A KINE-101 első emberi készítményként alkalmazott klinikai vizsgálata kortikoszteroid-rezisztens CIDP-s betegekben
2026. január 15. frissítette: Kine Sciences Co., Ltd.
Többközpontos, nyílt címkézésű, egyszeri adagolású, dózis-emelkedő, 1. fázisú vizsgálat a KINE-101 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére szteroidkezelésre refrakter CIDP (krónikus gyulladásos demyelinizáló polineuropátia) betegekben
Ez egy multicentrikus, nyílt címkéjű, egydózisú, dózis-emelkedéses tanulmány, amely a KINE-101 intravénás (IV) alkalmazásának biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli kortikoszteroid-rezisztens krónikus gyulladásos demielinizáló polineuropátiában (CIDP) szenvedő betegekben. Az 1. napon a résztvevők egyetlen IV dózist kapnak a KINE-101-ből a kijelölt kohorsz szintjén, és a 3. napon, körülbelül 48 órával a vizsgálati termék (IP) beadása után, az összes szükséges klinikai értékelés befejezése után távoznak. A biztonsági értékelések (beleértve a dózislimitáló toxicitásokat [DLT], mellékhatásokat, klinikai laboratóriumi vizsgálatokat, életfunkciós jeleket, fizikai vizsgálatokat és 12-csatornás EKG-ket), feltáró hatékonysági értékelések és PK/PD értékelések a 28. napig történnek az értékelési ütemterv szerint.
A feltáró hatékonysági értékelések a 28. napig tartalmazzák az alábbi klinikai mérőszámok alapértékhez viszonyított változásait: Inflammatorikus Neuropátia Ok és Kezelés (INCAT) fogyatékossági pontszám, Orvosi Kutató Tanács (MRC) összpontszám, Inflammatorikus Rasch-építésű Átfogó Fogyatékossági Skála (I-RODS), Időzített Felállás és Sétálás (TUG) teszt, átlagos fogóerő és az Átfogó Neuropátia Korlátozási Skála (ONLS).
A farmakodinamikai (PD) értékelések tartalmazzák a CD4+ T-sejt alcsoportok immunofenotipizálását (CD4, CD25, FOXP3, CD39, CD69, CTLA-4, LAG-3, TNFR2, TIGIT, CCR5 és CXCR3); a szérum citokinek és immunglobulinok mérését (IgM, IgG, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17, IFN-γ, MCP-1 és TGF-β); az autoantitest- és komplement markerek értékelését (antinukleáris antitestek, anti-SM, anti-RNP, anti-SSA, anti-kettős szálú DNS antitestek és komplement C4); és további laboratóriumi paramétereket a szisztémás gyulladáshoz kapcsolódóan.
A dózis-emelkedés standard 3+3 kialakítást követ az előző kohorsz biztonsági adatainak, beleértve a DLT-ket, felülvizsgálata alapján. Három KINE-101 dózis kohorsz van tervezve: Kohorsz 1 (120 mg), Kohorsz 2 (240 mg) és Kohorsz 3 (360 mg). Ha egy adott kohorszban a biztonságosság és tolerálhatóság elfogadhatónak ítélik, a toborzás sorban halad tovább a következő magasabb dózisszintre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
9
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Dél -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Seoul, Dél -Korea, 03181
- Kangbuk Samsung Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Felnőttek, akik a tájékoztatott beleegyezés időpontjában ≥19 évesek.
- CIDP diagnózis és legalább 3 hónapos kortikoszteroid-kezelésre refrakter jelleg a bevonás előtt, vagy a kortikoszteroid-kezelés biztonsági okokból nem megfelelőnek minősül vagy nem folytatható.
Megfelel az EAN/PNS 2021 tipikus CIDP kritériumainak:
- Progresszív vagy relabáló, szimmetrikus motoros gyengeség a karokban és lábakban, érzékelési érintettséggel legalább 2 végtagban
- Tünetek időtartama legalább 8 hét
- Csökkent vagy hiányzó ínreflexek minden végtagban
- INCAT fogyatékossági pontszám ≥2 a szűréskor (a 2-es pontszám kizárólag láb fogyatékosságból eredhet).
- CIDP Betegségaktivitási Állapot (CDAS) pontszám ≥3 a szűréskor.
- IVIg kezelés legalább 2 hónappal a vizsgálati készítmény beadása előtt.
- Ha a személy gyermekvállalásra képes, vállalja, hogy a vizsgálati készítmény beadása után legalább 28 napig magas hatékonyságú fogamzásgátlást alkalmaz.
- Megfelelő vénás hozzáférés intravénás beadáshoz és vérvételhez.
- Hajlandó és képes a vizsgálat összes eljárásának betartására.
Kizárási kritériumok:
- Polineuropátia más okok miatt (pl. MMN, anti-MAG antitestekkel járó MGUS, örökletes neuropátiák, POEMS szindróma, cukorbetegséghez vagy rendszeri betegséghez kapcsolódó neuropátia, gyógyszer/méreg által kiváltott neuropátia).
- Myelopathia anamnézise vagy igazolt központi demyelinizáció.
- Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati készítményre vagy annak segédanyagaira.
- Nem kontrollált súlyos májbetegség, CNS rendellenesség, alkoholizmus, szerhasználat vagy pszichiátriai zavarok.
- Egyéb orvosi állapotok, amelyek jobban magyarázzák a tüneteket (pl. stroke, CNS trauma, kötőszöveti betegség).
- Rákbetegség 5 éven belül, kivéve megfelelően kezelt alacsony kockázatú daganatok.
- Közepes vagy súlyos szívelégtelenség vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség (pl. szívinfarktus, ischaemiás stroke).
- Közepes vagy súlyos szer- vagy alkoholfüggőség 1 éven belül.
- Pozitív terhességi teszt vagy terhesség tervezése, szoptatás vagy ivarsejt adományozás a vizsgálati készítmény beadása utáni 28 napon belül.
- Rendszeres immunszupresszáns vagy immunstimuláns használat a vizsgálati készítmény beadása előtti 5 felezési időn belül.
- Plazmaferezis a vizsgálati készítmény beadása előtti 8 héten belül.
- Krónikus fertőzések vagy várhatóan szükséges fertőzésellenes kezelés a vizsgálat alatt.
- Aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy HIV pozitív.
- Rendellenes laboreredmények a szűréskor: AST/ALT >3×ULN, Hb <9 g/dL, ANC <1,500/μL, Thrombocyták <100×10³/μL.
- Nagyobb műtét 3 hónapon belül vagy tervezett a vizsgálati részvétel alatt.
- A vizsgálatvezető bármilyen okból alkalmatlannak tartja a személyt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: KINE-101 120mg
A betegek egyetlen intravénás adagot kaptak a KINE-101 120 mg-ból.
|
KINE-101 injekció, 12,5 mg/mL, amelyet egyszer, intravénásan adnak be az 1. napon.
|
|
Kísérleti: KINE-101 240 mg
A résztvevők egyszeri intravénás dózisban kaptak 240 mg KINE-101-et.
|
KINE-101 injekció, 12,5 mg/mL, amelyet egyszer, intravénásan adnak be az 1. napon.
|
|
Kísérleti: KINE-101 360 mg
A résztvevők egyszeri intravénás adagot kaptak a KINE-101 360 mg-ból.
|
KINE-101 injekció, 12,5 mg/mL, amelyet egyszer, intravénásan adnak be az 1. napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Káros események (AE) előfordulási gyakorisága
Időkeret: 1. naptól 28. napig
|
A KINE-101 egy intravénás adagja utáni kezeléssel összefüggő események előfordulási gyakorisága, súlyossága és összefüggései.
|
1. naptól 28. napig
|
|
A klinikailag jelentős hematológiai eltéréssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól a 28. napig
|
A résztvevők száma klinikailag jelentős hematológiai eltérésekkel (pl. fehérvérsejtszám, hemoglobin, vérlemezkék, abszolút neutrofil szám), a protokoll szerint meghatározva.
|
1. naptól a 28. napig
|
|
A klinikailag jelentős abnormális klinikai kémiával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól a 28. napig
|
A résztvevők száma klinikailag jelentős, a protokoll szerint meghatározott abnormális klinikai kémiai eredményekkel (pl. ALT, AST, kreatinin).
|
1. naptól a 28. napig
|
|
A klinikailag jelentős eltéréssel rendelkező vizeléselemzési eredményt mutató résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 28. napig
|
A klinikailag jelentős, abnormális vizeletelemzési eredményekkel (pl. fehérje/albumin, glükóz, pH) rendelkező résztvevők száma, a protokoll szerint meghatározott módon.
|
1. naptól 28. napig
|
|
A klinikailag jelentős eltéréssel rendelkező vitalis jelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 28. napig
|
A protokoll szerint meghatározott klinikailag jelentős abnormális életfunkciós értékekkel (pl. szisztolés vagy diasztolés vérnyomás, pulzusszám, testhőmérséklet, légzési gyakoriság) rendelkező résztvevők száma.
|
1. naptól 28. napig
|
|
A klinikailag jelentős abnormális fizikai vizsgálattal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap - 28. nap
|
A klinikailag jelentős, a protokoll szerint meghatározott abnormális fizikális vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma.
|
1. nap - 28. nap
|
|
A résztvevők száma klinikailag jelentős EKG-eltéréssel
Időkeret: 1. naptól a 28. napig
|
A protokoll szerint meghatározott klinikailag jelentős elektrokardiográfiás eltéréssel rendelkező résztvevők száma (pl. PR intervallum, QRS időtartam, QT intervallum).
|
1. naptól a 28. napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyulladásos neuropathia okának és kezelésének (INCAT) rokkantsági pontszámának változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt), 14. nap és 28. nap
|
Az INCAT fogyatékossági pontszám (tartomány: 0-10; magasabb pontszámok súlyosabb fogyatékosságot jeleznek) változása a kiindulási értékhez képest.
|
1. nap (adagolás előtt), 14. nap és 28. nap
|
|
A Medical Research Council (MRC) összegzési pontszámának változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt), 14. nap és 28. nap
|
Az MRC összpontszám változása a kiindulási értékhez képest (0-60 tartomány; magasabb pontszámok jobb izomerőt jeleznek).
|
1. nap (adagolás előtt), 14. nap és 28. nap
|
|
A gyulladásos Rasch-féle általános rokkantsági skála (I-RODS) alaptervhez viszonyított változása
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt), 14. nap és 28. nap
|
Az I-RODS pontszám (0-48 tartomány; magasabb pontszám jobb funkciót jelez) változása a kiindulási értékhez képest.
|
1. nap (adagolás előtt), 14. nap és 28. nap
|
|
Alapvonalhoz képest bekövetkezett változás a Timed Up-and-Go (TUG) tesztben
Időkeret: 1. nap (dózis előtt), 14. nap és 28. nap
|
A kiindulási értékhez viszonyított változás a Timed Up-and-Go tesztben, másodpercben mérve (az alacsonyabb értékek jobb teljesítményt jeleznek).
|
1. nap (dózis előtt), 14. nap és 28. nap
|
|
Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás az átlagos fogóerőben
Időkeret: 1. nap (dózis előtt), 14. nap és 28. nap
|
Az alapvonalhoz képesti változás az átlagos fogóerőben (magasabb értékek nagyobb izomerőt jeleznek).
|
1. nap (dózis előtt), 14. nap és 28. nap
|
|
A Baseline-tól való változás az Összesített Neuropátia-korlátozási skálán (ONLS)
Időkeret: 1. nap (pre-dózis előtt), 14. nap és 28. nap
|
Az ONLS pontszám alapvonalhoz viszonyított változása (0-12 tartomány; magasabb pontszám rosszabb mozgásképességet jelez).
|
1. nap (pre-dózis előtt), 14. nap és 28. nap
|
|
KINE-101 csúcspókháló koncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. nap
|
A KINE-101 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja.
|
1. nap
|
|
A KINE-101 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: 1. nap
|
A KINE-101 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUClast és AUCinf).
|
1. nap
|
|
A KINE-101 beadása után az immunofenotípus-jelölők változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 1. naptól 28. napig
|
A KINE-101 intravénás beadását követően az immunofenotípus-markerek, köztük a CD4, CD25, FoxP3, CD39, CD69, CTLA4, LAG-3, TNFR2, TIGIT, CCR5 és CXCR3 alapvonalhoz képesti változása.
|
1. naptól 28. napig
|
|
A KINE-101 beadását követően a szérum biomarker-ek alaptermékértékhez viszonyított változása
Időkeret: 1. naptól a 28. napig
|
A KINE-101 intravénás beadása utáni alapvonalhoz viszonyított változás a szérum biomarkerekben, beleértve az IgG, IgM, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17, IFN-gamma, MCP-1 és TGF-beta szintjét.
|
1. naptól a 28. napig
|
|
Az autoantitestek és gyulladásos laboratóriumi markerek alapvonalhoz képesti változásai a KINE-101 beadása után
Időkeret: 1. naptól a 28. napig
|
A bázisvonalhoz képest bekövetkezett változások a szérum autoantitestekben és a gyulladásos laboratóriumi markerekben.
|
1. naptól a 28. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Hanna Park, Kine Sciences Co., Ltd.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. augusztus 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. április 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. április 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. december 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 6.
Első közzététel (Becsült)
2026. január 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. január 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 15.
Utolsó ellenőrzés
2026. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Neuromuszkuláris betegségek
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Polineuropátiák
- Polyradiculoneuropathia
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Polyradiculoneuropathia, krónikus gyulladásos demyelinisatió
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CIDP101-CR1-001P
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .