Une étude de phase II à bras unique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du sacituzumab tirumotecan en deuxième ligne et dans les traitements ultérieurs pour les tumeurs épithéliales thymiques avancées

Critères d'inclusion :

1. Tumeur épithéliale thymique avancée (non résécable ou métastatique) confirmée par histologie ou cytologie.
2. Progression après avoir reçu au moins un traitement systémique de première intention (chimiothérapie ou inhibiteur de point de contrôle immunitaire).
3. Selon la norme RECISTv1.1, il y a au moins une lésion mesurable.
4. Pas de métastase du système nerveux central ou métastase cérébrale stable après traitement (asymptomatique et arrêt des hormones pendant ≥4 semaines).
5. Âge > 18 ans, homme ou femme.
6. Score ECOG (Performance status, PS) 0-1.
7. Temps de survie attendu ≥12 semaines.
8. Conformité de la fonction organique (confirmée par examen de laboratoire dans les 14 jours avant le traitement) : Fonction de la moelle osseuse : I. Neutrophiles ≥ 1500× 109/L ; Ii. Plaquettes ≥ 100× 109/L ; Iii. Hémoglobine > 90g/l ; Fonction rénale : I. Créatinine sérique ≤1,5×ULN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥50 mL/min ; Ii. Protéinurie < 2+ ou protéinurie quantitative sur 24H < <1,0g ; Fonction hépatique : I, AST ou ALT ≤ 3× ULN ; Pour les patients avec métastases hépatiques, peut être ≤5×ULN ; Ii. Bilirubine totale ≤1,5×ULN, et patients avec métastases hépatiques ≤ 3× ULN ; Iii : Albumine sérique (ALB) ≥ 28g/l ; Fonction de coagulation : NR ou APTT ≤1,5×ULN ; Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
9. Avant toute évaluation liée à l'étude, les sujets doivent comprendre et se porter volontaires, signer le formulaire de consentement éclairé et se conformer volontairement aux autres exigences de l'étude.
10. Les sujets féminins ayant une fonction de reproduction doivent effectuer un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 3 jours précédant la première administration (si le résultat du test urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test sérique est nécessaire, et le résultat du test sérique prévaut). Si une femme fertile a des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé, les sujets acceptent de continuer à utiliser une contraception et d'éviter l'allaitement pendant la médication.
11. Les sujets masculins acceptent de continuer à utiliser une contraception pendant la médication.

Critères d'exclusion :

1. A déjà reçu un traitement ciblé par Lucasatuzumab.
2. A reçu tout traitement médicamenteux ciblant la topoisomérase I dans le passé, y compris un traitement par anticorps conjugués (ADC).
3. Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle de grade 3-4.
4. Sujets connus pour avoir une métastase méningée, métastase du tronc cérébral, métastase et/ou compression de la moelle épinière, métastases cérébrales actives ou sans traitement local. 5. Les sujets avec métastases cérébrales ayant déjà reçu un traitement local peuvent participer à l'étude s'ils sont cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant la première administration du traitement de l'étude et n'ont pas besoin d'utiliser des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants pendant au moins 14 jours avant la première administration ; Pour les sujets dont les métastases cérébrales sont découvertes pour la première fois lors du dépistage, s'ils reçoivent un traitement local (comme la radiothérapie), ils doivent avoir des preuves d'imagerie montrant que les métastases cérébrales n'ont pas progressé pendant au moins 4 semaines à partir du premier diagnostic d'imagerie des métastases cérébrales, et ne peuvent entrer dans le groupe qu'après confirmation de la stabilité des métastases cérébrales.
5. Patients ayant eu des tumeurs malignes antérieures (à l'exception des tumeurs malignes de la peau autres que le mélanome, et des carcinomes in situ dans les parties suivantes [vessie, estomac, cancer colorectal, endomètre, col de l'utérus, mélanome ou sein]) ne peuvent pas être inclus dans cette étude. Cependant, si la tumeur maligne a atteint une rémission complète pendant cinq ans ou plus, et qu'aucun traitement anti-tumoral supplémentaire n'est nécessaire pendant cette étude, elle peut être incluse dans l'étude.
6. Infarctus du myocarde et arythmie non contrôlée survenus dans les 6 mois avant la première administration (incluant un intervalle QTc ≥450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) (l'intervalle QTc est calculé par la formule de Fridericia) ; Ou insuffisance cardiaque de grade III-IV selon la norme NYHA ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échocardiographie Doppler couleur.
7. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant un drainage répété. Seuls un petit épanchement pleural, une petite ascite et un petit épanchement péricardique sans symptômes cliniques montrés par imagerie peuvent être inclus dans le groupe.
8. Sujets atteints de maladie inflammatoire chronique active de l'intestin, d'obstruction gastro-intestinale, d'ulcère sévère, de perforation gastro-intestinale, d'abcès abdominal ou de saignement gastro-intestinal aigu.
9. Patients atteints d'hépatite B active, d'hépatite C, de tuberculose et de syphilis ou d'autres infections graves avec un contrôle clinique médiocre.
10. Séropositif au VIH ou diagnostiqué avec une maladie d'immunodéficience acquise (SIDA).
11. Allergie connue au médicament de l'étude ou à l'un de ses composants (incluant le polysorbate -20), antécédents connus d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux (grade NCI-CTCAE5.0 supérieur au grade 3).
12. Avant la première administration, il recevait un traitement corticostéroïde systémique à long terme de > 10 mg de prednisone ou une dose équivalente de traitement corticostéroïde systémique ou des médicaments anti-inflammatoires actifs équivalents ou toute forme de traitement immunosuppresseur. Les sujets nécessitant des bronchodilatateurs, des stéroïdes inhalés ou topiques ou des injections locales de stéroïdes, et qui sont utilisés comme médicaments préventifs pour l'hypersensibilité (comme les médicaments avant l'examen CT) peuvent être admis dans le groupe.
13. Antécédents connus de maladie héréditaire de saignement ou de dysfonctionnement de la coagulation.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Pendant le dépistage avant la première administration, l'état s'est détérioré rapidement, comme des changements graves de l'état physique.
16. Le chercheur estime que le patient ne peut pas terminer l'étude médicalement, psychologiquement ou physiquement ou ne peut pas comprendre les informations du manuel du patient.
17. Ceux qui ont été vaccinés avec des vaccins vivants ou atténués dans les 28 jours avant la première administration ou prévoient de se faire vacciner avec de tels vaccins pendant la période de l'étude ; Cependant, les vaccins à virus inactivés pour la grippe saisonnière sont autorisés.