Jednoramenná, fáze II studie pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Sacituzumab Tirumotecan v druhé linii a následných léčbách pokročilých epiteliálních nádorů brzlíku

Kritéria pro zařazení:

1. Pokročilý (neresekovatelný nebo metastatický) thymický epiteliální nádor potvrzený histologií nebo cytologií.
2. Progrese po absolvování alespoň první linie systémové terapie (chemoterapie nebo inhibitoru imunitní kontrolní bodu).
3. Podle standardu RECISTv1.1 existuje alespoň jedno měřitelné ložisko.
4. Žádné metastázy v centrálním nervovém systému nebo stabilní metastázy v mozku po léčbě (bezpříznakové a vysazení hormonů po dobu ≥4 týdnů).
5. Věk > 18 let, mužské nebo ženské pohlaví.
6. ECOG (Performance status, PS) skóre 0-1.
7. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů.
8. Dodržování funkce orgánů (potvrzeno laboratorním vyšetřením do 14 dnů před léčbou): Funkce kostní dřeně: I. Neutrofily ≥ 1500× 109/L; Ii. Trombocyty ≥ 100× 109/L; Iii. hemoglobin > 90g/l; Funkce ledvin: I. Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥50mL/min; Ii. Protein v moči < 2+ nebo kvantitativní 24H protein v moči < <1,0g; Funkce jater: I, AST nebo ALT ≤ 3× ULN; U pacientů s metastázami do jater může být ≤5×ULN; Ii. Celkový bilirubin ≤1,5×ULN, a u pacientů s metastázami do jater ≤ 3× ULN; Iii: sérový albumin (ALB) ≥ 28g/l; Funkce srážení: NR nebo APTT≤1,5×ULN; Srdeční funkce: Levá ejekční frakce (LEFF) ≥ 50%.
9. Před provedením jakéhokoli hodnocení souvisejícího se studií musí subjekty rozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dobrovolně dodržovat další požadavky studie.
10. Ženské subjekty s reprodukční funkcí musí být do 3 dnů před prvním podáním léku podrobeny těhotenskému testu z moči nebo séra (pokud výsledek těhotenského testu z moči nemůže být potvrzen jako negativní, je nutný těhotenský test ze séra, přičemž výsledek těhotenského testu ze séra je rozhodující). Pokud plodná žena má pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem, subjekty souhlasí s pokračováním v používání antikoncepce a vyhýbání se kojení během užívání léku.
11. Mužské subjekty jsou ochotny souhlasit s pokračováním v používání antikoncepce během užívání léku.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve podstoupili cílenou léčbu léčivem Lucasatuzumab.
2. V minulosti podstoupili jakoukoli léčbu léčivy zaměřenými na topoizomerázu I, včetně terapie protilátkou-konjugovaným léčivem (ADC).
3. Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním stupně 3-4.
4. Subjekty s známými metastázami do mozkových plen, metastázami do mozkového kmene, metastázami do míchy a/nebo kompresí, aktivními nebo mozkovými metastázami bez lokální léčby. 5.Subjekty s mozkovými metastázami, které dříve podstoupily lokální léčbu, se mohou studie zúčastnit, pokud jsou klinicky stabilní alespoň 4 týdny před prvním podáním studijní léčby a nepotřebují používat kortikosteroidy nebo antikonvulziva alespoň 14 dnů před prvním podáním; U subjektů s mozkovými metastázami poprvé zjištěnými během screeningu, pokud podstoupí lokální léčbu (jako je radioterapie), musí mít zobrazovací důkaz, že mozkové metastázy neprogresovaly alespoň 4 týdny od prvního zobrazovacího diagnostikování mozkových metastáz, a mohou být zařazeny do skupiny až po potvrzení, že mozkové metastázy jsou stabilní.
5. Pacienti s předchozími maligními nádory (kromě kožních maligních nádorů jiných než melanom, a karcinomu in situ v následujících částech [močový měchýř, žaludek, kolorektální karcinom, endometrium, děložní hrdlo, melanom nebo prsa]) nemohou být zařazeni do této studie. Nicméně, pokud maligní nádor dosáhl úplné remise po dobu pěti let nebo více, a během této studie není potřeba žádné další protinádorové léčby, může být zařazen do studie.
6. Infarkt myokardu a nekontrolované arytmie se vyskytly do 6 měsíců před prvním podáním (včetně QTc intervalu ≥450ms pro muže a ≥ 470 ms pro ženy) (QTc interval je vypočítán Fridericiovým vzorcem); Nebo srdeční nedostatečnost stupně III-IV podle standardu NYHA nebo levá komorová ejekční frakce < 50% podle barevné dopplerovské echokardiografie.
7. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž. Do skupiny mohou být zařazeny pouze malé množství pleurálního výpotku, malé množství ascitu a malé množství perikardiálního výpotku bez klinických příznaků prokázaných zobrazením.
8. Subjekty s aktivním chronickým zánětlivým onemocněním střev, gastrointestinální obstrukcí, těžkým vředem, gastrointestinální perforací, břišním abscesem nebo akutním gastrointestinálním krvácením.
9. Pacienti s aktivní hepatitidou B, hepatitidou C, tuberkulózou a syfilis nebo jinými závažnými infekcemi s špatnou klinickou kontrolou.
10. HIV pozitivní nebo diagnostikováno s onemocněním získané imunodeficience (AIDS).
11. Známá alergie na studijní lék nebo kteroukoli jeho složku (včetně polysorbátu -20), známá anamnéza těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky (stupeň NCI-CTCAE5.0 je větší než stupeň 3).
12. Před prvním podáním podstupoval dlouhodobou systémovou kortikosteroidní terapii > 10mg prednizonu nebo ekvivalentní dávky systémové kortikosteroidní terapie nebo ekvivalentních protizánětlivých účinných léků nebo jakoukoli formu imunosupresivní terapie. Subjekty, které potřebují bronchodilatátory, inhalační nebo topické steroidy nebo lokální injekce steroidů, a které jsou používány jako preventivní léky pro přecitlivělost (jako léky před CT vyšetřením), mohou být přijaty do skupiny.
13. Známá anamnéza dědičné choroby s tendencí ke krvácení nebo poruchy srážlivosti.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Během screeningu před prvním podáním se stav rychle zhoršil, jako jsou závažné změny fyzického stavu.
16. Výzkumník si myslí, že pacient nemůže dokončit studii lékařsky, psychologicky nebo fyzicky nebo nemůže porozumět informacím v příručce pro pacienta.
17. Ti, kteří byli očkováni živými nebo oslabenými vakcínami do 28 dnů před prvním podáním nebo mají plány na očkování takovými vakcínami během studie; Nicméně, inaktivované virové vakcíny pro sezónní chřipku jsou povoleny k použití.