats anormaux cliniquement significatifs à l'analyse d'urine (par exemple, protéines/albumine, glucose, pH), selon la définition du protocole.
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Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs
Délai: Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs anormaux des signes vitaux (par exemple, pression artérielle systolique ou diastolique, fréquence cardiaque, température corporelle, fréquence respiratoire), tel que défini par le protocole.
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Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants avec des anomalies cliniquement significatives à l'examen physique
Délai: Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants présentant des résultats anormaux cliniquement significatifs à l'examen physique, tel que défini par le protocole.
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Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants avec un électrocardiogramme anormal cliniquement significatif
Délai: Jour 1 à Jour 28
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Nombre de participants présentant des résultats anormaux cliniquement significatifs à l'électrocardiogramme (par exemple, intervalle PR, durée QRS, intervalle QT), tel que défini par le protocole.
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Jour 1 à Jour 28
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation par rapport à la ligne de base du score d'incapacité INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment)
Délai: Jour 1 (pré-dose), Jour 14 et Jour 28
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Changement par rapport à la valeur initiale du score d'incapacité INCAT (échelle de 0 à 10 ; des scores plus élevés indiquent une incapacité plus importante).
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Jour 1 (pré-dose), Jour 14 et Jour 28
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Variation par rapport à la valeur initiale du score total du Medical Research Council (MRC)
Délai: Jour 1 (pré-dose), Jour 14 et Jour 28
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Variation par rapport à la valeur initiale du score total MRC (plage de 0 à 60 ; des scores plus élevés indiquent une meilleure force musculaire).
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Jour 1 (pré-dose), Jour 14 et Jour 28
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Variation par rapport à la valeur de base de l'échelle de handicap global construite selon Rasch pour les maladies inflammatoires (I-RODS)
Délai: Jour 1 (prédose), Jour 14 et Jour 28
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Changement par rapport au score initial I-RODS (échelle de 0 à 48 ; des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction).
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Jour 1 (prédose), Jour 14 et Jour 28
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Changement par rapport au départ au test Timed Up-and-Go (TUG)
Délai: Jour 1 (pré-dose), Jour 14 et Jour 28
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Variation par rapport à la valeur de base au test Timed Up-and-Go, mesurée en secondes (des valeurs plus basses indiquent une meilleure performance).
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Jour 1 (pré-dose), Jour 14 et Jour 28
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Variation par rapport à la ligne de base de la force de préhension moyenne
Délai: Jour 1 (pré-dose), Jour 14 et Jour 28
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Changement par rapport à la valeur initiale de la force de préhension moyenne (des valeurs plus élevées indiquent une force musculaire plus importante).
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Jour 1 (pré-dose), Jour 14 et Jour 28
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Changement par rapport à la valeur de référence de l'échelle globale des limitations liées à la neuropathie (ONLS)
Délai: Jour 1 (pré-dose), Jour 14 et Jour 28
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Changement par rapport à la valeur de base du score ONLS (échelle de 0 à 12 ; des scores plus élevés indiquent un handicap plus important).
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Jour 1 (pré-dose), Jour 14 et Jour 28
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Concentration plasmatique maximale du KINE-101 (Cmax)
Délai: Jour 1
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Concentration plasmatique maximale observée de KINE-101.
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Jour 1
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du KINE-101 (AUC)
Délai: Jour 1
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du KINE-101 (AUClast et AUCinf).
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Jour 1
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Changement par rapport à la valeur de base des marqueurs d'immunophénotypage après administration de KINE-101
Délai: Jour 1 à Jour 28
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Le changement par rapport au niveau de base des marqueurs d'immunophénotypage après l'administration intraveineuse de KINE-101, notamment CD4, CD25, FoxP3, CD39, CD69, CTLA4, LAG-3, TNFR2, TIGIT, CCR5 et CXCR3.
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Jour 1 à Jour 28
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Modification par rapport au niveau de base des biomarqueurs sériques après administration de KINE-101
Délai: Jour 1 à Jour 28
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La variation par rapport à la valeur de base des biomarqueurs sériques suite à l'administration intraveineuse de KINE-101, incluant les IgG, IgM, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17, IFN-gamma, MCP-1 et TGF-beta.
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Jour 1 à Jour 28
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Modifications par rapport au départ des autoanticorps et des marqueurs de laboratoire inflammatoires suite à l'administration de KINE-101
Délai: Jour 1 à Jour 28
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Variations par rapport à la valeur initiale des autoanticorps sériques et des marqueurs inflammatoires de laboratoire.
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Jour 1 à Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hanna Park, Kine Sciences Co., Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 août 2024
Achèvement primaire (Réel)
14 avril 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
14 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2026
Première publication (Estimé)
15 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Maladies neuromusculaires
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies du système nerveux périphérique
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Polyneuropathies
- Polyradiculonévrite
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Polyradiculonévrite Chronique Inflammatoire Démyélinisante
Autres numéros d'identification d'étude
- CIDP101-CR1-001P
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .