進行性胸腺上皮腫瘍に対する第2線およびそれ以降の治療におけるサシツズマブ・チルモテカンの有効性および安全性を評価する単一アーム第II相試験

対象基準：

1. 組織学または細胞学により確認された進行性（切除不能または転移性）胸腺上皮腫瘍。
2. 少なくとも第1線の全身療法（化学療法または免疫チェックポイント阻害薬）を受けた後に進行が認められる。
3. RECISTv1.1基準に従い、少なくとも1つの測定可能な病変がある。
4. 中枢神経系転移がない、または治療後に安定した脳転移（無症状で、ホルモン投与中止後≥4週間）がある。
5. 年齢＞18歳、性別は男女を問わない。
6. ECOG（Performance status, PS）スコア0-1。
7. 予想生存期間≥12週間。
8. 臓器機能の遵守（治療開始14日前以内の検査で確認）：骨髄機能：I. 好中球≥1500×10⁹/L；II. 血小板≥100×10⁹/L；III. ヘモグロビン＞90g/L；腎機能：I. 血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥50mL/min；II. 尿蛋白＜2+または24時間尿蛋白定量＜1.0g；肝機能：I. ASTまたはALT≤3×ULN（肝転移患者では≤5×ULN可）；II. 総ビリルビン≤1.5×ULN（肝転移患者では≤3×ULN可）；III. 血清アルブミン（ALB）≥28g/L；凝固機能：NRまたはAPTT≤1.5×ULN；心機能：左室駆出率（LEFF）≥50%。
9. 研究関連評価前に、被験者は研究内容を理解し、自発的にインフォームド・コンセント文書に署名し、研究のその他の要件を自発的に遵守すること。
10. 生殖可能な女性被験者は、初回投薬3日前以内に尿または血清妊娠検査を受けること（尿妊娠検査結果が陰性と確認できない場合は血清妊娠検査が必要で、血清妊娠結果を優先する）。生殖可能な女性が不妊手術を受けていない男性パートナーと性的接触を持つ場合、被験者は投薬期間中も避妊を継続し、授乳を避けることに同意すること。
11. 男性被験者は、投薬期間中も避妊を継続することに同意すること。

除外基準：

1. 過去にルカサツズマブによる分子標的薬治療を受けたことがある。
2. 過去にトポイソメラーゼIを標的とする薬物療法（抗体薬物複合体（ADC）療法を含む）をいずれか受けたことがある。
3. Grade 3-4の間質性肺疾患を有する患者。
4. 既知の髄膜転移、脳幹転移、脊髄転移および/または圧迫、未治療の活動性脳転移を有する被験者。5. 以前に局所治療を受けた脳転移患者は、研究治療初回投与の少なくとも4週間前から臨床的に安定しており、初回投与の少なくとも14日前からコルチコステロイドまたは抗けいれん薬の使用を必要としない場合、研究に参加できる；スクリーニング中に初めて発見された脳転移被験者は、局所治療（放射線治療など）を受けた場合、初回画像診断から少なくとも4週間脳転移が進行していないことを示す画像証拠があり、脳転移が安定していることを確認した後にのみ群に組み入れることができる。
5. 過去に悪性腫瘍（メラノーマ以外の皮膚悪性腫瘍、および以下の部位の上皮内癌[膀胱、胃、大腸癌、子宮内膜、子宮頸部、メラノーマまたは乳房]を除く）を有する患者は本研究に組み入れることができない。ただし、悪性腫瘍が5年以上完全寛解しており、本研究期間中に追加の抗腫瘍治療を必要としない場合は、研究に組み入れることができる。
6. 初回投与6か月以内に心筋梗塞および制御不能な不整脈（男性でQTc間隔≥450ms、女性でQTc間隔≥470msを含む）が発生した（QTc間隔はFridericia式で計算）；またはNYHA基準によるGrade III-IVの心不全、またはカラードプラ心エコーによる左室駆出率＜50%。
7. 繰り返しの排液を必要とする制御不能な胸水、心嚢液、または腹水。画像で示される少量の胸水、少量の腹水、および臨床症状のない少量の心嚢液のみが群に組み入れられる。
8. 活動性の慢性炎症性腸疾患、胃腸閉塞、重度の潰瘍、胃腸穿孔、腹部膿瘍、または急性胃腸出血を有する被験者。
9. 活動性のB型肝炎、C型肝炎、結核、梅毒、またはその他の臨床的に制御不良の重篤な感染症を有する患者。
10. HIV陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）と診断されている。
11. 研究薬またはその成分（ポリソルベート-20を含む）に対する既知のアレルギー、他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の病歴（NCI-CTCAE5.0のグレードが3以上）がある。
12. 初回投与前、プレドニゾン10mg相当を超える長期全身コルチコステロイド療法、または同等の全身コルチコステロイド療法、または同等の抗炎症活性薬、またはいずれかの形態の免疫抑制療法を受けている。気管支拡張薬、吸入または局所ステロイド、または局所ステロイド注射を必要とし、過敏症予防薬（CT検査前薬物など）として使用される被験者は群に組み入れられる可能性がある。
13. 遺伝性出血傾向疾患または凝固機能障害の既知の病歴がある。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. 初回投与前のスクリーニング中に、身体状態の重大な変化など、病状が急速に悪化した。
16. 研究者が、患者が医学的、心理的、または身体的に研究を完了できない、または患者説明書の情報を理解できないと判断した場合。
17. 初回投与28日前に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を受けた、または研究期間中にそのようなワクチンの接種を計画している者；ただし、季節性インフルエンザに対する不活化ウイルスワクチンの使用は認められる。