Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое клиническое исследование препарата KINE-101 на пациентах с кортикостероид-рефрактерной ХВДП

15 января 2026 г. обновлено: Kine Sciences Co., Ltd.

Многоцентровое, открытое, с однократным введением, с возрастающей дозой, исследование 1-й фазы для оценки безопасности и переносимости KINE-101 у пациентов с ХВДП (хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия), рефрактерной к лечению кортикостероидами

Это многоцентровое, открытое, одноразовое исследование с повышением дозы, оценивающее безопасность и переносимость внутривенного (ВВ) введения KINE-101 у пациентов с кортикостероид-рефрактерной хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией (ХВДП). В День 1 участники получают однократную ВВ дозу KINE-101 в соответствии с назначенным уровнем когорты и выписываются в День 3, примерно через 48 часов после введения исследуемого продукта (ИП), после завершения всех необходимых обследований в клинике. Оценки безопасности (включая дозолимитирующие токсичности [ДЛТ], нежелательные явления, клинические лабораторные тесты, жизненно важные показатели, физикальные обследования и 12-канальные ЭКГ), исследовательские оценки эффективности и фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) оценки проводятся до Дня 28 в соответствии с графиком обследований.

Исследовательские оценки эффективности до Дня 28 включают изменения от исходного уровня по следующим клиническим показателям: шкала инвалидности по шкале INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment), общая сумма баллов по шкале MRC (Medical Research Council), шкала общей инвалидности, построенная по модели Раша для воспалительных нейропатий (I-RODS), тест Timed Up-and-Go (TUG), средняя сила захвата кисти и Общая шкала ограничений при нейропатии (ONLS).

Фармакодинамические (ФД) оценки включают иммунофенотипирование субпопуляций CD4+ T-клеток (CD4, CD25, FOXP3, CD39, CD69, CTLA-4, LAG-3, TNFR2, TIGIT, CCR5 и CXCR3); измерение сывороточных цитокинов и иммуноглобулинов (IgM, IgG, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17, IFN-γ, MCP-1 и TGF-β); оценку аутоантител и маркеров комплемента (антинуклеарные антитела, анти-SM, анти-RNP, анти-SSA, антитела к двуспиральной ДНК и комплемент C4); и дополнительные лабораторные параметры, связанные с системным воспалением.

Повышение дозы следует стандартному дизайну 3+3 на основе обзора безопасности, включая ДЛТ, в предыдущей когорте. Запланированы три когорты доз KINE-101: Когорта 1 (120 мг), Когорта 2 (240 мг) и Когорта 3 (360 мг). Если безопасность и переносимость в данной когорте считаются приемлемыми, набор последовательно переходит на следующий более высокий уровень дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Корея
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Seoul, Южная Корея, 03181
        • Kangbuk Samsung Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые в возрасте ≥19 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Диагностированная ХВДП (CIDP), рефрактерная к лечению кортикостероидами в течение ≥3 месяцев до включения в исследование, или лечение кортикостероидами признано неподходящим или не может быть продолжено по соображениям безопасности.

  • Соответствует критериям EAN/PNS 2021 для типичной ХВДП:

    • Прогрессирующая или рецидивирующая симметричная мышечная слабость в руках и ногах с вовлечением чувствительности в ≥2 конечностях
    • Длительность симптомов ≥8 недель
    • Сниженные или отсутствующие сухожильные рефлексы во всех конечностях
  • Оценка по шкале INCAT ≥2 при скрининге (оценка 2 должна быть исключительно за счет нарушений в ногах).
  • Оценка активности заболевания ХВДП (CDAS) ≥3 при скрининге.
  • Получал ВВИГ (IVIg) ≥2 месяцев до введения исследуемого препарата.
  • Если субъект детородного возраста, соглашается использовать высокоэффективную контрацепцию в течение ≥28 дней после введения исследуемого препарата.
  • Адекватный венозный доступ для внутривенного введения и забора крови.
  • Готов и способен соблюдать все процедуры исследования.

Критерии исключения:

  • Полинейропатия, обусловленная другими причинами (например, ММН, MGUS с анти-MAG антителами, наследственные нейропатии, синдром POEMS, диабетическая или системная нейропатия, нейропатия, вызванная лекарствами/токсинами).
  • Анамнез миелопатии или подтвержденная центральная демиелинизация.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам.
  • Неконтролируемое тяжелое заболевание печени, заболевания ЦНС, алкоголизм, злоупотребление психоактивными веществами или психические расстройства.
  • Другие медицинские состояния, которые лучше объясняют симптомы (например, инсульт, травма ЦНС, заболевание соединительной ткани).
  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением адекватно пролеченных низкорисковых форм рака.
  • Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (например, инфаркт миокарда, ишемический инсульт).
  • Умеренное или тяжелое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ или алкоголя, в течение 1 года.
  • Положительный тест на беременность или планирование беременности, грудное вскармливание или донорство гамет в течение 28 дней после введения исследуемого препарата.
  • Применение системных иммунодепрессантов или иммуностимуляторов в течение 5 периодов полувыведения до введения исследуемого препарата.
  • Плазмаферез в течение 8 недель до введения исследуемого препарата.
  • Хронические инфекции или ожидаемая необходимость в противомикробном лечении во время исследования.
  • Активная инфекция гепатита B или C или ВИЧ-положительный статус.
  • Отклонения в лабораторных показателях при скрининге: АСТ/АЛТ >3×ВГН, Hb <9 г/дл, АНК <1,500/мкл, Тромбоциты <100×10³/мкл.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев или запланированное во время участия в исследовании.
  • Исследователь считает субъекта неподходящим по любой причине.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: KINE-101 120 мг
Пациенты получили однократную внутривенную дозу KINE-101 120 мг.
Лекарство: KINE-101
Инъекция KINE-101, 12,5 мг/мл, однократно внутривенно в 1-й день.
Экспериментальный: KINE-101 240 мг
Субъекты получили однократную внутривенную дозу KINE-101 240 мг.
Лекарство: KINE-101
Инъекция KINE-101, 12,5 мг/мл, однократно внутривенно в 1-й день.
Экспериментальный: KINE-101 360 мг
Субъекты получили однократную внутривенную дозу KINE-101 360 мг.
Лекарство: KINE-101
Инъекция KINE-101, 12,5 мг/мл, однократно внутривенно в 1-й день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: День 1 – День 28
Частота возникновения, тяжесть и связь нежелательных явлений, связанных с лечением, после однократного внутривенного введения KINE-101.
День 1 – День 28
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в гематологических показателях
Временное ограничение: День 1 – День 28
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в гематологических показателях (например, количество лейкоцитов, гемоглобин, тромбоциты, абсолютное количество нейтрофилов), определенных в соответствии с протоколом.
День 1 – День 28
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в клинической химии
Временное ограничение: С 1-го по 28-й день
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в результатах клинического химического анализа (например, АЛТ, АСТ, креатинин), как определено в протоколе.
С 1-го по 28-й день
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в анализе мочи
Временное ограничение: День 1 по День 28
Количество участников с клинически значимыми патологическими результатами анализа мочи (например, белок/альбумин, глюкоза, pH), определенными в соответствии с протоколом.
День 1 по День 28
Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизненно важных функций (например, систолическое или диастолическое артериальное давление, частота пульса, температура тела, частота дыхания), определенными в соответствии с протоколом.
С 1 по 28 день
Количество участников с клинически значимыми отклонениями при физикальном обследовании
Временное ограничение: День 1 по День 28
Количество участников с клинически значимыми патологическими находками при физикальном обследовании, определенными в соответствии с протоколом.
День 1 по День 28
Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме
Временное ограничение: День 1 – День 28
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в результатах электрокардиограммы (например, интервал PR, продолжительность QRS, интервал QT), как определено в протоколе.
День 1 – День 28

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня по шкале инвалидности INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment)
Временное ограничение: День 1 (перед введением), День 14 и День 28
Изменение от исходного уровня по шкале инвалидности INCAT (диапазон 0–10; более высокие баллы указывают на более выраженную инвалидность).
День 1 (перед введением), День 14 и День 28
Изменение от исходного уровня по суммарной шкале Совета по медицинским исследованиям (MRC)
Временное ограничение: День 1 (перед приемом дозы), День 14 и День 28
Изменение от исходного уровня по суммарному баллу MRC (диапазон 0-60; более высокие баллы указывают на лучшую мышечную силу).
День 1 (перед приемом дозы), День 14 и День 28
Изменение от исходного уровня по воспалительной шкале общей инвалидности, построенной по методу Раша (I-RODS)
Временное ограничение: День 1 (до введения), День 14 и День 28
Изменение от исходного уровня по шкале I-RODS (диапазон 0-48; более высокие баллы указывают на лучшую функцию).
День 1 (до введения), День 14 и День 28
Изменение от исходного уровня в тесте Timed Up-and-Go (TUG)
Временное ограничение: День 1 (перед дозой), День 14 и День 28
Изменение от исходного уровня в тесте Timed Up-and-Go, измеряемое в секундах (меньшие значения указывают на лучшую производительность).
День 1 (перед дозой), День 14 и День 28
Изменение от исходного уровня средней силы хвата
Временное ограничение: День 1 (преддозовый), День 14 и День 28
Изменение от исходного уровня средней силы сжатия кисти (более высокие значения указывают на большую мышечную силу).
День 1 (преддозовый), День 14 и День 28
Изменение от исходного уровня по общей шкале ограничений нейропатии (ONLS)
Временное ограничение: День 1 (до введения препарата), День 14 и День 28
Изменение от исходного уровня по шкале ONLS (диапазон 0-12; более высокие баллы указывают на более выраженную инвалидность).
День 1 (до введения препарата), День 14 и День 28
Пиковая концентрация KINE-101 в плазме крови (Cmax)
Временное ограничение: День 1
Максимальная наблюдаемая концентрация KINE-101 в плазме крови.
День 1
Площадь под кривой «Концентрация в плазме — время» для KINE-101 (AUC)
Временное ограничение: День 1
Площадь под кривой "концентрация в плазме — время" препарата KINE-101 (AUClast и AUCinf).
День 1
Изменение от исходного уровня иммунофенотипических маркеров после введения KINE-101
Временное ограничение: День 1 - День 28
Изменение от исходного уровня маркеров иммунофенотипирования после внутривенного введения KINE-101, включая CD4, CD25, FoxP3, CD39, CD69, CTLA4, LAG-3, TNFR2, TIGIT, CCR5 и CXCR3.
День 1 - День 28
Изменение от исходного уровня сывороточных биомаркеров после введения KINE-101
Временное ограничение: День 1 – День 28
Изменение от исходного уровня сывороточных биомаркеров после внутривенного введения KINE-101, включая IgG, IgM, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17, IFN-гамма, MCP-1 и TGF-бета.
День 1 – День 28
Изменения от исходного уровня аутоантител и воспалительных лабораторных маркеров после введения KINE-101
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Изменения от исходного уровня аутоантител в сыворотке и лабораторных маркеров воспаления.
С 1 по 28 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kine Sciences Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Hanna Park, Kine Sciences Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2026 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CIDP101-CR1-001P

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться